扶正解毒汤联合盐酸伐昔洛韦胶囊治疗复发型口唇疱疹临床研究

董小天

解放军东部战区空军医院(南京 210000)

复发型单纯疱疹多见于成人，主要为HSV-Ⅰ型病毒感染所致，在原发感染消退后，受到发热、劳累、月经等诱因刺激于同一部位反复发作，多发于口角、唇红附近[1]。口唇疱疹患者在进食、刷牙时灼痛感更甚，虽病程一般不超过两周，但影响美观，易复发，目前尚无可治愈的药物，经常造成患者的痛苦和困扰。临床单纯疱疹的治疗一般用西药伐昔洛韦抗病毒，但单用该药复发率高。现选取本院96例复发型口唇疱疹患者，随机分组研究讨论分析，探讨盐酸伐昔洛韦胶囊联合扶正解毒汤在临床的运用价值。

资料与方法

1 一般资料 本次研究选取2017年1月至2019年6月于我院中医科就诊的96例复发型口唇疱疹患者，经医院医学伦理委员会批准，诊断参考《中国皮肤科常见病诊疗指南》[2]中的诊断标准，同时复发频率符合半年中超过3次或每2次发作间隔少于2个月。病例纳入标准：①依从性好，经本人同意，签署知情同意书。②确诊为单纯疱疹患者，同时皮损发于口唇部。排除标准：①有重大脏器疾病，肝肾功能不全者。②妊娠、哺乳期女性患者。③有严重的药物过敏者。④依从性差，不能遵医嘱完成服药疗程的。随机将96例患者分组，每组48例，研究组中男26例，女22例，平均年龄(41.56±2.25)岁；病程(2.18±1.40)年；复发次数(6.54±1.51)次。对照组中男18例，女30例，平均年龄(41.45±2.31)岁；病程(2.26±1.43)年；复发次数(6.71±1.65)次。每组患者的性别、年龄、临床症状表现、病程等患者一般资料差异不具有统计学意义(P>0.05)，两组具有对照可比性。

2 治疗方法 两组患者均用阿昔洛韦凝胶(批准文号：H2005845820)外用，每日涂抹患处6次，连用7 d。对照组采用盐酸伐昔洛韦胶囊(批准文号：H20103510,0.15 g/粒)治疗，口服2粒/次，2次/d，饭前空腹服用，连续服药7 d。研究组在对照组治疗基础上加用扶正解毒汤，基本处方：马齿苋、大青叶、太子参各10 g，板蓝根、白术、生地各15 g，薄荷(后下)5 g，生薏仁20 g，生甘草3 g，若口唇脓疱可加蒲公英15 g；伴疼痛剧烈可加延胡索15 g；伴气短乏力、脉象软弱无力者酌加大太子参用量；伴大便秘结者可加麻子仁10 g；伴夜寐不安着可加酸枣仁15 g，龙骨(先煎)20 g。用600 ml水煎煮至200 ml，早晚饭后温服，服用8周。嘱患者多食蔬菜、水果，清淡饮食，忌食辛辣肥厚之物，保持睡眠充足，适量锻炼身体。

3 观察指标 对比两组患者疱疹止痛时间、止疱时间、结痂时间、皮损愈合时间以及复发率(电话随访8个月)；对比两组患者免疫功能各项指标水平，用贝克曼库尔特AU680全自动生化分析仪采用免疫散射比浊法测定两组患者治疗前后C3、C4水平，采用质谱流式细胞仪检测两组患者治疗前后CD3+、CD4+、CD8+水平；对比两组患者服药期间不良反应。

结 果

1 两组症状缓解消失时间对比 研究组疱疹止痛时间、止疱时间、结痂时间、皮损愈合时间均短于对照组(P<0.05)；两组均随访8个月，研究组复发率明显低于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)。见表1。

2 两组患者治疗前后T淋巴细胞亚群对比 治疗前两组CD3+、CD4+、CD8+组间比较无统计学差异(P>0.05)；治疗后研究组CD3+、CD4+明显比对照组升高，CD8+明显比对照组降低，两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表1 两组症状缓解消失时间对比

注：与对照组比较，#P<0.05

表2 两组患者治疗前后T淋巴细胞亚群对比(%)

