银杏叶提取物联合前列地尔治疗中枢性眩晕疗效及对患者血液流变学的影响*

刘 娜,尹丽鹤,赵 钢

1.空军军医大学第一附属医院(西安710032)；2.西安交通大学第一附属医院东院(西安710089)

中枢性眩晕是患者由于前庭神经中枢通路病变所致的眩晕，患者主要表现为共济失调、听力减退、呕吐、耳鸣、失眠、视物旋转等症状，其病因复杂，不及时救治可对患者生命健康产生较大威胁[1]。中医多将中枢性眩晕归之于“气血两虚型”眩晕，对其的认知最早可来自于《黄帝内经》，认为机体正气不足，髓海缺失，使清窍失其所养，气血亏虚，迁延不愈，眩晕始发[2]。有研究发现，单纯西药治疗中枢性眩晕，复发率高，疗效往往不甚满意[3]。银杏叶提取物(Ginkgo biloba extract，GBE)属于中药制剂，其有效成分主要包括萜内酯、黄酮等，研究发现，GBE在心脑血管疾病中具有良好的治疗效果，能够有效改善脑部血液循环和神经功能[4]。本研究对银杏叶提取物联合前列地尔对中枢性眩晕的疗效及对患者血液流变学的影响进行探讨。

资料与方法

1 一般资料 纳入2017年1月至2020年1月我院收治的中枢性眩晕患者160例，随机分为对照组和观察组，各80例。其中对照组男49例，女31例，年龄49～80岁，平均(62.17±8.79)岁，病程6个月至7年，平均(3.28±1.02)年，合并高血压29例，糖尿病18例，高血脂症11例。观察组男46例，女34例，年龄44～79岁，平均(62.39±8.12)岁，病程8个月至6年，平均(3.51±1.13)年，合并高血压30例，糖尿病17例，高血脂症10例。两组性别、年龄、病程、合并疾病等一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)。本研究经医学伦理委员会审核后进行。

西医诊断标准:参照《眩晕诊治专家共识》[5]制定：患者在临床中表现为：运动性幻觉，感觉自身或外界物体旋转、晃动感，可伴有耳蜗症状，自主神经功能紊乱等症状；影像学检查提示患者椎基底动脉供血不足，排除脑出血和颅内占位性病变。中医诊断标准:参照《中医内科学》[6]结合患者临床症状，制定“气血两虚型”眩晕的诊断标准：主症：时时眩晕，乏力懒言，眼球震颤，面色淡白；次症：心悸气短，耳鸣，听力减退，舌质黯红，便溏下坠，失眠纳减，恶心呕吐，脉象细弱。

病例纳入标准：患者均同时符合中枢性眩晕的中西医诊断标准；临床资料齐全；知情同意。排除标准：合并癫痫者；周围性眩晕；合并颅脑外伤、颅脑肿瘤者；心肝肾等脏器功能严重不全；对本研究所用药物过敏者；免疫功能低下；精神障碍。

2 治疗方法 两组均开展降压、控制血糖等的常规对症治疗，对照组在对症治疗的基础上给予前列地尔注射液(国药准字 H20084565，规格：10 μg)，与100 ml氯化钠混合后进行静脉滴注，每次10 μg，每日1次。观察组在对照组的基础上给予银杏叶提取物注射液(国药准字 HC20090014，规格：17.5 mg)与250 ml氯化钠混合后进行静脉滴注，每次35 mg，每日1次。两组均连续治疗14 d。

