吴 斌
(海门市人民医院中医科,江苏226100)
感染后咳嗽(post-infectious cough,PIC)占亚急性咳嗽病因的48.4%[1],是指呼吸道感染症状消失后咳嗽仍然迁延不愈,主要表现为咳少许白色黏液痰或刺激性干咳,胸部影像学及血常规检查均无异常的一种症状。PIC 可持续3~8 周,甚至更长时间,大多可以自愈,但目前发病机制尚未完全明确,给临床医生诊断带来一定困难。本研究选取2016 年7 月—2018 年6 月我院门诊就诊的肺阴亏虚证PIC 患者58 例,旨在观察沙参麦冬汤加味的治疗效果。
1.1 一般资料 肺阴亏虚证PIC 患者58 例,随机分为观察组和对照组。观察组30 例中男性12 例,女性 18 例,平均年龄 40.87±10.58 岁;对照组 28 例中男性 14 例,女性 14 例,平均年龄 43.14±10.22 岁。两组患者性别、年龄比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。入组标准:(1)符合 2015 年《咳嗽的诊断和治疗指南》[2]中感染后咳嗽的诊断标准;(2)符合《咳嗽中医诊疗专家共识意见(2011 版)》[3]肺阴亏虚证中医标准,表现为干咳,痰少黏白,或痰中见血,咳声短促或声音逐渐嘶哑,午后潮热,颧红,手足心热,夜寐盗汗,口干咽燥,起病缓慢,日渐消瘦,神疲,舌质红,少苔,脉细数。(3)年龄 18~65 岁。排除标准:(1)既往有慢性支气管炎、支气管扩张、慢性阻塞性肺疾病、肺结核及间质性肺病、肺癌等慢性呼吸系统疾病;(2)长期抽烟或戒烟时间<4 周;(3)伴有心、肝、肾等其他系统严重疾病;(4)近期服用过ACEI 等药物;(5)妊娠期和哺乳期妇女。
1.2 治疗方法 对照组:予以盐酸氨溴索溶液(常州四药制药有限公司)口服,每次 10~15 mL,3 次/d;孟鲁司特咀嚼片,每晚口服10 mg。观察组:给予沙参麦冬汤加味,处方:南沙参15 g、麦冬12 g、天花粉15 g、生甘草 6 g、桑叶 10 g、半夏 6 g、白扁豆 6 g、陈皮6 g。痰少或无、色白质黏不易咳出者,加浙贝母15 g;气短乏力加五味子6 g;潮热盗汗加黄连3 g、阿胶9 g、浮小麦30 g。每日1 剂,煎成500 mL,早晚分2 次口服。所有中药由我院中药房提供。两组患者治疗时间为3 周,期间均需忌食生冷油腻、刺激性食物,戒烟酒,避风寒。
1.3 观察指标 (1)咳嗽症状:采用咳嗽症状评分标准[4],计算日夜评分之和。见表1。(2)临床疗效:治疗后6 周参照《中医病证诊断疗效标准》[5]关于咳嗽的疗效标准判定:①治愈:咳嗽及临床体征消失,内伤咳嗽在两周以上未发作为临床治愈。②好转:咳嗽减轻,痰量减少。③未愈:症状无明显改变。总有效率=(治愈例数+好转例数)/总例数×100%。(3)不良反应:电话回访了解患者不良反应的发生情况。
表1 咳嗽症状评分标准
1.4 统计学处理 应用SPSS 17.0 统计学软件进行数据分析。计数资料以频数和率表示,组间比较采用四格表 χ2检验;计量资料以表示,多组间比较采用方差分析及Newman-Keuls 检验,两组间比较采用t 检验。P<0.05 为差异有统计学意义。
2.1 治疗前后咳嗽症状比较 治疗3 周后两组患者咳嗽症状评分较治疗前降低,差异均有统计学意义(P<0.05);治疗6 周后观察组咳嗽症状评分进一步降低,与治疗3 周后比较,差异有统计学意义(P<0.05),也低于对照组治疗6 周后,差异有统计学意义(P<0.05)。见表 2。
表2 两组治疗前后咳嗽症状评分比较 分
2.2 临床疗效比较 观察组30 例中治愈15 例,好转13 例,未愈2 例,总有效率为93.33%。对照组28例中治愈11 例,好转9 例,未愈8 例,总有效率为71.43%。观察组总有效率高于对照组,差异有统计学意义(χ2=4.870,P=0.027)。
