O型血孕妇IgG抗AB效价与新生儿溶血病的关系分析

董艳 陈兆艳 汤传彦

[摘要] 目的 分析O型血孕妇IgG抗A（B）效价与新生儿溶血病的关系。 方法 选取2018年9月～2019年10月我院收治的新生儿血型不合O型血孕妇198例，回顾其临床资料，分析O型血孕妇IgG抗A（B）效价与新生儿溶血病（HDN）的关系。 结果 孕1次者母体IgG效价≤1：128率（75.34%）较孕次≥2者（61.60%）高，年龄<30岁者IgG效价≤1：128率（77.89%）较≥30岁者（59.22%）高，以上比较差异均有统计学意义（P<0.05）。母体IgG效价1：64、1：128、1：256、1：512情况下HDN发生率分别为2.56%、40.74%、45.65%、75.00%，母体IgG与新生儿HDN发生率呈正相关（r=0.827，P=0.000）;不同效价组新生儿贫血发生率及严重程度、黄疸发生率及严重程度比较，差异不显著（P>0.05）。 结论 产前母体IgG效价与其新生儿HDN发生率呈正相关，对于效价高的孕妇加强观察并对其胎儿和新生儿加强观察，从而进行早期诊断和干预。

[关键词] 新生儿溶血病;ABO溶血;孕妇IgG抗A（B）效价;O型血孕妇

[中图分类号] R722.1          [文献标识码] B          [文章编号] 1673-9701（2020）13-0151-03

[Abstract] Objective To analyze the relationship between IgG anti-A（B） titer of pregnant women with type O blood and neonatal hemolytic disease. Methods A total of 198 pregnant women with type O blood and incompatible newborn were selected from September 2018 to October 2019 in our hospital. The clinical data were reviewed， and the IgG anti-A（B） titer of pregnant women with type O blood and hemolytic disease of the newborn（HDN） were analyzed. Results The rate of maternal IgG titer≤1：128 in one pregnancy（75.34%） was higher than that in pregnancies≥2（61.60%）. The rate of IgG titer≤1：128（77.89%） in patients <30 years was higher than that in patients≥30 years（59.22%）， and the differences were statistically significant（P<0.05）. The incidences of HDN in the cases of maternal IgG titers of 1：64， 1：128，1：256，1：512 were 2.56%，40.74%，45.65% and 75.00% respectively. Maternal IgG was positively correlated with the incidence of neonatal HDN（r=0.827， P=0.000）; there was no significant difference in the incidence and severity of neonatal anemia， and the incidence and severity of jaundice in different titer groups（P>0.05）. Conclusion The prenatal maternal IgG titer is positively related to the incidence of HDN in newborns. For pregnant women with high titers，it is necessary to strengthen observation on their fetuses and newborns to conduct early diagnosis and intervention.

[Key words] Hemolytic disease of the newborn; ABO hemolysis; Pregnant women IgG anti-A（B） titer; Pregnant women with blood type O

孕婦与胎儿血型不合时容易导致新生儿溶血病（HDN），这种病甚至出现在胚胎时期、新生儿早期，尤其容易发生在ABO新生儿中。目前已经确定胎儿红细胞侵袭母体免疫系统形成过敏反应，母体血清产生IgG抗（A）B抗体，该抗体通过胎盘进入胎儿体内，IgG类血型抗体侵袭胎儿血液红细胞，导致胎儿免疫系统障碍，可引起黄疸、贫血、肝脾变大等严重病变，如治疗不及时可导致新生儿死亡[1-2]。因此，产前产后检查产妇及新生儿血型IgG抗（A）B抗体和ABO血型对预防新生儿溶血病有重要价值。本研究分析O型血孕妇血清IgG抗（A）B抗体效价与ABO新生儿HDN发生率的关系，现报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料

选取2018年9月～2019年10月我院收治的新生儿血型不合O型血孕妇198例，纳入标准[3-4]：丈夫非O型血;单胎，孕期胎儿B超无胎盘水肿、胎儿水肿、胸腹腔积液;孕妇及其丈夫签署知情同意书;孕妇Rh（D）阳性，身体健康;孕妇IgG效价≥1：64。排除标准[5-6]：孕妇伴有糖尿病、妊高征、精神障碍疾病、肝肾功能不全、输血史、严重贫血、既往有不良孕产史;中途因任何原因提出退出研究。本组孕妇年龄22～39岁，平均（30.17±3.18）岁，孕周32～41周，平均（38.17±1.87）周;孕次1～4次，平均（2.07±0.67）次。本研究经我院伦理委员会批准，患者或家属知情同意。

1.2 方法

1.2.1 回顾资料  回顾孕妇及新生儿临床资料，包括孕妇孕产史、年龄，回顾新生儿HDN发生情况、黄疸和贫血发生情况。按孕次将孕妇分为孕1次者和孕≥2次者;按年龄不同将孕妇分为<30岁者和≥30岁者。

1.2.2 新生儿HDN诊断  新生儿与产妇ABO血型不合;患儿有高胆红血素血症、溶血试验有2项阳性或者释放试验单项阳性提示HDN[7]。高胆红素血症诊断[8]：母婴血型不合，母体为O型且Rh阳性，新生儿为B型或A型且Rh阳性，母体IgG效价≥1：64。

