分子靶向治疗乳腺癌的疗效研究

陈 煜（厦门大学附属第一医院 厦门 361000）

乳腺癌是临床常见妇科疾病，指的是乳腺上皮组织出现恶性肿瘤，病情发作后易引发一系列症状，包括乳头溢液、乳腺肿块及乳晕异常等。由于该病有较高病死率，及早进行有效合理的临床治疗非常重要[1]。目前对于乳腺癌的治疗临床常用方法较多，分子靶向疗法是一种能取得显著疗效的方法，是指通过合理选择药物，对已确定的致癌点位实施治疗，用药后药物与致癌点位特异性结合，从而能使效力有效发挥。另外，有研究指出[2]，采用分子靶向疗法治疗癌症，能有效杀死肿瘤细胞，而且不会对其他正常细胞带来威胁。本文以我院接收的乳腺癌患者86例为研究对象，43例实施分子靶向治疗，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料：选取2016年9月—2019年7月到我院就诊的86例乳腺癌者为研究对象，征得医学伦理委员会批准。分组采用整群随机化方式。对照组（n=43），年龄34～62岁，平均年龄（47.5±2.4）岁；病程 12 d～9 个月，平均病程（3.5±0.5）个月；肿瘤分期：21例 I期，15例 II期，7例 III期。研究组（n=43），年龄 36～64岁，平均年龄（49.4±2.4）岁；病程 13 d～9个月，平均病程（3.4±0.6）个月；肿瘤分期：23例I期，14例II期，6例III期。两组一般资料进行对比，P＞0.05。

1.2 入选与剔除标准

1.2.1 入选标准：经组织学、细胞学检查均已确诊为乳腺癌；年龄均≥35岁；对此次研究知晓同意，已签字。

1.2.2 剔除标准：治疗禁忌症；肾脏、肝脏等脏器功能异常；严重精神功能障碍；合并其他肿瘤。

1.3 治疗方法：采用药物保守方法对对照组治疗，包括注射用环磷酰胺（Baxter Oncology GmbH，国药准字H32020857）、注射用表柔比星（辉瑞制药有限公司，国药准字H20000497）和氟尿嘧啶注射液（天津金耀氨基酸有限公司，国药准字H31020593）。在开展化疗周期的第1天、第8天，以静注的方式将500 g/m2环磷酰胺注入体内；在开展化疗周期的第1天，以静注的方式将50 mg/m2表阿霉素注入体内；在开展化疗周期的第1～3天，以静注的方式将500 mg/m25-氟尿嘧啶注入体内。1周期为3周，持续治疗8周期。给予研究组分子靶向治疗，针对靶点HER受体家族乳腺癌予以曲妥珠单抗（上海罗氏制药有限公司，国药准字J20110020），对其进行静脉滴注，8 mg/kg为初始用药剂量，随后每3周维持用药剂量在6 mg/kg。1周期为3周，持续治疗8周期。

在放射科选择3名有丰富工作经验的医师读片，对肿瘤最长直径≥1 cm等可测量的病灶进行选择，如果存在争议，可通过讨论对结果进行选择。测量脏器病灶时每个最多为5个，进行病灶测量时选择最多不能超过10个。复查CT片，保证每个病灶治疗前后的窗宽窗位、结构部位和测量角度等均与CT片上一致，利用自带检测长度工具测量，合理选择每个测量病灶，测定治疗前后病灶的最大直径、最大垂直径，并以乘积的方式计算最长直径与最大直径结果。

1.4 疗效判定与指标观察分析：以治疗后乳腺癌为对象，实施双经测量法评定临床疗效，应用40排螺旋CT，开展持续扫描，层厚度为5 mm，根据基线的一致性，采用参数、检查方法均一致的手段进行复查。以被选对象最长直径与最大直径乘积值为标准，对比分析治疗前后情况，评估靶病灶累加效果，评定标准依照完全缓解、部分缓解、稳定和无效[3]。肿瘤完全消失指完全缓解；测量肿瘤面积发现缩小＞50%，测量肿瘤最长直径发现缩小＞30%指部分缓解；介于部分缓解和无效之间指稳定；测量肿瘤面积发现扩大＞25%，测量肿瘤最大直径发现扩大＞20%指无效。

