血清同型半胱氨酸与牙周炎和冠心病的关系研究

王 颖，原韶钟

冠心病是我国中老年人群的常见病、多发病，随着我国人口老龄化的快速发展，近年来冠心病的发病率呈上升趋势，是人群死亡的主要原因之一，严重危害着人类健康[1]。同型半胱氨酸(Hcy)被公认为冠心病的独立危险因素[2-3]，Hcy每升高5 μmol/L，缺血型心脏病发病风险升高32%，Hcy每降低3 μmol/L，缺血型心脏病发病风险降低16%[4]。有文献报道牙周炎病人Hcy水平较健康人群高[5]，提示牙周炎可能会引起Hcy水平升高，进而增加冠心病的发病风险。本研究通过对冠心病病人、牙周炎病人以及健康志愿者进行牙周检查以及血清Hcy、血糖、血脂水平的检测，探讨血清Hcy与牙周炎和冠心病的相关性。

1 资料与方法

1.1 一般资料 根据自愿原则，严格按照纳入、排除标准，随机选取2018年1月—2019年9月在山西医科大学附属省人民医院心内科住院并确诊为冠心病的病人103例，根据牙周检查结果分为冠心病伴牙周炎组(CP组)61例，牙周健康单纯冠心病组(C组)42例；在山西医科大学附属省人民医院体检中心接受健康体检经检查排除系统性疾病的人群中随机选取单纯牙周炎病人46例作为单纯牙周炎组(P组)，54名健康者作为健康对照组(H组)。

1.2 纳入标准 ①年龄30～70岁；②经医院伦理协会批准，自愿参加并签署知情同意书。

1.3 排除标准 ①有药物过敏史及其他全身系统性疾病；②有吸烟、酗酒史；③6个月内有牙周治疗史者；④口内余留牙少于14颗者；⑤半年内曾使用过维生素B、噻嗪类利尿剂、叶酸类等影响血清Hcy的药物以及苯妥英钠、环孢素、钙通道阻滞剂等影响牙周健康的药物；⑥有牙周炎家庭遗传史；⑦妊娠期或者哺乳期妇女；⑧过度肥胖者[体质指数(BMI)≥30 kg/m2]；⑨有身体其他部位急慢性炎症病灶；⑩1个月内行外科手术。

1.4 诊断标准 冠心病诊断标准：采取世界卫生组织(WHO)冠心病诊断标准，即冠状动脉造影后显示前降支、回旋支或右冠状动脉及其分支或左主干存在>50%直径的固定性狭窄或者阻塞性病变。牙周健康及牙周炎诊断标准：采用Armitage的牙周炎诊断标准，即牙周健康/龈炎组：全口牙平均临床附着丧失(CAL)≤0.5 mm，同时邻面CAL≥3 mm的位点数为0，且失牙数≤2颗；轻度牙周炎组：全口平均CAL为0.6～≤1.5 mm，同时邻面CAL≥3 mm的位点数为0，且失牙数≤3颗；中重度牙周炎组：全口牙平均CAL≥1.6 mm，同时邻面CAL≥3 mm的位点分布于3个不同的区段或者至少有6颗牙，且失牙数≤14颗。

1.5 方法

1.5.1 基本信息采集 记录所有研究对象的基本信息，包括身高、体重、血压、全身疾病史、用药史以及口腔治疗史等。

1.5.2 牙周临床指标检查 采用Williams牙周探针检查全口每颗牙各6个位点(近颊、正中颊、远颊、近舌、正中舌、远舌)的牙周探诊深度(PD)、CAL、龈沟出血指数(BI)，所有检查均由两名医生完成，参加此次研究前已进行标准一致性检验，证实重复性良好。

1.5.3 血清Hcy、血糖及血脂检测 采集研究对象早晨、空腹前臂静脉血，采用贝克曼库尔特AU5800全自动生化分析仪进行检测，己糖激酶法测定空腹血糖，酶法试剂盒测定总胆固醇(TC)，GPO-POD法测定三酰甘油(TG)，直接法测定高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)，酶循环法测定血清Hcy，所有试剂盒均采用贝克曼库尔特公司的配套试剂盒。

2 结 果

2.1 4组临床资料比较 4组年龄、性别、体质指数比较，差异无统计学意义(P>0.05)。C组、CP组收缩压与舒张压均高于H组，C组、CP组收缩压均高于P组；差异均有统计学意义(P<0.05)。详见表1。

表1 4组临床资料比较

注：1 mmHg=0.133 kPa。与H组比较，①P<0.05；与P组比较，②P<0.05。

2.2 4组牙周指标比较 4组牙周指标PD、BI、CAL水平比较，差异均有统计学意义(P<0.05)。BI水平组间比较，CP组>P组>C组>H组，且组间两两比较差异均有统计学意义(P<0.05)；CP组、P组PD和CAL水平均高于C组、H组(P<0.05)，C组CAL、PD水平高于H组，差异均有统计学意义(P<0.05)。详见表2。

组别例数CAL(mm)BIPD(mm)H组540.18±0.121.08±0.782.17±0.82P组462.49±1.04①2.14±0.52①3.75±0.46①C组420.39±0.15①②1.42±0.58①②2.72±0.39①②CP组612.68±0.93①③2.46±0.71①②③3.92±0.67①③F值176.63749.83095.589P<0.001<0.001<0.001

与H组比较，①P<0.05；与P组比较，②P<0.05；与C组比较，③P<0.05。

2.3 4组血糖、血脂水平比较 4组血糖、TC、TG水平比较差异无统计学意义(P>0.05)；C组、CP组HDL-C水平均低于H组、P组，差异均有统计学意义(P<0.05)；C组LDL-C水平高于H组、P组，CP组LDL-C水平高于H组，差异均有统计学意义(P<0.05)。详见表3。