3 观察指标 ①中医证候积分和眩晕评分：中医证候积分中，主症分值范围为0～6分，次症分值范围为0～3分，主症和次症评分均随着分值增加，症状严重程度增加。眩晕严重程度使用眩晕评定量表(DARS)进行，分为6项，每项满分6分，随着分值增加，眩晕严重程度增加。比较两组治疗前后的中医证候积分和眩晕评分。②疗效评价：根据《中药新药临床研究指导原则》[7]制定疗效评价标准，痊愈：患者眩晕、心悸、纳减等临床症状消失，中医证候积分下降≥95%；显效：患者眩晕、心悸、纳减等临床症状明显好转，70%≤中医证候积分下降<95%；有效：患者眩晕、心悸、纳减等临床症状有所好转，30%≤中医证候积分下降<69%；无效：患者眩晕、心悸、纳减等临床症状无明显变化，甚至更为严重，中医证候积分下降<30%。比较两组的治疗有效率。③血液流变学：使用经颅多普勒对两组治疗前后的血液流变学指标进行测定并比较，其中血液流变学指标包括血浆黏度、纤维蛋白原、血细胞压积。④不良反应发生率：对两组治疗过程中的不良反应进行记录并比较，包括胃肠道不适、皮疹等。

结 果

1 两组治疗前后的中医证候积分和眩晕评分比较 治疗后，对照组和观察组的中医证候积分和眩晕评分，与治疗前相比，均明显降低(P<0.05)，其中观察组的中医证候积分和眩晕评分均明显低于对照组(P<0.05)，见表1。

表1 两组治疗前后的中医证候积分和眩晕评分比较(分)

注：与治疗前相比，*P<0.05；与对照组相比，#P<0.05

2 两组的治疗有效率比较 观察组的治疗有效率明显高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表2。

3 两组治疗前后的血液流变学指标变化比较 与治疗前相比，治疗后，两组的血浆黏度、纤维蛋白原和血细胞压积水平均明显降低(P<0.05)，其中观察组血浆黏度、纤维蛋白原和血细胞压积水平均明显低于对照组(P<0.05)，见表3。

4 不良反应发生率比较 对照组出现胃肠道不适2例，皮疹1例，不良反应发生率为3.75%(3/80)。观察组出现胃肠道不适4例，皮疹1例，不良反应发生率为6.25%(5/80)。两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义(P>0.05)。

表2 两组治疗有效率比较[例(%)]

注：与对照组相比，#P<0.05

表3 两组治疗前后血液流变学指标变化

注：与治疗前相比，*P<0.05；与对照组相比，#P<0.05

讨 论

中枢性眩晕为眩晕的常见类型，后循环缺血、动脉粥样硬化等均可使患者脑部血液循环受阻，血流速度减慢，造成脑部的缺氧缺血，前庭神经中枢通路受阻，进而引起中枢性眩晕的发生[8-9]。西医中对于中枢性眩晕的治疗往往以扩张血管、调节脑部血供为主，其中前列地尔为临床中常用的前列腺素类药物，其能够通过将腺苷酸环化酶进行有效的激活，使血栓素A2的合成和分泌受阻，起到抗血小板聚集的效果[10]。此外，前列地尔还能够起到扩张血管、保护血管内皮功能，调节脑部微循环的效果，进而促进患者神经功能的改善，达到对眩晕的治疗效果。本研究发现，单用前列地尔能够有效改善患者的中医证候积分、血液流变学指标、眩晕评分，且治疗有效率较好，提示前列地尔在治疗中枢性眩晕中的有效性。

中医将中枢性眩晕归于“气血两虚证”的范畴，认为该病症以虚为主，患者肾精缺失，气血亏虚，致使血运不畅，脉络不通，脑失所养，进而引起眩晕的发生[11]。对于中枢性眩晕的治疗，应以培元固本、滋养脾胃、提升阳气为主[12]。GBE是从银杏叶中进行提取分离后得到的生物活性物质，主要以黄酮、萜内酯为主。现代药理学研究发现，GBE中黄酮具有扩张血管、清除自由基、抗衰老、降低炎症反应等的效果，银杏萜内酯具有抗氧化、降低一氧化氮水平、改善脑缺血、降低血栓、调节肠胃等功效[13-15]。

本研究发现，与单独使用前列地尔相比，联合应用GBE能够明显改善中枢性眩晕患者治疗后的中医证候积分，提高治疗有效率，这可能是由于GBE含有多种生物活性成分，能够从整体对机体进行有效的调节，同时还具有减少血栓形成，改善后缺血循环、调节肠胃之功效，二者联合应用具有一定的协同效果，进而使治疗有效率得到明显提升。