封闭抗体缺乏RSA开展中医、西医及中西医结合治疗的效果分析

黄钟燕 黄萍丽（广西壮族自治区妇幼保健院南宁530003）

复发性流产（RSA）是产科常见的一类病理性妊娠，一般指妊娠20 w前连续发生2次以上的妊娠丢失，也是目前困扰部分育龄期女性的常见疾病[1]，RSA的发生受多种因素影响，以染色体异常、内分泌功能障碍、合并感染性病变、免疫紊乱等为主[2，3]。约有50%RSA患者发病原因为免疫因素，即母体与胚胎界面免疫耐受失衡，母体对胚胎进行免疫排斥甚至攻击[4，5]，以封闭抗体缺乏RSA常见。中医学认为本病的发生与母体冲任损伤、胎元不健等相关。部分免疫流产患者合并淋巴细胞亚群失常，许多研究已证实过高的CD56+细胞对胚胎有细胞毒性免疫作用，CD56+水平偏高的患者经由静脉注射免疫球蛋白治疗后，妊娠结局能够显著改善，而CD19+淋巴细胞过高往往提示淋巴细胞调节免疫失常造成免疫伤害胚胎，研究有待加强[6]。本次研究分析对封闭抗体缺乏又合并淋巴细胞亚群异常的RSA患者开展中医、西医、中西医结合治疗效果，为临床提供参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料：纳入我院2014年2月—2017年8月收治的封闭抗体缺乏RSA患者150例作为研究对象，采用双盲随机法分为中医组、西医组及中西医结合组，每组50例。中医组年龄24～37岁，平均年龄（31.93±2.10）岁；流产 3～6 次，平均（3.28±0.61）次。西医组年龄 23～36 岁，平均年龄（30.22±2.48）岁；流产 3～5 次，平均（3.49±0.34）次。中西医结合组年龄22～36岁，平均年龄（30.99±2.54）岁；流产 3～6 次，平均（3.31±0.56）次。三组一般资料无显著差异（P＞0.05）。经由封闭抗体检测（blocking antibody，BA），结果均为阴性。

1.2 入组标准

1.2.1 纳入标准：既往自然流产≥2次；检测封闭抗体阴性者且合并有淋巴细胞CD19+、CD56+指标异常者（≥12%）。

1.2.2 排除标准：有以下病因一个或一个以上：①夫妇双方染色体异常；②子宫畸形或生殖道解剖异常；③内分泌异常；④感染性因素异常；⑤孕期有不良接触史。

1.3 治疗方法

1.3.1 中医组：给予健脾补肾、益气活血中药治疗，采用自拟处方，主要组方为党参 15 g、白术 15 g、当归 10 g、熟地 15 g、黄芪20 g、菟丝子30 g、仙灵脾25 g、肉苁蓉15 g、桑寄生15 g、杜仲15 g、川芎10 g、赤芍15 g、丹参15 g、炙甘草6 g。随证加减，上述组方为1剂，1剂/d，加入600 mL左右清水煎服，分2次口服，每次200 mL（由医院煎药室自动煎药包装机代煎），经期停服。同时配合耳穴按压治疗，取穴肾、脾、肝、子宫、卵巢、内分泌等，每次取3～4穴，每周1次，3个月为1个疗程。

1.3.2 西医组：采用配偶或第三方血液提取的淋巴细胞进行皮下注射主动免疫疗法，每2～3周注射1次，连续接种5次为1个疗程，约1个疗程后，孕前加服自身免疫抑制剂如强的松、解聚剂阿司匹林等约2个月。

1.3.3 中西医结合组：即将中医组及西医组治疗方法联合应用。

1.4 观察指标：观察三组治疗效果[封闭抗体检测、免疫淋巴细胞亚群检测、中医证候群（中医组）、妊娠结局]，对比临床疗效。中医证候积分依据《中药新药临床研究指导原则》[7]标准制定，对流产次数、腰膝酸软、头晕耳鸣、面色晦暗等症状进行评定，各症状分值范围0～3分，总分值范围0～18分，评分越高表示症状越显著。免疫淋巴细胞亚群检测采用流式细胞仪进行外周血CD19+、CD56+水平的检测。

1.5 统计学方法：数据采用SPSS20.0统计软件分析处理，计量资料以均数±标准差（±s）表示，行t检验；计数资料用百分率（%）表示，行χ2检验。P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 三组治疗前后淋巴细胞亚群水平及中医证候积分比较：治疗前两组CD19+、CD56+水平及中医证候积分无显著差异（P＞0.05）；治疗后各组CD19+、CD56+水平均显著降低，中医组及中西医结合组中医证候积分均显著降低（P＜0.05），中西医结合组各指标与其他两组具有显著差异（P＜0.05）。见表1。

表1 三组治疗前后淋巴细胞亚群水平及中医证候积分比较（±s）

表1 三组治疗前后淋巴细胞亚群水平及中医证候积分比较（±s）

注：与治疗后相比，△P＜0.05；与中医组治疗后及西医组治疗后相比，▲P＜0.05。

指标 时间 中医组 西医组 中西医结合组中医证候积分（分）CD19+（%）CD56+（%）治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后12.48±1.85△8.10±0.81 14.48±3.59△11.09±3.74 15.77±3.92△12.95±4.28//14.73±4.18△11.85±3.95 15.90±4.02△12.57±4.11 12.95±1.67△3.85±0.52▲14.39±2.57△9.42±1.02▲15.74±2.19△10.30±1.90▲

2.2 三组治疗后BA阳性率、妊娠成功率比较：治疗前三组BA阳性率均为0%，治疗后三组BA阳性率均显著提高（P＜0.05），中西医结合组显著高于其他两组（P＜0.05），中西医结合组妊娠成功率显著高于其他两组（P＜0.05）。见表2。

表2 三组治疗后BA阳性率、妊娠成功率比较[n（%）]

3 讨论

本次研究中西医组及中西医结合组接受主动免疫治疗，操作简便，且价格较低。中医学中将RSA归为“数堕胎”范畴，本病的发生主要与肾虚血瘀相关，主要治疗原则为补肾活血，本次研究中，中医组及中西医结合组均开展中药治疗，处方中菟丝子、仙灵脾、桑寄生、杜仲、肉苁蓉补肾养精，党参、黄芪、白术健脾益气，当归、熟地养血调经，川芎、赤芍、丹参活血化瘀，甘草和中，调和诸药，全方共奏补肾健脾、益气活血之功效。

本次研究结果显示，治疗后各组CD19+、CD56+水平均显著降低，中医组及中西医结合组中医证候积分均显著降低（P＜0.05），中西医结合组各指标与其他两组具有显著差异（P＜0.05），中西医结合治疗在降低淋巴细胞亚群水平，改善中医证候积分方面的效果突出。外周血淋巴细胞亚群中B细胞水平可作为RSA患者临床治疗预后的独立保护因素，CD19+、CD56+水平的降低，能够有效降低流产风险，且呈现一定正相关，而中西医结合治疗在降低CD19+、CD56+水平方面的效果显著优于单一治疗。治疗后三组BA阳性率均显著提高（P＜0.05），中西医结合组显著高于其他两组（P＜0.05），中西医结合组妊娠成功率显著高于其他两组（P＜0.05），表明中西医结合治疗在改善封闭抗体水平、改善妊娠成功率方面的效果更好。

综上，封闭抗体缺乏且合并淋巴细胞亚群CD19+升高的RSA患者开展中西医结合治疗的效果显著优于单一中医或西医治疗，能够有效提高妊娠成功率，应用价值突出。