血清胃蛋白酶原和胃泌素与幽门螺杆菌相关性消化性溃疡的关系

凌云阳 吴智芬 黄少敏 张学志 刘绍军

[摘要]目的 探討血清胃蛋白酶原Ⅰ（PGⅠ）、胃泌素（GS）与幽门螺杆菌（Hp）感染相关性消化性溃疡的关系。方法 选取2018年1月～2019年1月宜春新建医院收治的96例消化性溃疡患者，根据胃镜检查结果，将68例Hp阳性消化性溃疡患者作为观察组，将28例Hp阴性消化溃疡患者作为对照组。所有患者均测定PGⅠ、GS水平，观察组患者采用奥美拉唑肠溶胶囊+克拉霉素胶囊+阿莫西林胶囊治疗，对比两组血清PGⅠ、GS水平;对比观察组治疗前后血清PGⅠ及GS水平;Hp阳性患者治疗后，比较转阴患者与未转阴患者的血清PGⅠ及GS水平;明确血清PGⅠ及GS水平与Hp感染相关消化性溃疡的关系。结果 观察组PGⅠ及GS水平高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）;观察组68例患者经治疗有62例患者转阴，治疗后观察组患者PGⅠ及GS水平较治疗前低，差异有统计学意义（P<0.05）;Hp转阴患者的血清PGⅠ及GS水平低于Hp未转阴患者，差异有统计学意义（P<0.05）;Logistic回归分析结果显示，血清中PGⅠ及GS水平是Hp阳性消化性溃疡发生的危险因素（OR>1，P<0.05）。结论 Hp感染相关性消化性溃疡患者血清中PGⅠ及GS水平较高，PGⅠ及GS水平与Hp感染相关性消化性溃疡发生密切相关。

[关键词]幽门螺杆菌感染;相关性消化性溃疡;血清胃蛋白酶原Ⅰ;胃泌素

[中图分类号] R573.1          [文献标识码] A          [文章编号] 1674-4721（2020）5（b）-0046-03

Relation of serum pepsinogen and gastrin with Helicobacter pylori related peptic ulcer

LING Yun-yang1   WU Zhi-fen2   HUANG Shao-min1   ZHANG Xue-zhi1   LIU Shao-jun3

1. Teaching and Research Section of Internal Medicine， Medical College of Yichun University， Jiangxi Province， Yichun   336000， China; 2. Infectious Digestive Disease Area， Shekou People′s Hospital of Nanshan District in Shenzhen City， Guangdong Province， Shenzhen   518052， China; 3. Department of Gastroenterology， Xinjian Hospital of Yichun City in Jiangxi Province， Yichun   336000， China

[Abstract] Objective To investigate the relation of serum pepsinogen Ⅰ （PGⅠ）， gastrin （GS） with Helicobacter pylori （Hp） related peptic ulcer. Methods A total of 96 patients with peptic ulcer admitted to Xinjian Hospital of Yichun City hospital from January 2018 to January 2019 were selected. According to the results of gastroscopy， 68 cases of positive Hp peptic ulcer were taken as the observation group， and 28 cases of negative Hp peptic ulcer were taken as the control group. The levels of PGⅠ and GS of all the patients were detected. The observation group was treated with Omeprazole Enteric-Coated Capsules+Clarithromycin Capsules+Amoxicillin Capsules. The levels of PGⅠ and GS were compared between the two groups. The levels of PGⅠ and GS in the observation group before and after treatment were compared. After the treatment of HP positive patients， the serum PG Ⅰ and GS levels were compared between the negative and non-negative patients. The relation of PGⅠ and GS levels with Hp related peptic ulcer was analyzed. Results The levels of PGⅠand GS in the observation group were higher than those in the control group （P<0.05）. There were 62 cases of negative conversion in 68 cases of the observation after treatment， the levels of PGⅠ and GS in the observation group after treatment were lower than those before treatment （P<0.05）. The levels of serum PG Ⅰ and GS in patients with Hp turning negative patients were lower than those in patients without Hp turning negative， the differences were statistically significant （P<0.05）. Logistic regression analysis showed that serum PGⅠ and GS levels were risk factors of positive Hp peptic ulcer （OR>1， P<0.05）. Conclusion The levels of serum PGⅠ and GS in patients with Hp related peptic ulcer are higher. The PGⅠ and GS levels are closely related to the occurrence of Hp related peptic ulcer.

