布地奈德联合克拉霉素在慢性鼻-鼻窦炎治疗中的应用效果

郑晓彬 娄光明

【摘要】 目的：观察布地奈德联合克拉霉素治疗慢性鼻-鼻窦炎（CRS）的临床效果。方法：选取笔者所在医院2018年3月-2019年3月收治的60例CRS患者，按照随机数字表法将其分为观察组和对照组，各30例。对照组采用布地奈德治疗，观察组采用布地奈德联合克拉霉素治疗。比较两组临床疗效、治疗前后VAS症状评分、鼻窦CT评分及不良反应发生情况。结果：观察组治疗总有效率为93.33%，明显高于对照组的70.00%，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗后观察组VAS症状评分、鼻窦CT评分均优于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。观察组不良反应发生率为6.67%，低于对照组的13.33%，但两组比较差异无统计学意义（P>0.05）。结论：布地奈德联合克拉霉素联合治疗慢性鼻-鼻窦炎的临床效果显著，不良反应少，安全性较高。

【关键词】 慢性鼻-鼻窦炎 布地奈德 克拉霉素 不良反应

[Abstract] Objective： To observe the clinical effect of Budesonide combined with Clarithromycin in the treatment of chronic rhinosinusitis （CRS）. Method： A total of 60 CRS patients admitted in our hospital from March 2018 to March 2019 were selected and divided into the observation group and the control group according to the random number table method， with 30 cases in each group. The control group was treated with Budesonide， and the observation group was treated with Budesonide combined with Clarithromycin. The clinical efficacy， VAS symptom score and sinus CT score before and after treatment and adverse reactions were compared between the two groups. Result： The total effective rate of the observation group was 93.33%， which was significantly higher than 70.00% of the control group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. After treatment， the VAS symptom score and sinus CT score of the observation group were better than those of the control group， and the differences were statistically significant （P<0.05）. The incidence of adverse reactions in the observation group was 6.67%， which was lower than 13.33% in the control group， but there was no statistically significant difference between the two groups （P>0.05）. Conclusion： Budesonide combined with Clarithromycin has significant clinical effect in the treatment of chronic rhinosinusitis， with less adverse reactions and high safety.

慢性鼻-鼻竇炎（CRS）是一种鼻腔与鼻窦黏膜的慢性化脓性炎症，表现为头痛、鼻塞、脓涕等，也是导致患者嗅觉障碍的主要原因之一。其中，嗜酸性粒细胞与CRS的发生发展存在十分紧密的联系[1]。随着空气质量下降，CRS病情容易迁延、反复发作，给患者带来痛苦。目前，还没有应对CRS特效统一的治疗方案，临床多采取大环内酯类、糖皮质激素等药物治疗。因此，为研究布地奈德、克拉霉素在CRS治疗中的应用效果，现选取笔者所在医院2018年3月-2019年3月收治的60例CRS患者为研究对象进行研究，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取笔者所在医院2018年3月-2019年3月收治的60例CRS患者，纳入标准：（1）均符合慢性鼻-鼻窦炎的诊断标准[2];（2）鼻部症状持续超过12周，且症状未完全缓解甚至加重;（3）经鼻内镜、鼻窦CT检查确诊;（4）年龄18～70岁;（5）血常规及肝肾功能指标正常。排除标准：（1）严重上呼吸道感染;（2）对本次选用研究药物过敏;（3）妊娠哺乳期妇女;（4）不合作。按照随机数字表法将其分为对照组和观察组，每组30例。对照组：男17例，女13例;年龄19～68岁，平均（43.64±18.43）岁;病程5个月～12年，平均（6.62±2.37）年。观察组：男16例，女14例;年龄19～70岁，平均（44.13±19.12）岁;病程6个月～13年，平均（7.14±2.53）年。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），有可比性。患者均签署知情同意书。

1.2 方法

对照组采用布地奈德治疗。布地奈德鼻喷雾剂（Astra Zeneca制药有限公司，生产批号：J20180023，规格：64 μg/喷，120喷/盒）喷鼻治疗，64 μg/次，2次/d，连续治疗3个月。观察组采用布地奈德联合克拉霉素治疗。布地奈德用法同对照组，克拉霉素缓释片（浙江亚太药业股份有限公司，国药准字H20058223;规格：0.25 g）口服治疗，250 mg/次，2次/d，连续用药2周后，改为1次/d，连续治疗3个月。

1.3 观察指标及评价标准

比较两组临床疗效、治疗前后VAS症状评分、鼻窦CT评分和不良反应发生情况。

临床疗效评价标准，显效：临床症状完全或基本消失，经鼻内镜探查鼻腔内无脓性分泌物，黏膜水肿、充血消失;有效：临床症状明显改善，经检查存在少量脓性分泌物，黏膜水肿、充血有所缓解;无效：临床症状、体征无改善甚至加重，鼻黏膜充血、水肿，并分泌大量浓性液体。总有效率=（显效+有效）/总例数×100%。

采用视觉模拟量表（visual analogue scale，VAS）对CRS患者流涕、头痛、鼻塞、面部红肿及嗅觉异常等自觉症状进行评分。按照VAS评分将病情分为：轻度0～3分;中度3～7分;重度7～10分;若VAS>5分则表示患者生活质量受到影响[2-3]。

鼻窦CT评分：按Lund-Mackay评分法对患者两侧鼻窦（上颌窦、额窦、前组筛窦、后组筛窦、蝶窦、窦口鼻道复合体6项）进行评分，每侧每项0～2分，总分0～24分，得分越低表示鼻窦功能恢复越好[4]。

