替加环素联合异帕米星治疗多重耐药鲍曼不动杆菌肺炎的临床疗效及安全性观察

张德良（福建省龙岩市新罗区龙岩市第二医院呼吸内科 龙岩 364000）

鲍曼不动杆菌（Acinetobacter baumannii，Ab）是临床较为常见的一种条件致病菌，具有迅速获得以及传播耐药的特点，极易导致重症医学科（ICU）中伴有呼吸衰竭需行机械通气或免疫功能不全患者发生院内感染，从而引发脑膜炎、脓毒症等多种重症，对生命安全造成一定威胁[1]。由于Ab引发的院内感染患者多数有冠心病、糖尿病以及高血压等基础性疾病，病死率高达40%～80%，故应及时采取治疗措施，以改善临床症状，控制病情[2]。替加环素是一种新型的抗菌药物，其抗菌几乎覆盖所有革兰氏阴性菌，除了铜绿假单胞菌，如今临床已广泛应用于多重耐药鲍曼不动杆菌（MDR-AB）肺炎患者。异帕米星是最新研发的一种半合成氨基糖苷类抗菌药物，相比其他抗菌药，毒副作用低，安全性高，能够经过控制细菌蛋白质的合成起到抗菌效果。本文就选取2017年12月—2019年12月本院收治的86例MDR-AB肺炎患者进行分析，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料：选取2017年12月—2019年12月本院收治的86例MDR-AB肺炎患者作为研究对象，采用抽签法分为两组，各43例。参照组男性26例，女性17例；年龄41～67岁，平均年龄（52.36±7.96）岁。研究组男性 24例，女性 19例；年龄 42～65岁，平均年龄（51.94±7.01）岁。两组一般资料无显著差异（P＞0.05）。

纳入标准[3]：①知情同意，并自愿加入本次研究；②经临床检查为MDR-AB肺炎诊断标准；③本次研究经本院伦理委员会同意。排除标准：①患有肝、肾等其他器官功能障碍；②有药物过敏史；③沟通障碍。

1.2 治疗方法：参照组给予辉瑞制药有限公司生产的注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠（国药准字H20020597）1.5 g，使用0.9%注射用氯化钠溶液稀释至20 mg，ivgtt，qid。研究组给予Patheon Italia S.p.A生产的注射用替加环素（进口药品注册证号H20160471）50 mg，首次剂量为50 mg，使用0.9%氯化钠注射液，配制浓度为10 mg/mL，每12 h静脉滴注1次；同时给予旭化成制药株式会社生产的硫酸异帕米星注射液（国药准字 H20100591）2 mL：200 mg，400 mg溶于250 mL生理盐水静滴，1次/d。两组均持续治疗21 d。

1.3 观察指标：①分析两组临床疗效。痊愈：临床症状与体征基本消失，胸片显示肺部阴影消失，血常规恢复正常；微效：症状、体征、实验室检查显著改善；恶化：病情无改变，甚至加重[4]。②对比两组治疗前后降钙素原（PCT）、白细胞介素6（IL-6）、肿瘤坏死因子α（TNF-α）以及C反应蛋白（CRP）指标[5]。③对两组不良反应发生率进行统计分析，常见不良反应有血小板减少、少尿、皮疹、胃肠道不适。

1.4 统计学方法：选择SPSS20.0统计学软件计算数据，计量资料以均数±标准差（±s）表示，行t检验；计数资料用百分率（%）表示，行χ2检验。P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组疗效分析：研究组总有效率97.67%高于参照组的86.05%，两组对比有显著差异（P＜0.05）。见表1。

表1 两组疗效分析（n，%）

2.2 两组 PCT、IL-6、TNF-α、CRP 指标对比：分析两组 PCT、IL-6、TNF-α、CRP 指标，治疗前，两组无显著差异（P＞0.05）；治疗后，研究组均低于参照组，差异显著（P＜0.05）。见表2。

