阿格列汀与格列齐特分别联合二甲双胍治疗早期2型糖尿病肾病的临床效果

黄柏机　陆培初　赵念

【摘要】 目的：探讨阿格列汀与格列齐特分别联合二甲双胍治疗早期2型糖尿病肾病的临床效果。方法：选取2018年5月-2019年5月笔者所在医院收治的2型糖尿病肾病患者100例，根据随机数字表法将患者分为对照组和观察组，每组50例，对照组给予格列齐特联合二甲双胍，观察组给予阿格列汀联合二甲双胍，用药3个月后对比两组临床效果、临床指标包括空腹血糖（FPG）、餐后2 h血糖（2 h PG）、糖化血红蛋白（HbA1c）、胆固醇（TC）、尿素氮（BUN）、不良反应发生情况。结果：观察组治疗总有效率为92.0%，高于对照组的80.0%，差异有统计学意义（P<0.05）;治疗后两组FPG、2 h PG、HbA1c、TC、BUN均低于治疗前，且观察组均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）;观察组并发症总发生率为8.0%，低于对照组的14.0%，差异有统计学意义（P<0.05）。结论：2型糖尿病肾病患者治疗中联合应用阿格列汀与二甲双胍临床效果显著，有助于控制患者血糖，预防低血糖的发生，可在临床上进行推广应用。

【关键词】 阿格列汀 格列齐特 二甲双胍 早期2型糖尿病腎病

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2020.15.062 文献标识码 B 文章编号 1674-6805（2020）15-0-03

Comparison of the Clinical Effects of Alogliptin and Gliclazide Combined with Metformin in Treatment of Early Type 2 Diabetic Nephropathy/HUANG Baiji， LU Peichu， ZHAO Nian. //Chinese and Foreign Medical Research， 2020， 18（15）： 147-149

[Abstract] Objective： To investigate the clinical effect of Alogliptin and Gliclazide combined with Metformin in treatment of early type 2 diabetic nephropathy. Method： A total of 100 patients with type 2 diabetic nephropathy in our hospital from May 2018 to May 2019 were selected and divided into the control group and the observation group according to the method of random number table， 50 cases in each group. The control group was treated with Gliclazide combined with Metformin， the observation group was treated with Agliptin combined with Metformin. After 3 months， the clinical effects， the clinical indicators included fasting blood glucose （FPG）， postprandial blood glucose （2 h PG）， glycosylated hemoglobin （HbA1c）， cholesterol （TC）， urea nitrogen （BUN）， and the occurrence of adverse reactions of the two groups were compared. Result： The total effective rate of treatment in the observation group was 92.0%， which was higher than 80.0% in the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. After treatment， the FPG， 2 h PG， HbA1c， TC， BUN of the two groups were lower than those before treatment， and the observation group was lower than the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. The total incidence of complications in the observation group was 8.0%， which was lower than 14.0% in the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion： In the treatment of type 2 diabetic nephropathy， the combination of Agliptin and Metformin has a significant clinical effect， which is helpful to control blood sugar and prevent hypoglycemia. It can be widely used in clinical practice.

[Key words] Alogliptin Gliclazide Metformin Early type 2 diabetic nephropathy

First-authors address： Deqing County Peoples Hospital， Deqing 526600， China

目前，糖尿病腎病患者的主要治疗目标是控制血糖，减少肾功能受损[1]。对于早期2型糖尿病肾病患者，二甲双胍作为首选治疗药物，能够改善胰岛素的抵抗能力，降低血糖效果较为明显[2]，随着病情的发展，患者血糖未得到改善，单药控制效果较低。阿格列汀是一类二肽基肽酶-4（DPP-4）抑制剂，具有调节血脂和抗氧化作用[3]。格列齐特是磺脲类降糖药，吸收不受消化道pH值的影响，具有维持血药浓度的作用。有研究发现，对于早期2型糖尿病肾病患者进行联合用药治疗更能控制病情发展[4]。因此笔者所在医院选取100例糖尿病肾病患者探讨联合用药对于病情的影响，现将结果报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2018年5月-2019年5月在笔者所在医院诊断为糖尿病肾病的患者100例。纳入标准：（1）临床诊断为2型糖尿病肾病;（2）病例资料较为齐全。排除标准：（1）对本次分组方法不同意;（2）经医生确诊为其他疾病（精神方面）影响所要研究的各项指标;（3）心脏、肾脏或肝脏存在严重障碍。通过随机数字表法将其分为两组，每组50例，对照组男24例，女26例;年龄32～65岁，平均（45.0±3.12）岁;患病时间2～4年，平均（2.23±0.31）年。观察组男26例，女24例，年龄35～67岁，平均（47.0±2.35）岁;患病时间2～5年，平均（2.34±0.52）年。

两组年龄、患病时间及病程等资料比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本研究获医院伦理委员会批准，患者均自愿参与，并签署知情同意书。

1.2 方法

全部患者均给予二甲双胍（中美上海施贵宝制药有限公司;国药准字H20023370，0.5 g×20片），遵医嘱服药。起始剂量0.5 g/次，2次/d，随餐服用。成人最大推荐剂量为2.55 g/d，为了更好地耐受，药物最好随三餐分次服用。

