沙格列汀对2型糖尿病合并非酒精性脂肪性肝病患者肝脏炎性反应、肝纤维化和胰岛素抵抗的影响

曾 燕

(和平县人民医院内一科，广东 河源 517200)

2型糖尿病(Type 2diabetes mellitus，T2DM)是以长期高血糖为主要特征的代谢综合征，好发于中老年群体中，具有较高的发病率[1]。非酒精性脂肪肝性肝病(Nonalcoholic fatty liver disease，NAFLD)是一种与胰岛素抵抗和遗传因素相关的代谢性应激肝脏损伤，其发病机制至今尚未明确[2]。近年来，随着社会环境、生活结构、工作方式等因素的改变，T2DM和NAFLD的发病率均有了明显上升，并呈现出一定的年轻化趋势。有关研究数据显示，T2DM患者发生NAFLD的可能性更高，达到了54.37%，高于单纯性NAFLD的发病率[3]。临床对于T2DM合并NAFLD的治疗仍以药物治疗为主，其中二甲双胍和沙格列汀均可应用于该病的治疗中，可以起到良好的效果，但二者相比对患者的影响有何差异，还需进一步展开探究[4]。本研究将我院收治的80例T2DM合并NAFLD纳入样本中，通过对炎性反应指标、肝脏纤维化指标和胰岛素抵抗指数，来分析和比较二甲双胍和沙格列汀的治疗效果。现将情况报告如下。

1 资料与方法

1.1一般资料：以2017年1月～2018年12月为样本收集时间段，将我院收治的T2DM合并NAFLD患者80例视为研究对象，均符合诊断标准[5]。根据随机数字表法，将全部患者分为对照组和观察组，每组各40例。对照组：男27例，女23例；年龄42～76岁，平均(57.41±2.38)岁；病程1～10年，平均(5.63±1.25)年。观察组：男29例，女21例；年龄43～78岁，平均(57.68±2.41)岁；病程1～11年，平均(5.74±1.31)年。两组均签署知情同意书，经医院伦理委员会批准，上述资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法：两组均实施饮食指导和运动干预，在此基础上对照组采用二甲双胍治疗，口服用药，0.5 g/次，服用3次/d。观察组采用沙格列汀治疗，口服用药，5 mg/次，1次/d。两组均1个月为1个疗程，持续用药3个疗程。

1.3观察指标：①于清晨空腹状态下抽取患者5 ml静脉血，抗凝后行3 000 r/min离心处理，采用ELISA法检测C-反应蛋白(CRP)、白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)。②通过日本奥林巴斯生产 AU2700 型全自动生化分析仪，采用放射免疫法测血清Ⅲ型前胶原(PCⅢ)、透明质酸(HA)、层连蛋白( LN)含量，标本采集同炎性反应指标检测。③采用己糖激酶法检对空腹血糖(FPG)进行检测，采用化学发光法检测空腹胰岛素抵抗(Fins)。计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)，HOMA-IR=FPG×Fins/22.5。

2 结果

2.1两组炎性反应指标的比较：在CRP、IL-6、TNF-α方面，对照组和观察组治疗前相比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗3个月后均低于治疗前，差异有统计学意义(P<0.05)；观察组治疗3个月后均低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

组别例数CRP(mg/L) 治疗前 3个月后 IL-6(ng/L) 治疗前 3个月后 TNF-α(pg/L) 治疗前 3个月后 对照组405.64±1.354.28±1.26①130.69±41.52116.72±36.23①28.79±6.5322.54±5.38①观察组405.59±1.413.17±1.15①131.05±41.68100.75±31.48①28.71±6.5816.91±4.17①t值0.1624.1150.0392.1040.0555.231P值0.8720.0000.9690.0390.8570.000

注：与组内治疗前比较，①P<0.05

2.2两组肝脏纤维化指标和胰岛素抵抗指数比较：在PCⅢ、HA、LN、HOMA-IR方面，对照组和观察组治疗前相比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗3个月后均低于治疗前，差异有统计学意义(P<0.05)；观察组治疗3个月后均低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

组别例数PCⅢ(μg/L) 治疗前 3个月后 HA(μg/L) 治疗前 3个月后 LN(μg/L) 治疗前 3个月后 HOMA-IR 治疗前 3个月后 对照组40120.59±38.76105.37±25.67①125.04±25.71109.73±19.67①145.83±46.92121.53±37.69①8.70±2.657.05±1.76①观察组40121.02±37.8992.86±21.08①124.78±26.0187.41±12.35①145.12±46.87105.74±31.43①8.74±2.615.83±1.24①t值0.0502.3820.0456.0580.0682.0350.0683.584P值0.9600.0200.9640.0000.9460.0450.9460.001

注：与组内治疗前比较，①P<0.05

3 讨论

T2DM合并NAFLD在临床上较为常见，随着其发病率的不断上升，已经引起了全社会的广泛关注。至今，对于T2DM合并NAFLD的治疗，饮食和运动指导与干预是基础，但并无明确的特效治疗药物。以往临床治疗中，对于T2DM合并NAFLD的治疗也有相应的药物研究，如药物主要有胰岛素增敏药、抗氧化剂、减肥调脂药、肝细胞保护剂等[6]。其中，二甲双胍作为一种常见的双胍类降糖药物，在T2DM合并NAFLD的临床治疗中应用比较常见，该药物能够通过增强人体外周组织对葡萄糖的摄取和利用，达到抑制肝糖原异生，从而起到提高机体对胰岛素敏感性的作用[6]。为此，本研究将二甲双胍作为用药参照，结果显示对各项炎性反应指标、肝脏纤维化指标以及胰岛素抵抗指数均有良好的效果，各指标水平治疗3个月后均出现不同程度的下降，提示了该药的治疗作用。

沙格列汀相较于二甲双胍而言，属于更为新型的降糖药物，属于二肽基肽酶-4(DDP-4)抑制剂，它能够以高选择性抑制DDP-4，使得胰高血糖素样肽-1(GLP-1)水平提高，不仅可有效降糖，还可改善胰岛素敏感性，而且单独使用不增加低血糖发生的风险[7]。本研究尝试将沙格列汀应用在T2DM合并NAFLD的治疗中，研究结果显示，在CRP、IL-6、TNF-α等炎性反应指标、PCⅢ、HA、LN等肝脏纤维指标、HOMA-IR方面，观察组治疗3个月后均优于对照组，说明沙格列汀对于T2DM合并NAFLD同样效果明显，且效果更好。分析原因，因为改善胰岛素抵抗是重要的治疗措施之一，而沙格列汀可能在改善胰岛素抵抗方面作用更显著，但其真实性和准确性还有待进一步研究[8]。

综上所述，沙格列汀应用在T2DM合并NAFLD治疗中效果明显，可降低各炎性因子水平，抑制炎性反应，同时改善肝脏纤维指标和胰岛素抵抗，具有较高的应用及推广价值。