表2 两组 PCT、IL-6、TNF-α、CRP 指标对比（±s）

表2 两组 PCT、IL-6、TNF-α、CRP 指标对比（±s）

注：与治疗前对比，#P＜0.05。

组别 例数PCT（g/L） IL-6（ng/L）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后研究组参照组43 43 t P 5.33±1.11 5.19±1.35 0.525＞0.05 0.42±0.12#0.96±0.53#6.516＜0.05 245.26±25.89 249.58±26.16 0.770＞0.05 24.67±7.41#37.49±9.82#6.834＜0.05images/BZ_162_189_2520_1216_2546.pngTNF-α（ng/L） CRP（mg/L）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后研究组参照组组别例数4 3 43 t P 261.35±22.14 259.63±22.47 0.358＞0.05 44.59±15.11#78.63±16.02#10.136＜0.05 55.63±12.04 54.96±13.01 0.248＞0.05 5.31±2.07#9.28±3.26#6.741＜0.05

2.3 分析两组不良反应发生率：两组不良反应发生率对比，研究组9.30%低于参照组的27.91%，差异显著（P＜0.05），见表3。

3 讨论

Ab是医院最常见的获得性肺炎，特别是呼吸机相关性肺炎（VAP）病原体之一，极易于住院患者的黏膜、皮肤以及胃肠道等位置定植，导致院内感染。头孢哌酮舒巴坦是治疗MDR-AB常见药物，对Ab存有较强的亲和力，在阻断β-内酰胺酶前提下，可降低病菌外膜通透性，进而杀灭病菌。而MDR-AB已表现出对氟喹诺酮类、头孢菌素类以及半合成青霉素类等多种一线抗菌药物广泛的耐药性，对于MDR-AB肺炎的治疗难度加大，合理、科学选择抗菌药物对于MDR-AB肺炎患者而言十分重要[6]。

表3 两组不良反应发生率分析（n，%）

覃英镨等[7]研究表明，替加环素是临床较为常见的一种米诺环素衍生物，该药在复杂的腹腔感染、MDR-AB肺炎等治疗中已广泛应用，该药多出的侧链对提升药物以及靶位的亲和力具有显著效果，该药相比其他四环素类药物与细菌核糖体联合紧密度是它们的5倍，侧链也能够显著控制Ap对抗菌药物的外排效果。替加环素是以阳离子-四环素的形态在细菌包膜聚集，以弥散的形态分别进入核糖体30 S亚基以及细胞质，进而起到抑制肽链的延长作用，最后控制蛋白质合成，达到灭菌目的。但有报道显示，单一使用替加环素是不可取的，随着药物的应用，最小抑菌浓度会提升，增加耐药的发生，延长疗程。异帕米星是一种新型的氨基糖苷类抗菌药物，也能够结合核糖体30 S亚基，且有效抑制细菌蛋白质合成，异帕米星的异丝氨酸基团加强了灭菌作用，副作用小，如今已成为临床氨基糖苷类抗菌药物中使用最为广泛的一种[8]。本文结果表明，对比两组总有效率，研究组高于参照组（P＜0.05）；研究组治疗后 PCT、IL-6、TNF-α、CRP 指标均低于参照组（P＜0.05）；分析不良反应发生率，研究组低于参照组（P＜0.05）。由此得出，给予替加环素联合异帕米星治疗MDR-AB肺炎，能显著提升治疗效果，改善临床症状，能够有效控制炎症反应，加快恢复速度，不良反应，表明这两种药物联合使用安全性高。

综上所述，采用替加环素联合异帕米星治疗，用药后不良反应少，安全性高，能显著提升治疗效果，改善预后，加快恢复速度，进而提升生活质量。但本文还存在不足之处，例如样本数量少、疗效缺乏客观性指标等，在今后研究中可扩大样本数，引用更有说服力的指标等，深入研究替加环素联合异帕米星治疗MDR-AB肺炎的临床价值。