1.2.3 IgG抗（A）B抗体效价分析  产前孕妇均抽取5 mL血液并与乙二胺四乙酸抗凝剂充分混合，将300 μL血浆与二巯基乙醇充分混合，经37℃孵化2 h后用氯化钠注射液稀释血浆至50 μL，加至ABO血型檢测卡，每孔加0.8%A型红细胞悬浊液，离心（850 r/min）处理4 min，将呈现为最高稀释度作为抗体效价。

1.3 观察指标

对比不同孕次组、不同年龄组孕妇IgG效价分布;对比不同IgG效价下新生儿HDN发生率。对比母体IgG效价1：64、1：128、1：256、1：512时新生儿HDN发生率，分析IgG效价与新生儿HDN发生率的关系;对比不同效价组新生儿贫血发生率及严重程度、黄疸发生率及严重程度。

1.4 统计学分析

使用SPSS18.0 统计学软件分析数据，计量资料以（x±s）表示，采用t检验，计数资料以[n（%）]表示，采用χ2检验。使用Pearson correlation analysis分析IgG效价与新生儿HDN发生率的关系。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 不同孕次和年龄孕妇IgG效价比较

孕1次者母体IgG效价≤1：128率（75.34%）较孕次≥2者（61.60%）高，年龄<30岁者IgG效价≤1：128率（77.89%）较≥30岁者（59.22%）高，以上比较差异均有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.2 孕妇血清IgG效价差异与新生儿HDN发生率关系分析

随着效价升高，HDN发生率升高，母体IgG效价与新生儿HDN发生率呈正相关（r=0.827，P=0.000）。见表2。

2.3 孕妇不同血清IgG效价新生儿贫血及黄疸严重程度差异比较

贫血发生率为31.31%（62/198），黄疸发生率为29.80%（59/198）;不同效价组新生儿贫血发生率及严重程度比较差异无统计学意义（P>0.05）;各组黄疸发生率及严重程度比较差异无统计学意义（P>0.05）。见表3。

3 讨论

ABO新生儿HDN是指母体内抗（A）B抗体进入胎儿体内破坏红细胞，形成的产物经母体代谢排泄，出生后新生儿机能不健全，导致胆红素排出障碍，出现新生儿黄疸等症状，甚至引起胆红素脑病，因此早期确诊和干预十分重要[9-10]。

本研究对比不同孕次及不同年龄孕妇IgG效价分布，发现孕1次者母体IgG效价≤1：128率（75.34%）较孕次≥2者（61.60%）高，年龄<30岁者IgG效价≤1：128率（77.89%）较≥30岁者（59.22%）高，以上比较差异均有统计学意义（P<0.05）。考虑是因为：①无论采取何种方式结束妊娠，每次结束妊娠后胎盘绒毛膜均会损伤，导致胎儿红细胞侵袭母体并形成刺激及相应抗体，孕次越多，抗原反复刺激母体，导致高效价抗体生成[11]。②抗体效价受孕妇本身因素（抗原性、剂量）和机体免疫功能影响，年龄增长会导致孕妇机体免疫功能改变，年龄越大，机体接触抗原的几率越高，导致个体抗体效价升高[12-13]。既往研究指出，母体血清IgG抗（A）B抗体效价越高则胎儿、新生儿受损害程度越大，高效价IgG抗（A）B抗体可导致黄疸、死胎、早产等，母体血清IgG抗（A）B抗体>1：64时提示胎儿有受害风险，>1：128时提示新生儿溶血病发生率较高，>1：256时需行相关治疗。本研究中母体IgG效价1：64、1：128、1：256、1：512情况下HDN发生率分别为2.56%、40.74%、45.65%、75.00%，母体IgG与新生儿HDN发生率呈正相关（r=0.827，P=0.000），说明母体抗体IgG效价越高则新生儿发生HDN的风险越高。此外，本研究通过对比不同效价组新生儿贫血、黄疸发生情况发现，本研究198例新生儿中贫血发生率为31.31%（62/198），黄疸发生率为29.80%（59/198）;不同效价组贫血、黄疸发生率比较差异无统计学意义（P>0.05）;且各组贫血严重程度、黄疸严重程度比较差异均无统计学意义（P>0.05）。说明母体IgG效价与新生贫血和黄疸严重程度无关，但本研究中随着效价升高，贫血和黄疸发生率有所上升，考虑是因为：新生儿溶血程度受到IgG亚型影响，IgG分为4个亚型，其中IgG3溶血作用强，故IgG亚型分布对溶血严重程度有所影响。考虑胎儿红细胞表面反应点少于成人，A、B血型抗原性弱，故胎儿抗原抗体反应弱;不同抗体亲和抗原的能力不同，溶血病发生还受胎盘对抗体通透屏障作用的影响;此外胎儿有自我保护机制，故溶血严重程度还与胎儿耐溶血病能力相关。一些研究者提出，对于母体和胎儿有ABO血型不合但尚未导致HDN时，母体血清IgG抗A（B）抗体效价尚低，这些抗体难以通透胎盘并到达胎儿血液系统中，因此还不会导致胎儿机体溶血性损伤，但孕周>20周时，且母体血清IgG抗A（B）效价>1：64，应当对孕妇抗体和胎儿进行严格观察;O型血孕妇IgG抗A（B）效价>1：256时应给予茵陈蒿汤、维生素C，必要时给予血浆置换，预防ABO-HDN[14-15]。

综上所述，早期进行O型血孕妇IgG抗（A）B抗体效价分析，可辅助降低妊娠期胎儿ABO-HDN发生风险，降低新生儿HDN几率;当孕妇血清IgG抗（A）B抗体>1：64时应定时监测抗体效价水平。

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（收稿日期：2020-02-14）