对照组选取阿格列汀（本武田药品工业株式会社大阪工厂;国药准字H20130548，25 mg×10片）联合二甲双胍口服，阿格列汀推荐剂量为25 mg/次，1次/d，可与食物同时或分开服用，持续用药3个月。

观察组选取格列齐特（天津华津制药;国药准字H10910053，80 mg×60片）联合二甲双胍，格列齐特推荐的初始剂量为1片/d;维持治疗剂量为1～3片/d，持续用药3个月。

1.3 观察指标及疗效评价标准

对比两组患者临床效果、临床指标，包括空腹血糖（fasting plasma glucose，FPG）、餐后2 h血糖（2-hours post prandial glucose，2 h PG）、糖化血红蛋白（hemoglobin A1C，HbA1c）、胆固醇（total cholesterol，TC）、尿素氮（blood urea nitrogen，BUN）。疗效判定标准：显效，患者血糖各项指标可恢复正常，临床症状（蛋白尿、腹水）完全消失;有效，血糖指标部分恢复，临床症状（蛋白尿、腹水）消失;无效，血糖指标未恢复，蛋白尿、腹水无变化或加重。比较两组用药治疗后并发症发生情况，包括低血糖、水肿、高血压。

1.4 统计学处理

本研究采取SPSS 20.0统计软件进行数据处理，计量资料以（x±s）表示，采用t检验;计数资料以率（%）表示，采用字2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床治疗效果比较

观察组治疗总有效率为92.0%，高于对照组的80.0%，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.2 两组治疗前后临床指标对比

治疗前两组临床指标比较差异无统计学意义（P>0.05），治疗后两组临床指标均低于治疗前，且观察组均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表2。

2.3 两组并发症发生情况对比

观察组并发症总发生率为8.0%，低于对照组的14.0%，差异有统计学意义（P<0.05），见表3。

3 讨论

近些年，对于早期2型糖尿病肾病的治疗方式一直存在争议，目前认为二甲双胍是治疗该疾病最有效的方式，二甲双胍是一种治疗2型糖尿病肾病的一线降糖药物，其临床应用时间长，对血糖控制具有明显作用，可有效调节脂类代谢，达到控制体重、降低脂肪的治疗效果。但患者易出现不良反应，使得出现预后不佳的结果，因而需选择联合用药[5]，为此探求合理的药物联合治疗方法对患者的预后至关重要，近些年，随着我国降糖药物的不断研制，阿格列汀作为一种抑制剂的抗高血糖药物逐渐在2型糖尿病患者治疗中得到应用。

阿格列汀是一种疗效较高的口服（DPP-4）抑制剂，通过抑制DPP-4对胰高血糖素样多肽-1（GLP-1）的降解，延长胰升血糖素样肽的活性，改善患者血糖，从而达到降糖的疗效[6-7]。同时可以降低血小板的黏附性，并加速纤维蛋白在体内的溶解速度，改善糖尿病患者血黏度增高，红细胞聚集增强及代谢紊乱等，进一步延缓患者肾脏不良反应的发生。

本研究结果显示，观察组治疗总有效率为92.0%，高于对照组的80.0%（P<0.05）。表明阿格列汀联合二甲双胍治疗早期2型糖尿病肾病的效果显著，可有效缓解患者临床症状。与温志峰等[8]研究结果一致，究其原因：阿格列汀可发挥选择性抑制酶作用，提高患者自身对葡萄糖的依赖，促进胰岛素释放，进一步提高内源性胰高血糖素水平，从而发挥调节血糖功能，达到降糖作用[9]。在治疗中不会增加患者体重。但其降低血糖的作用具有非强制性，因此联合用药可有效控制患者血糖。

FPG、2 h PG、HbA1c、TC、BUN分别是评价患者糖尿病肾病的常见临床指标。本研究结果显示，治疗前两组临床指标比较差异无统计学意义（P>0.05），治疗后两组临床指标均低于治疗前，且观察组均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。说明阿格列汀对于血糖控制具有明显的作用，而且可有效调节患者的脂代谢紊乱，对于缓解肾脏损伤具有良好的作用。越来越多的研究表明，通过抑制二肽基肽酶4的作用，来抑制胰高血糖素的分泌，使得降低患者的血糖，此种药物除了能够减肥滴血糖以外，还可以调控患者的血脂，使其达到较为正常的值，而阿格列汀可降低胰岛素的抑制，并与二甲双胍共同作用[10-12]。

本研究中，观察组治疗后并发症总发生率为8.0%，低于对照组的14.0%（P<0.05），究其原因：阿格列汀與二甲双胍联合治疗的方案服用后能平稳降低血糖水平，减轻高血糖对胰岛β造成的损害，并且两种药物并不会对患者造成较大刺激，治疗后低血糖、水肿等并发症发生率较低，更易使患者接受该种治疗方案。

综上所述，对于早期2型糖尿病肾病患者使用阿格列汀联合二甲双胍临床疗效显著，在降低血糖等方面表现出明显优势，因而可在临床上进行推广应用。

参考文献

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[3]赵霞.二甲双胍与格列齐特联合治疗初诊老年2型糖尿病的临床意义[J].糖尿病新世界，2017，20（14）：75-76.

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（收稿日期：2020-01-17） （本文编辑：马竹君）