2.3 不良反应比较 观察组出现不良反应3 例(10.00%),包括乏力、口干、恶心各1 例;对照组出现不良反应 8 例(28.57%),其中乏力 2 例,口干 5 例,恶心1 例。观察组不良反应发生率低于对照组,差异有统计学意义(χ2=4.327,P=0.038)。
引起PIC 病原体种类繁多,包括流感病毒、鼻病毒、呼吸道合胞病毒、支原体、衣原体等[6],发病机制主要是气道炎症反应和过度刺激[7]。病原体导致气道广泛炎症,促使 IL-1、TNF-α、IL-6、IL-8、GRO-α、嗜酸细胞活化趋化因子等大量细胞因子及炎症介质释放,促使呼吸道过度分泌、逆流刺激咽喉部而导致咳嗽的产生,这一过程是通过重塑气道上皮细胞、诱导杯状细胞化生完成的[8]。叶新民等[9]实验显示,豚鼠感染人副流感病毒3 型(PIV3)不同时间点咳嗽次数及炎症细胞数(主要是淋巴细胞)明显高于对照组。近年来对速激肽(P 物质最常见)、神经激肽受体(NKR)、降钙素原基因相关肽(CGRP)等神经肽或神经递质作为引起咳嗽发作的原因成为研究热点[10]。何雪梅等[11]研究发现,PIC 患者感染28 天后痰液中P 物质较对照组显著升高,同时FEV 及FEV/FVC 较对照组均明显下降,提示PIC 重要特征是气道神经源性炎症P 物质的增高。咳嗽反射敏感性(cough reflex sensitivity,CRS)升高是与PIC 关系最为密切的发病因素。叶新民等[9]实验结果显示,副流感病毒3 型感染导致豚鼠CRS 在急性和亚急性咳嗽期动态增高,感染后42 天豚鼠CRS 较对照组升高更明显,提示CRS 升高可能是病毒感染引起咳嗽的关键特征。
目前治疗PIC 的主要药物包括镇咳药、抗组胺药、祛痰药、白三烯受体阻断剂及激素。白三烯作为重要的气道炎性物质,具有引起气道高反应性、黏液产生、支气管收缩等作用,白三烯受体拮抗剂孟鲁司特可减少气道高反应[12]。李兰等[13]将112 例感染后咳嗽患儿随机分为治疗组和对照组,对照组口服镇咳祛痰及抗组胺药,治疗组在对照组基础上,加用孟鲁司特钠口服,结果显示治疗组较对照组能显著改善咳嗽症状。
《内经》认为咳嗽病位在肺,且与五脏六腑皆有关系,《素问·咳论篇》有“肺之令人咳”,“五脏六腑皆令人咳,非独肺也”。病因一为外感六淫,二为脏腑功能失调,病机为肺气宣降失常,肺气上逆而引发咳嗽。咳嗽之初属外感为主,经治疗虽表邪已去,然余邪未尽化燥,蒸迫痰液,耗伤肺阴而见干咳或少许白色粘液痰,PIC 病机则为余邪未尽化燥,肺阴亏虚。沙参麦冬汤方出自清代名医吴鞠通的《温病条辨》,具有滋养肺胃、甘寒养阴、清热润燥的功效,主要针对以燥伤肺胃阴分为主的温病后期病变,该证多见于呼吸道多种传染性疾病或各种肺部感染性疾病后期。张继红等[14]研究显示,给小鼠灌服沙参麦冬汤后,其外周血 IgG、IgA、CD4+T、CD4+/CD8+显著升高,大剂量灌服后小鼠胸腺指数、血清IgM 显著升高,提示沙参麦冬汤能明显提高实验小鼠的免疫力。南沙参具有养阴清肺、化痰益气功效,现代药理证实,南沙参中的多糖、糖苷等能起到抗直菌感染和祛痰的作用,同时能提高患者的免疫力[15]。麦冬具有养阴润肺、养胃生津、清心除烦功效,主治肺阴不足而有燥热的干咳粘痰、劳热咳嗽等。玉竹、天花粉清热生津,润燥降火。
本研究结果显示,治疗后6 周观察组患者咳嗽症状评分水平为1.22±0.83 分,低于对照组的2.13±0.87 分,差异有统计学意义(P<0.05),观察组总有效率93.33%,高于对照组的71.43%,差异有统计学意义(P<0.05)。提示在中医辨证论治指导下,沙参麦冬汤诸药配伍,既起到抗炎、祛痰、提高患者免疫力的作用,又有养阴生津、润肺止咳的作用。