注：与治疗前比较，*P<0.05；与对照组比较，#P<0.05

3 两组患者治疗前后血清补体C3、C4水平对比 治疗前两组C3、C4组间比较无统计学差异(P>0.05)；治疗后研究组血清补体C3、C4水平均比对照组升高，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 两组患者治疗前后血清补体C3、C4水平对比(mg/ml)

注：与治疗前比较，*P<0.05；与对照组比较，#P<0.05

讨 论

反复型口唇疱疹患者起初感觉口唇黏膜处灼痛不适，随即会出现相互融合的红斑、簇集状丘疹和水疱。数天后水疱破溃糜烂，而后结痂，继而愈合，病程约1～2周。伐昔洛韦是一种核苷类似物，具有较高水溶性、可被人体迅速吸收等优点，比阿昔洛韦的生物利用度超出2～4倍[3-6]。

“热疮”是一种急性疱疹性皮肤病，本病归属中医“热疮”范畴，中医文献中有记载此病名为“热气疮”，俗称“火燎疱”，本病多为外感风热毒邪，客于肺胃二经，热气蕴蒸肌肤或因火热之邪伤阴所致[7-8]。治疗应清热解毒，养阴益气。扶正解毒汤中马齿苋酸、寒，具有清热解毒、凉血止血之效。其提取物已被证实具有舒缓皮肤止痛止痒、去自由基抗氧化、增强免疫、抗衰老、抗炎抑菌等作用[9]。甘草甘、平，具有清热解毒、补脾益气、缓急止痛之效，甘草酸等对皮肤炎症、变态反应性皮肤病、皮肤肿瘤、病毒性皮肤病、色素沉着等皮肤病均有药理活性[10]。二者配伍“酸甘化阴”，可解毒养阴。大青叶味苦、性寒，具有清热解毒、凉血消斑的功效。现在研究大青叶对甲型流感病毒、单纯性疱疹病毒、柯萨奇病毒等有抑制感染并有抑制增殖的作用[11]。板蓝根性寒，具有清热解毒、凉血消斑利咽之效[12]。科学家发现板蓝根中可以分离得到的腺苷对HSV-Ⅰ病毒有直接杀灭作用，浓度越高杀灭作用越强，并可抑制HSV-Ⅰ病毒的生物合成[13]。白术性温、味甘，具有健脾益气、燥湿利水、止汗安胎之功效。文献资料表明白术能促进T淋巴细胞增殖、分化，改变T细胞亚群比例，并有抗炎镇痛、调节脂代谢、降血糖、保肝等作用[14]。太子参味甘、微苦、性平，具有益气健脾、生津润肺之效。太子参同时也具有提高免疫的作用。生地味甘、性寒，具有清热凉血，养阴生津之功。现代医学发现生地具有广泛的药物活性，其作用有：增强机体免疫、改善心肌及内皮功能、清除氧自由基、保护肝肾功能、抗炎、抗骨质疏松、抗疲劳、抗焦虑等，作用覆盖人体的免疫、神经、心脑血管等系统[15]。薄荷性味辛凉，有疏散风热、清利头目、利咽透疹、疏肝行气的功效。在此方中有引药上行的作用。薏仁健脾、补肺、清热、利湿。现代研究薏仁有增强免疫力、抗炎和抗病毒的作用。诸药共用可清热解毒，养阴益气。

本研究结果表明，研究组皮疹止痛时间、止疱时间、结痂时间、皮损愈合时间、均明显短于对照组，复发率也明显低于对照组。表明盐酸伐昔洛韦胶囊联合扶正解毒汤治疗复发型口唇疱疹的临床效果优于单独使用西药盐酸伐昔洛韦胶囊治疗。检测外周血中T淋巴细胞亚群水平是临床衡量机体细胞免疫功能的重要方法[16]。两组治疗后CD3+、CD4+均升高，且研究组更明显；CD8+两组经治疗均下降，且研究组下降更明显。补体C3、C4作为可参与体液免疫应答的大分子物质，主要由肝细胞产生，在机体内可通过不同路径被激活并参与免疫应答，其可以直接溶解、中和病毒也可通过溶解免疫球蛋白复合物杀灭病毒、细菌。两组治疗后C3、C4均升高，且研究组上升更明显。表明盐酸伐昔洛韦胶囊联合扶正解毒汤治疗复发型口唇疱疹能更有效的提高患者免疫力，且治疗的安全性更高。