大疱性类天疱疮患者血清及疱液中SOCS-1和SOCS-3的水平检测

孟维维 夏 琦

沈阳市第七人民医院皮肤科，辽宁沈阳，110000

大疱性类天疱疮(bullous pemphigoid，BP)是一种获得性自身免疫性大疱病，常见于60岁以上老人，临床表现为水肿性红斑或外观正常皮肤表面水疱大疱。其发病机制涉及固有免疫、体液免疫、细胞免疫、补体系统等方面[1]。近年来，随着分子生物学的研究，人们发现信号转导与细胞因子信号传导抑制因子(suppressors of cytokine signaling，SOCSs)家族在炎症介质激活、释放过程中具有重要作用[2]。SOCS-1、SOCS-3是SOCSs家族中的重要成员，与人体固有免疫及适应性免疫调节过程密切相关[3]，可能与大疱性类天疱疮的发病机制有关，但其在大疱性类天疱疮中的表达情况尚鲜有报道，基于此本研究通过检测大疱性类天疱疮患者血清及疱液中SOCS-1、SOCS-3的表达情况及临床意义，以期进一步阐明大疱性类天疱疮的免疫学发病机制，现报道如下。

1 资料和方法

1.1 一般资料 选取2017年1月至2018年12月本院收治的42例大疱性类天疱疮患者为BP组研究对象，男18例，女24例，年龄45～80岁，平均(63.14±10.02)岁，纳入标准：①符合大疱性类天疱疮的诊断标准[4]；②经临床、组织病理及免疫荧光等确诊；③首次就诊；④患者均自愿配合本次研究。排除标准：①伴有其他感染或过敏情况；②有免疫抑制剂及糖皮质激素治疗史；③有其他自身免疫疾病、感染性疾病患者；④恶性肿瘤疾病患者。BP患者入院后，根据患者疾病严重程度采取不同的治疗方案(局限性BP患者：采用糖皮质激素、抗生素等治疗；泛发性BP患者：外用糖皮质激素、系统用糖皮质激素联合甲氨蝶呤等免疫抑制剂治疗。同时选取30例II度烫伤患者为对照组研究对象，男16例，女14例，年龄45～80岁，平均(62.25±11.26)岁。两组受试者性别、年龄、体重指数等一般资料相比差异无统计学意义(P>0.05)。本研究以通过本院医学伦理委员会批准，所有患者均已签署知情同意书。

1.2 样本采集与保存 空腹采集BP患者活动期(24 h内新发未感染水疱)、缓解期(皮损完全消退)及对照组肘静脉血5 mL，在离心机上(3000 r/min，15 min)离心后取上清，并置于-70 ℃冰箱中保存待测。同时采集BP患者活动期及对照组患者吸疱液0.5～1 mL，3000 r/min离心5 min后，取上清，保存于-70℃冰箱中待测。

1.3 SOCS-1、SOCS-3水平检测 采用酶联免疫吸附法(enzyme linked immunoserbent assay，ELISA)检测血清及疱液中SOCS-1、SOCS-3蛋白表达水平，SOCS-1、SOCS-3检测试剂盒购自厦门慧嘉生物科技有限公司，检测过程严格按照试剂盒说明书进行。

1.4 自身免疫性疱病严重程度评分(autoim-mune bullous skin disorder intensity score，ABSIS)判定 患者BP疾病严重程度依据德国学者Pfütze制定的ABSIS评分体系对受累总面积进行评价，ABSIS由三部分组成，第一部分为皮肤严重程度评分，计0～150分；第二部分为口腔黏膜损害严重程度评分，计11分，第三部分为患者主观感受评分，计45分，具体评分过程参照Pfütze等[5]关于大疱性类天疱疮评分过程。评分过程均由2名专业医生根据体检资料统一进行。

2 结果

2.1 一般资料与既往病史 两组受试者性别、年龄、BMI等一般资料相比，差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 一般资料及既往病史比较

2.2 大疱性类天疱疮患者血清中SOCS-1、SOCS-3的表达水平 活动期BP患者血清中SOCS-1、SOCS-3表达水平均显著高于对照组、缓解期BP患者(P<0.05)，缓解期BP患者血清中SOCS-1、SOCS-3表达水平与对照组相比，差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。