[Key words] Helicobacter pylori; Related peptic ulcer; Serum pepsinogen Ⅰ; Gastrin

消化性溃疡主要包括胃溃疡及十二指肠溃疡，其发生主要与胃液中的血清胃蛋白酶原Ⅰ（PGⅠ）对自身胃壁组织黏膜及十二指肠黏膜产生消化作用有关，黏膜组织损伤后将造成组织感染、出血并引发炎症反应[1-2]。幽门螺杆菌（Hp）感染是引发消化性溃疡的重要因素，感染后将侵犯胃黏膜，导致黏膜变薄，并使上皮细胞类型发生变化，降低黏膜屏障免疫力，其可能诱发癌前疾病，甚至发生癌变。同时，随着疾病的不断发展，机体清除Hp的能力也逐渐降低，进一步促进Hp感染，形成恶性循环[3-4]。目前，临床上对于PGⅠ、胃泌素（GS）与Hp感染相关消化性溃疡关系的研究仍较少。本研究主要探讨血清PGⅠ、GS与Hp感染相关性消化性溃疡的关系，现报道如下。

1资料与方法

1.1一般资料

选取2018年1月～2019年1月宜春新建医院收治的96例消化性溃疡患者，根据胃镜检查结果，将68例Hp阳性消化性溃疡患者作为观察组，将28例Hp阴性消化溃疡患者作为对照组。观察组中，男38例，女30例;年龄39～67岁，平均（53.14±5.82）岁;其中胃溃疡39例，十二指肠溃疡29例。对照组中，男16例，女12例;年龄40～65岁，平均（52.87±5.74）岁;其中胃溃疡15例，十二指肠溃疡13例。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会批准。

1.2纳入及排除标准

纳入标准：①均符合《消化性溃疡中西医结合诊疗共识意见》[5]中的相关诊断标准;②均经胃镜检查确诊;③均签署知情同意书。排除标准：①合并其他急、慢性疾病;②合并心、肝、肾等功能不全;③精神异常者;④依从性较差者。

1.3方法

1.3.1检测方法  所有患者均于清晨空腹抽取5 ml静脉血，分离出2～3 ml血清，存于-20℃冰箱内，待测。采用双抗体夹心酶联免疫吸附法，测定血清PGⅠ、GS水平，试剂盒均由上海西塘生物科技公司提供，严格按照试剂盒说明书进行。

1.3.2治疗方法  观察组采用奥美拉唑肠溶胶囊（天津君安生物制药有限公司，生产批号：20180124），口服，20 mg/次，1次/d;克拉霉素胶囊（江西京通美联药业有限公司，生产批号：20160715），口服，0.5 g/次，2次/d;阿莫西林胶囊（成都第一制药有限公司，生产批号：20150413），口服，1 g/次，2次/d。其中十二指肠溃疡治疗4周，胃溃疡治疗4～6周。治疗结束后停药1个月复查Hp，同时进行血清PGⅠ、GS水平的监测。对照组患者则相应地给予抑制胃酸分泌（奥美拉唑）、保护胃黏膜（铋剂类药物）治疗。

1.4观察指标

对比两组血清PGⅠ、GS水平;对比观察组治疗前后血清PGⅠ及GS水平;Hp阳性患者治疗后，比较转阴患者与未转阴患者的血清PGⅠ及GS水平，明确血清PGⅠ及GS水平与Hp感染相关消化性溃疡的关系。

1.5统计学方法

采用SPSS 25.0统计学软件进行数据分析，计量资料用均数±标准差（x±s）表示，两组间比较采用t检验;计数资料采用率表示，组间比较采用χ2检验;相关因素分析采用Logistic回归分析，以P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1两组血清PGⅠ及GS水平的比较