进行为期1年随访观察，比较观察对照组和研究组疾病复发率。1.5统计学方法：数据处理用SPSS23.0软件，计数资料用百分率（%）表示，行χ2检验，P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 疗效对比：对照组总有效率为55.81%，低于研究组的83.72%，差异大（P＜0.05），见表 1。

表1 疗效对比[n（%）]

2.2 比较疾病复发率：为期1年随访观察发现，对照组疾病复发率为32.56%（14/43）；研究组为9.30%（4/43）。两组相比，对照组高于研究组，差异有统计学意义（χ2=7.026，P=0.008＜0.05）。

3 讨论

在女性疾病中乳腺癌是一种常见恶性肿瘤。伴随近几年人们生活习惯、饮食结构的改变，一定程度上提高了乳腺癌发生率，而且发生群体愈发年轻化。由于乳腺癌有较高的病死率，及早进行有效合理的临床治疗非常重要。目前对于乳腺癌的治疗以药物疗法和手术方法为主，药物疗法由于能将正常细胞与肿瘤细胞均杀伤，所以整体疗效不理想。另外，在临床治疗时，抗癌药物的应用易受多因素限制，从而容易导致多种不良反应发生。伴随近几年医学研究的深入，分子靶向疗法逐渐出现在人们视野中，将其用于对乳腺癌的治疗，能取得较好疗效[4]。

根据分子机制对靶向HER2类药物合理划分，便于更好开展抗HER2分子靶向治疗，一是单克隆抗体，内含以下两种抗体，即帕妥珠单抗、曲妥珠单抗，分别能特异性结合HER2受体细胞外II、IV区，进而能抑制HER2受体，并起到活化作用。一是偶联体，其形成主要包括化疗药物与单克隆抗体，以TDM1（曲妥珠单抗-emtan-sine）为代表药，其合成经抗微管蛋白化疗药物和曲妥珠单抗，利用二硫键使其有机结合，既能起到靶向作用，同时还能获得好的治疗效果，可利用靶向作用在癌细胞内选择性放置化疗药物，对癌细胞凋亡能起到促进作用。一是酪氨酸激酶抑制剂，包含拉帕替尼，经HER2受体处的酪氨酸激酶区，以及EGFR（表皮生长因子受体），能可逆结合区域上的三磷酸腺苷（ATP）位点，而且能对酪氨酸激酶活性作用予以抑制。曲妥珠单抗为抗HER2靶向药物的单克隆抗体，在治疗晚期乳腺癌中，从H0648G与M77001的关键性研究中发现，联合实施紫杉醇类药物与曲妥珠单抗，对延长生存时间具有重要作用。此外，针对人体表皮生长因子，曲妥珠单抗可竞争性地抑制附着在HER2上，阻断癌细胞生长。而且，药物可有效刺激自身免疫细胞，杀死癌细胞。因此，实施曲妥珠单抗治疗的基础上联合化疗治疗，能使早期HER2阳性乳腺癌患者的病死率及发病率降低，对改善预后具有重要作用[5]。本研究以我院接收的乳腺癌患者86例为研究对象，经对上述阐述的总结归纳得出，对照组总有效率低于研究组；经为期1年随访观察发现，对照组疾病复发率高于研究组，说明，对乳腺癌予以分子靶向治疗，对临床治疗效果的提升具有重要作用，减少治疗后疾病复发，促进机体恢复，提高生活质量。

随着医学研究的深入，临床对靶向HER2药有了进一步了解，而且药物不同机制作用均已被研发出来，现已得到广泛应用，也逐渐尝试不同疗法。血管新生与肿瘤转移发生具有相关性，就现下而言，对于乳腺癌的治疗，抗血管靶向疗法已成为常用方法。当前，在治疗乳腺癌时所应用的舒尼替尼和雷莫卢单抗、索拉非尼和贝伐单抗等，均为对抗血管新生治疗的靶向药物。索拉非尼已被研发成可口服的抗血管新生的多靶位点的药物，能抑制酪氨酸激酶在多受体中产生的反应，能对抗血管新生与肿瘤生长予以抑制，但因现下迫切需要对治疗效果进行研究，对靶点进行寻求，优化治疗人群，保证抗血管新生药物应用的有效性与针对性，从而提高生存率。

综上所述，实施分子靶向疗法治疗乳腺癌能取得较好的临床疗效，能使疾病复发率降低，毒性小，对病情恢复具有重要意义。