表2 大疱性类天疱疮患者血清中SOCS-1、SOCS-3水平比较

注：①：与对照组比较，P<0.05；②：与缓解期患者比较，P<0.05

2.3 大疱性类天疱疮患者疱液中SOCS-1、SOCS-3的表达水平 BP组患者疱液中SOCS-1、SOCS-3表达水平显著高于对照组(P<0.05)。见表3。

2.4 BP患者血清及疱液中SOCS-1与SOCS-3表达的相关性 BP患者血清中SOCS-1与SOCS-3水平呈正相关(r=0.543，P<0.05)，疱液中SOCS-1与SOCS-3水平呈正相关(r=0.633，P<0.05)。见图1。

表3 大疱性类天疱疮患者疱液中SOCS-1、SOCS-3水平比较

注：①与对照组比较，P<0.05

图1 BP患者血清及疱液中SOCS-1、SOCS-3水平的相关性分析

2.5 BP患者血清及疱液中SOCS-1、SOCS-3与ABSIS评分的相关性 血清中SOCS-1、SOCS-3水平与ABSIS评分呈正相关(r=0.419、r=0.585，P<0.05)，疱液中SOCS-1、SOCS-3水平与ABSIS评分呈正相关(r=0.414、r=0.498，P<0.05)。见图2。

图2 BP患者血清及疱液中SOCS-1、SOCS-3水平与ABSIS评分的相关性分析

3 讨论

类天疱疮是一类由自身抗体介导的慢性复发性大疱病[6]。BP是类天疱疮疾病中最常见的一种临床亚型，好发部位为躯干和四肢，少数患者可伴眼睑、齿龈、口唇等黏膜受累[7]。典型临床特征为外观正常或水肿性红色斑片基础上张力性水疱，其特点为疱壁厚、不易破、疱液清澈，偶见血疱的形成，通常伴有不同程度的瘙痒等，组织病理表现为表皮下水疱，并伴有多种炎性细胞浸润[8]。BP的发生与免疫、遗传、药物及环境等诸多因素有关，其中自身免疫紊乱在BP发病中起关键作用[9]。

SOCSs家族是一类能够反馈性阻断细胞因子信息转导过程的负性调节因子，在体内可阻断增强的细胞因子效应，在调节细胞因子、控制细胞分化等方面具有重要作用，与自身免疫及超敏反应等密切相关[2]。SOCS-1、SOCS-3均为SOCS家族中的重要成员。其中SOCS-1与IFN-γ信号通路抑制及T淋巴细胞活化有重要作用，组织中SOCS-1表达异常升高可增强组织对炎症反应的易感性，损伤组织[10]。SOCS-3可以被IL-6、IL-10、IL-12等多种炎性介质诱导，并抑制IL-2及TNF-γ引起的炎症反应[11]。正常条件下，SOCS-1、SOCS-3的表达极低，但在炎症因子诱导条件下，其表达水平均显著升高。王丝墨等[12]研究表明，SOCS-1、SOCS-3在慢性根尖周炎病损组织中表达水平较高，且其表达水平与患者疾病严重程度密切相关。本研究结果显示，活动期BP患者血清中SOCS-1、SOCS-3表达水平均显著高于对照组，BP组患者疱液中SOCS-1、SOCS-3表达水平显著高于对照组，提示SOCS-1、SOCS-3表达水平可能与BP患者炎症反应的发生有关，在诱导及参与BP局部免疫反应和炎症反应中起作用。本研究进一步通过Pearson相关性分析BP患者血清及疱液中SOCS-1与SOCS-3表达的关系，结果显示血清及疱液中SOCS-1与SOCS-3水平均呈正相关，提示血清及疱液中SOCS-1与SOCS-3可能共同调节，共同诱导及参与BP疾病的发生。

目前临床针对自身免疫性大疱病病情严重程度的评估，有2种专门的评分指标：ABSIS与大疱性类天疱疮疾病面积指数评分(bullous pemphigoid disease area index，BPDAI)，两者均已经过效度检验[13]。刘艺迪等[14]研究表明，ABSIS评分兼具客观与主观的评分项目，既能定量又能定性地反映BP疾病的严重程度。本研究结果显示，BP患者血清中SOCS-1、SOCS-3水平与ABSIS评分呈正相关，疱液中SOCS-1、SOCS-3水平与ABSIS评分呈正相关，提示BP患者血清及疱液中SOCS-1、SOCS-3表达水平可能与BP疾病严重程度有关。

综上所述，大疱性类天疱疮患者血清及疱液中均呈现较高的SOCS-1、SOCS-3表达水平，且二者均与ABSIS评分呈正相关，推测二者可能参与大疱性类天疱疮疾病的发生发展，可作为临床评估大疱性类天疱疮疾病的血清学指标。然而本研究样本数量较少，下一步准备扩大样本容量，从不同角度进行深入分析BP疾病具体生物学发病机制，从而为此类疾病的研究及治疗提供理论依据。