组别例数血糖TCTGHDL-CLDL-CH组545.30±0.474.24±0.921.41±0.581.67±0.302.51±0.63P组465.34±0.454.37±0.881.47±0.501.70±0.252.69±0.68C组425.38±0.414.56±0.831.56±0.521.23±0.31①②2.99±0.64①②CP组615.41±0.364.64±1.091.55±0.481.22±0.26①②2.85±0.71①F值0.6321.9570.98746.0294.555P0.5950.1220.4000.0000.004

与H组比较，①P<0.05；与P组比较，②P<0.05。

2.4 4组血清Hcy水平比较 CP组、C组、P组血清Hcy水平均高于H组，CP组血清Hcy水平高于C组、P组，差异均有统计学意义(P<0.05)；经协方差分析，去除血压和血脂混杂因素后，以上各组差异仍有统计学意义(P<0.05)。详见表4。

组别例数校正前校正后H组5410.30±3.6910.62±1.51P组4614.93±7.03①15.28±1.56①C组4215.89±9.52①15.41±1.64①CP组6123.19±13.95①②③22.96±1.40①②③F值17.85716.018P<0.001<0.001

与H组比较，①P<0.05；与P组比较，②P<0.05；与C组比较，③P<0.05。

3 讨 论

慢性牙周炎是由牙菌斑生物膜中的微生物引起的牙周支持组织的慢性不可逆的感染疾病，表现为牙周组织破坏、牙周袋形成、牙槽骨吸收、牙齿脱落，影响病人的咀嚼效能、美观和发音等，并给病人带来心理、经济、时间等方面的损失[6-7]。根据2017年第四次口腔流行病学调查结果显示，35～44岁年龄组牙周炎患病率达90.9%，65～70岁年龄组发病率高达90.7%，是成年人失牙的主要原因[8]。长期慢性持续性的牙周感染，会引发人体的慢性炎症和免疫反应，尤其伴发一些全身系统性疾病时，例如糖尿病、心血管疾病等，两者之间在发生、发展、疗效、预后等方面相互影响[9-10]。冠心病是我国中老年人群中的常见病、多发病，近年来，随着生活质量的改善、生活压力的增大以及人口老龄化加重，冠心病的发病率和死亡率明显上升[11]。冠心病是多病因的疾病，即多种因素作用于不同环节所致，这些因素被称为危险因素，而冠心病的危险因素多种多样，其中的致病机制尚未明确，故探索冠心病的危险因素及其致病机制具有重要的临床意义。

我国冠心病和牙周炎的发病率都很高，现阶段，大量临床研究及流行病学调查显示牙周炎与冠心病之间存在一定的相关性，两者之间不仅存在共同的危险因素，如年龄、吸烟、饮酒、肥胖、家族遗传史等，而且两种疾病发生、发展的过程中也存在一定的关联[12-14]。本研究采用Armitage的牙周炎诊断标准，通过CAL水平来判断牙周状况即牙周炎症的严重程度，结果显示，健康组、冠心病组或牙周炎组、冠心病伴牙周炎组，牙周炎症的程度逐渐加重，表明牙周炎症和冠心病的发生、发展相关。然而现阶段牙周炎与冠心病的相关性机制尚未完全明确，仍需进一步研究与探讨。

Hcy是一种非蛋白质，是蛋氨酸代谢过程中产生的一种含硫氨基酸，是血管内代谢所必需的[15]。许多研究者报道了Hcy对心血管疾病的危险作用，是冠心病的独立危险因素，可以作为心血管疾病的预测因子，并提出其与冠心病的几种病理机制有关，如诱导血管内皮细胞障碍，刺激血管平滑肌细胞增殖，诱导血栓形成、血小板活化和脂质代谢紊乱，加速动脉粥样硬化的发生和发展[16-17]。

有文献报道血清Hcy水平与牙周炎的严重程度呈正相关，而且牙周基础治疗可以降低血清Hcy的水平[2，18]，表明血清Hcy和牙周炎也具有一定的相关性。糖尿病和肥胖为血清Hcy的混杂因素，本研究已排除糖尿病病人和过度肥胖者(BMI>30 kg/m2)，而且各组年龄、性别、BMI、血糖比较差异无统计学意义(P>0.05)。

本研究单纯冠心病病人血清Hcy水平高于健康对照组，证实了冠心病病人血清Hcy水平升高，这与许多研究结果一致；而且单纯牙周炎组血清Hcy水平也高于健康对照组，表明牙周炎症也可以引起血清Hcy升高；冠心病伴牙周炎病人血清Hcy水平高于单纯冠心病组、单纯牙周炎组，表明牙周炎症和冠心病都可以引起血清Hcy增高，且具有叠加效应，因此，冠心病合并牙周炎病人发生心血管事件危险性更大。

在Hcy代谢过程中， N-5，10-亚甲基四叶酸还原酶(MTHFR)、胱硫醚-β-合成酶(CBS)缺乏以及血液中维生素 B12、维生素 B6、叶酸浓度过低，均可使血清Hcy增高[19-22]。牙周炎是一种慢性炎症性疾病，当患有牙周炎时，炎症可直接消耗血中维生素B6[23-24]，同时机体会释放许多炎症因子，如白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-1β(IL-1β)等[25-26]。有研究报道，IL-6、IL-1β可间接损害胱硫醚-β-合成酶活性，进而导致Hcy积累[27-28]。

综上所述，Hcy是冠心病的独立危险因素，牙周炎可以导致血清Hcy水平升高，进而增加冠心病的危险性，因此，进一步证明了冠心病与牙周炎具有一定的关系，为冠心病的诊疗提供了新思路。