不良反应包括恶心呕吐、鼻黏膜干燥等。

1.4 统计学处理

本研究数据采用SPSS 22.0统计学软件进行分析和处理，计量资料以（x±s）表示，采用t检验，计数资料以率（%）表示，采用字2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较

观察组治疗总有效率为93.33%，明显高于对照组的70.00%，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.2 两组治疗前后VAS、鼻窦CT评分比较

两组治疗后VAS症状评分及鼻窦CT评分均较治疗前改善，且观察组治疗后VAS症状评分、鼻窦CT评分均显著优于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表2。

2.3 两组不良反应发生情况比较

两组患者中，观察组有1例患者出现恶心呕吐，1例感到鼻黏膜干燥;对照组有3例出现恶心呕吐，1例感到鼻黏膜干燥。观察组不良反应发生率为6.67%，对照组不良反应发生率为13.33%。两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（字2=0.185，P=0.667），治疗结束后，两组不良反应均消失。

3 讨论

CRS是以鼻塞、头痛、流脓涕为主要特征，同时伴随鼻黏膜充血、水肿，严重时引起嗅觉障碍的一种异质性疾病。CRS的发病机制目前尚未达成统一，目前认为其与鼻窦微生物感染、黏膜纤毛损伤、鼻窦解剖结构异常、过敏、免疫功能失衡及基因多态性等多种因素有关[5]。其中，微生物感染是造成CRS的主要致病因素，细菌、病毒等各种致病菌可引起炎症反应反复发作，研究表明，在CRS患者鼻腔内，主要致病菌为金黄色葡萄球菌和表皮葡萄球菌[6]。因此，抗生素治疗仍是治疗CRS的主要手段，大环内酯类和糖皮质激素为常用药物。

布地奈德能作为糖皮質激素类药物能够有效抑制T细胞亚群，降低α肿瘤坏死因子、白细胞介素等炎性因子表达，从而发挥强效抗过敏、抗感染的作用。克拉霉素在抗生素的分类中属于大环内酯类，其能够与细菌的核糖体结合，抑制其蛋白质的合成，从而发挥强效消炎、杀菌的作用[7-9]。

本研究结果显示，观察组治疗总有效率为93.33%，明显高于对照组的70.00%（P<0.05）;治疗后观察组VAS症状评分、鼻窦CT评分均优于对照组（P<0.05）;观察组不良反应发生率为6.67%，低于对照组的13.33%，但两组比较差异无统计学意义（P>0.05），与李雅琼[8]的研究结果一致。分析原因：布地奈德可增加内皮细胞和平滑肌细胞稳定性，减少组胺的释放，减轻细胞的炎性浸润，从而缓解CRS患者黏膜肿胀等一系列高反应状态。目前新的研究表明，布地奈德可降低TGF-β1的表达，抑制基底膜增厚，从而起到保护气道上皮组织、抑制气道重塑的作用[9]。克拉霉素对G+菌和部分G-菌有一定抑制作用，同时克拉霉素通过诱导IL-10等抗炎因子合成，阻断IL-8、TNF等促炎因子合成，从而抑制中性粒细胞到达炎症部位，并加速中性粒细胞的凋亡，减少炎症反应。其还具有一定抗过敏作用，保障了安全性[10]。

综上所述，布地奈德联合克拉霉素治疗慢性鼻-鼻窦炎的临床效果显著，其不良反应少，安全性较高。本次研究所用时间较短，未能充分观察远期预后，还需进一步研究讨论。

参考文献

[1]张云桂.慢性鼻-鼻窦炎患者实施克拉霉素联合布地奈德治疗的临床疗效观察及分析[J].世界复合医学，2019，5（4）：35-37.

[2]中华耳鼻咽喉头颈外科杂志编辑委员会鼻科组，中华医学会耳鼻咽喉头颈外科学分会鼻科学组.慢性鼻、鼻窦炎诊断和治疗指南（2012，昆明）[J].中华耳鼻咽喉头颈外科杂志，2013，20（2）：92-94.

[3]肖玲，陈璐，柯霞，等.术前VAS症状评分对慢性鼻-鼻窦炎围手术期的指导作用初步研究[J].临床耳鼻咽喉头颈外科杂志，2016，30（11）：892-896.

[4]叶卫东，刘兴华，钟凤如，等.小剂量克拉霉素联合鼻用激素治疗慢性鼻-鼻窦炎的疗效[J].实用临床医学，2017，18（5）：75-77，80.

[5]胡守亮，李辉，朱天民，等.慢性鼻-鼻窦炎的病因及发病机制研究进展[J].实用医学杂志，2019，35（11）：1846-1849.

[6]韩书婧，鲁洁，初平，等.慢性鼻-鼻窦炎的微生态Meta分析[J].山东大学耳鼻喉眼学报，2019（5）：132-138.

[7]肖立东.长期低剂量克拉霉素联合激素治疗慢性鼻窦炎的效果[J].中国继续医学教育，2018，10（29）：141-143.

[8]李雅琼，杨光章.克拉霉素联合布地奈德治疗慢性鼻窦炎的临床效果[J].临床医学研究与实践，2019，4（19）：93-95.

[9]谢枫，徐隽彦，胡福国，等.布地奈德辅助治疗在慢性鼻-鼻窦炎患者中的应用及对TGF-β1、ECP的影响[J].浙江创伤外科，2019，24（1）：67-68.

[10]王瑾.低剂量克林霉素对慢性鼻-鼻窦炎患者的治疗效果[J].中国药物经济学，2017，12（4）：83-85.

（收稿日期：2019-12-26） （本文编辑：桑茹南）