观察组PGⅠ及GS水平高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）（表1）。

2.2观察组治疗前后血清PGⅠ及GS水平的比较

观察组68例患者经治疗有62例患者转阴，治疗后的PGⅠ及GS水平低于治疗前，差异有统计学意义（P=0.000）（表2）。

2.3观察组治疗后转阴患者与未转阴患者血清PGⅠ及GS水平的比较

Hp转阴患者的血清PGⅠ及GS水平低于Hp未转阴患者，差异有统计学意义（P<0.05）（表3）。

2.4 Logistic回归分析结果

将Hp阳性作为因变量，将PGⅠ及GS作为自变量，结果显示，血清中PGⅠ及GS水平是Hp阳性消化性溃疡发生的危险因素（OR>1，P<0.05）（表4）。

3讨论

消化性溃疡属于消化系统慢性疾病，发病率较高，其发生多与Hp感染相关。Hp属于螺旋杆菌，主要寄居于胃部及十二指肠，传染性较高，主要通过影响黏膜的屏障功能，对机体的免疫反应产生刺激，进而诱发炎症反应。其还可以打破胃黏膜的防御能力，损伤胃黏膜，促进胃酸分泌，最终诱发消化性溃疡[6-8]。

胃蛋白酶原（PG）属于胃蛋白酶前体物质，主要包括PGⅠ、PGⅡ两种类型，其来源于胃黏膜泌酸腺，进入胃腔后在胃酸的活化下可形成胃蛋白酶。Hp感染可诱导PG基因表达，胃黏膜细胞受到刺激后会分泌大量的PG，导致血液中PGⅠ水平升高;Hp感染后还可引发胃黏膜炎症，在多种细胞因子的刺激下，主细胞也将分泌PGⅠ;Hp还可增加胃酸及GS的分泌量，进一步刺激PGⅠ的分泌。此外，Hp感染还会使D细胞数量不断减少，使得生长抑制素的分泌被抑制，进而减弱胃酸及PG分泌反馈性抑制作用，增加PGⅠ分泌量，最终导致大量的PGⅠ进到胃腔中，并在胃酸的活化下形成胃蛋白酶，溶解及破坏黏膜，加快胃黏膜炎症及阳性消化性溃疡的形成[9-11]。GS属于胃肠激素，主要由消化道G细胞分泌而来，可对壁细胞产生直接刺激分泌胃酸，还可刺激肥大细胞分泌组胺，组胺又可对壁细胞产生刺激，分泌胃酸，故GS在维持消化道结构完整性及消化道功能中具有重要意义。GS与炎症因子及免疫功能细胞因子也存在密切联系，大量的炎症因子将加剧胃壁黏膜损伤，刺激GS分泌，增加胃酸含量，进而引发消化性溃疡;过多的胃酸还将促进PGⅠ释放，加剧黏膜组织损伤，引发Hp阳性消化性溃疡[12-13]。本研究结果显示，观察组PGⅠ及GS水平较对照组高，治疗后患者PGⅠ及GS水平较治疗前低，Hp转阴患者的血清PGⅠ及GS水平低于Hp未轉阴患者（P<0.05），提示Hp感染相关性消化性溃疡的发生与PGⅠ及GS水平升高有关，且Logistic回归分析也显示，血清中PGⅠ及GS水平是Hp阳性消化性溃疡发生的危险因素（P<0.05）。华勇等[14-15]的研究显示，血清促GS、PGⅠ水平升高与Hp感染消化性溃疡有相关性，其中高GS可能使Hp阳性消化性溃疡的独立危险因素，与本研究结果基本一致。

综上所述，Hp感染相关性消化性溃疡患者血清中PGⅠ及GS水平较高，PGⅠ及GS水平与Hp感染相关性消化性溃疡发生密切相关。

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（收稿日期：2019-10-10  本文编辑：陈文文）