左西孟旦联合丁苯酞治疗进展性脑梗死的疗效及对血清MMP-9、MMP-2水平的影响

宁 敏（湖南省脑科医院 长沙 410007）

近年来，进展性脑梗死的发病率呈现逐年上升的趋势，5%～10%的缺血性卒中患者为青年人[1]。进展性脑梗死患者大脑组织缺氧缺血发生缺血性坏死，从而出现神经损伤体征。丁苯酞是一种临床新型治疗进展性脑梗死的药物，能够有效抑制进展性脑梗死的病理生理发展变化。左西孟旦是一种钙增敏剂，能够对血管有效扩张，抑制神经内分泌、有效抗炎抗凋亡。本次我院就左西孟旦联合丁苯酞治疗进展性脑梗死疗效及对血清MMP-2、MMP-9水平的影响进行研究，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料：选取我院2018年1月—2019年6月收治的80例进展性脑梗死患者作为研究对象。纳入标准：①首次脑梗死；②MRA和MRI检查结果确诊为脑梗死。排除标准：①合并其他重大病变；②对左西孟旦、丁苯酞过敏；③颅内有占位病变；④脑出血。随机分为研究组（左西孟旦联合丁苯酞治疗）与对照组（丁苯酞治疗）。研究组40例，男性22例，女性18例；病程0.5～4 h，平均病程（1.3±0.7）h；年龄 55～70 岁，平均年龄（62.37±6.54）岁。对照组40 例，男性21例，女性 19例；病程 0.4～4 h，平均病程（1.4±0.5）h；年龄54～69岁，平均年龄（61.97±6.28）岁。两组一般资料比较P＞0.05。

1.2 治疗方法：给予血压、血糖的控制治疗，结合神经营养改善脑部血液循环、降颅内压、抗血小板聚集等常规治疗。对照组采用静脉滴注丁苯酞氯化钠注射液，100 mg/次，2次/d。研究组在对照组基础上给予静脉滴注左西孟旦注射液，以 6～12 μg/kg，0.1 μg/（kg·min）滴注速度进行滴注，若在治疗时出现心动过速以及低血压等不良反应时，将速度降为0.05 μg/（kg·min）。给予14 d的连续治疗。

1.3 观察指标：对静脉血进行采集，在治疗前后抽取空腹肘静脉血，以3 500 r/min速度进行15 min的离心处理，取上层血清至于EP管中，将采集的标本置于冰箱中，温度调至-80℃待测。

血清MMP-2、MMP-9水平检测：选用美国Sigm公司生产的试剂盒选择酶联免疫吸附试验对血清MMP-2、MMP-9水平进行检测。

神经功能的评定选择NIHSS评分量表[2]进行测评，满分为42分，神经功能障碍严重程度与得分结果互为正相关，得分越高说明功能越差。

1.4 统计学方法：选择SPSS18.0对数据进行统计，采用（±s）表示计量资料，采用t检验。P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组NIHSS评分比较：两组治疗前NIHSS评分相比（P＞0.05）；两组治疗后NIHSS评分均显著降低，且研究组明显低于对照组（P＜0.05）。见表 1。

表1 两组NIHSS评分比较（±s，分）

表1 两组NIHSS评分比较（±s，分）

组别 例数 治疗前 治疗后研究组对照组40 40 t P 21.73±4.62 21.25±3.92 2.036 0.428 8.73±2.42 11.65±3.15 6.581 0.021

2.2 两组血清MMP-9、MMP-2水平比较：两组治疗后血清MMP-2、MMP-9水平明显降低，且研究组MMP-9、MMP-2水平明显低于对照组（P＜0.05）。见表 2。

表2 两组血清 MMP-9、MMP-2 水平比较（±s）

表2 两组血清 MMP-9、MMP-2 水平比较（±s）

组别 例数 MMP-9（μg/mL） MMP-2（μg/mL）研究组对照组40 40 t P 407.73±62.62 506.25±82.92 11.937 0.000 341.73±58.42 489.65±71.15 19.874 0.000

2.3 两组药物不良反应比较：两组在治疗过程中均未有明显的不良反应。

3 讨论

临床上进展性脑梗死有着较高的发病率、致残率与致死率。及时有效的治疗方法对延长生存时间，提高生活质量，改善预后有较为重要的意义。临床研究指出进展性脑梗死的发病机制如下[3]：①血液成分发生变化，脂蛋白与纤维蛋白原等物质增加，血液的黏稠度发生变化，正常的血流速度受到影响，动脉粥样硬化形成，疾病发生。②血管壁发生病变，高血压伴有脑部小动脉硬化较容易形成血栓，从而导致进展性脑梗死的发生。③血流动力学的改变，局部脑部血流情况异常，血管硬化、管腔狭窄，血管的自我调节能力受到影响，脑部的血流供应受到影响。

左西孟旦是一种正性肌力新型药物，可以通过与心肌细胞cTn-Ⅰ的结合，提高钙离子与cTn-Ⅰ形成的复合物的构象稳定性，通过打开血管平滑肌上分布的K通道，抑制钙离子内流，降低细胞内钙离子的浓度，有效扩张外周血管，从而达到改善脑部血流供应的效果。进展性脑梗死引起细胞坏死导致ATP大量减少，酶的活性降低，使得钙离子通道打开，钙离子顺浓度梯度从细胞外流入细胞，细胞排出钙离子的能力减弱，导致细胞内钙离子超载。钙离子超载会通过多种途径破坏神经细胞的正常结构与功能。因此，抑制神经细胞钙离子内流是治疗进行性脑梗死的关键[4]。本次研究结果显示，左西孟旦联合丁苯酞治疗进展性脑梗死疗效明显优于丁苯酞，这可能与两药能够共同抑制神经细胞钙离子的内流以及丁苯酞能够有效保护脑组织有关。

细胞外基质的不稳定是导致粥样斑块破裂的主要原因，MMP会对斑块纤维帽的完整性产生破坏，导致斑块发生破裂血栓形成。此外，MMP会对血管的通透性产生破坏，降解血管壁的纤维蛋白，破坏血脑屏障的正常结构，导致微循环障碍、水肿或继发性脑出血。本次研究结果显示，左西孟旦联合丁苯酞治疗血清MMP-9、MMP-2水平明显低于丁苯酞治疗。

综上所述，左西孟旦联合丁苯酞治疗进展性脑梗死能够提高治疗效果，有效降低血清MMP-9，MMP-2水平，值得临床推广。