新生儿先天性自愈性朗格汉斯组织细胞增生症1例

陈璐，黄文娣，蔡玉香，赵玉娟

（西安市儿童医院，陕西西安710003）

1 病例资料

患儿女，9 h，以“皮疹9 h”于2018年6月就诊。系2胎2产，孕38+5周，因中骨盆狭窄剖宫产娩出，否认宫内窘迫及产时窒息史，脐带和胎盘无异常，羊水清亮，阿氏评分均为10-10-10。9 h前（即生后）发现全身散在黄豆大小的暗紫色皮疹，少许皮疹随后破溃，无发热，无呼吸急促，已开奶，吃奶好，已排胎便及小便。家族史：第一胎为孕42 d自然流产。入院时查体：发育正常，营养中等，神志清，反应好，全身皮肤散在小米至绿豆大小的紫黑色丘疹，压之不褪色，周围皮肤无红晕，疹间皮肤正常，部分皮疹破溃。头颅外形正常，前囟平软，双侧瞳孔等大等圆，对光反应灵敏，耳鼻无异常，呼吸50次/min，三凹征阴性，双肺呼吸音清，心率142次/min，律齐，心音有力，各瓣膜区未闻及病理性杂音，腹平软，脐带新鲜未脱，肝肋下1.0 cm，脾肋下未及，肠鸣音正常，肌张力正常，原始反射可引出。

辅助检查：血常规正常。心电图正常；长骨X线：骨质未见异常。腹部超声：肝胆脾胰、双侧肾上腺未见异常；听觉诱发电位：双耳听觉诱发电位检查（BAEP）未见异常；头颅磁共振成像（MR）：未见异常；眼底成像：双眼未见异常；自身抗体系列阴性；宫内感染系列：阴性。体液免疫：IgG 12.6 g/L、IgM 0.19 g/L、IgA 0.06 g/L；细胞免疫：正常；肝功、肾功、心肌酶正常；皮损组织病理：网篮状角化过度，真皮内可见上皮样细胞肉芽肿，周围淋巴细胞浸润，S100（+）、CD1a（+）、CD68（+）、CD207（+）。

图1 CSHLCH新生儿皮损变化

图2 CSHLCH新生儿皮损组织病理图（HE染色×100）

图3 CSHLCH新生儿皮损免疫组化图（SP染色×200）

诊断：新生儿先天性自愈性朗格汉斯组织细胞增生症（CSHLCH）。

治疗：给予维生素K1 1 mg/次，肌肉注射，人工喂养，住院9 d无新出皮疹，原皮疹颜色变淡，逐步消退，予以出院。

随诊：随诊至今，患儿3个月，在月龄2个月时皮疹完全消退，部分有轻度色素沉着，无新发皮疹。现生长发育与同龄儿一致。

2 讨论

CSHLCH也称为先天性自愈性网状组织细胞增生症（CSHRH），是一种少见病变。1973年Hashimoto和Pritzker首次报道[14]，目前有文献报道100余例，国内文献报道该病共6例。

CSHLCH发生在新生儿或刚出生的婴幼儿，或在出生的前2个月内发生，其特点是自发累及皮肤，表现为全身散在性无痛性出血性丘疹、红斑和结节[1-2]

多分布在头皮、面部和手足的远端皮肤[3]，少数可表现为血管瘤病[4]出现破溃，形成火山口样溃疡，大约25%表现为孤立性结节。经过数月后，皮损开始消退。国内报道的6例病例中仅有1例为孤立性结节[5]，其余5例均表现为大小不一的出血性丘疹。国内6例报道的病例有5例都在生后2个月内发病的，并且在生后1年内痊愈。这与本病例一致。有1例为生后5个月发病，皮疹反复9个月仍有新发皮疹[6]。

经典的CSHLCH组织学上可见聚集成堆的组织细胞，有丰富的嗜酸性胞质，有时胞质呈毛玻璃状，混杂有中等量的泡沫细胞，有的组织细胞比较大，形成巨核细胞，直径可达50 μm。另可见数量不等的炎性细胞。Hashimoto等[7]称这些组织细胞为网状组织细胞，实际上，网状组织细胞仅是组织细胞形态上的一种描述性提法，其组织发生可源于朗格汉斯组织细胞，也可来自于巨噬细胞。而CSHLCH是源于朗格汉斯组织细胞。Weiss等[8]用免疫组织化学的方法研究了CSHLCH树突状细胞的各种表面标记。S-100蛋白，CD1a和人类白细胞抗原DR位点（HLA-DR）呈阳性。

本病例特点：出生后即发病，表现为全身散在出血性丘疹，无脏器损害月龄2个月皮疹完全消退，仅留少许轻度色素沉着。病理检查提示真皮内可见上皮样细胞肉芽肿，周围少量淋巴细胞浸润，S-100阳性，CD1a阳性。随诊过程中无复发，故诊断CSHLCH。

朗格汉斯组织细胞增生症（LCH）在WHO分类中归入组织细胞和树突细胞肿瘤[9]。一般认为LCH是恶性的，而本病例是一个良性经过。当然，从肿瘤细胞成分来看，本病变中确实有朗格汉斯组织细胞的增生，而事实上本病与LCH病在组织学上很难区别，所以称其为CSHLCH是有组织学根据的。CSHLCH和LCH虽是同一细胞来源，但是二者属于不同生物学范畴，前者良性的，后者恶性的，由于前者少见，多为病例报道，与后者的关系只在推论阶段，有学者提出也许可以把CSHLCH看成是LCH的一个分类，只是该病变中免疫系统能完全控制错乱的组织细胞，使其退变、自愈[10]。CSHLCH的自限性的发病机制尚未阐明，可能与病毒感染、免疫学、细胞遗传学和肿瘤形成有关。Weiss等[8]认为CSHLCH的自愈性是由于CSHLCH的肿瘤细胞终末成熟阶段凋亡，这是朗格汉斯细胞激活的自然过程。

目前认为CSHLCH是LCH中一种良性的自限性变种，其特点为：①朗格汉斯组织细胞浸润；②呈先天性；③仅累及皮肤；④病程是良性。所以全身或局部治疗对于CSHLCH是不需要的，建议发现类似皮损应该尽早完善皮肤组织病理学、免疫组化等检查，以避免不过度及不恰当的治疗[11]。尽管这种疾病显示自愈性，但是近年来也有病例报道CSHLCH在皮肤损伤自愈后复发皮肤、黏膜、骨、垂体和胸腺损伤[12-13]，在随访期间也有尿崩症的报道[14]。所以需对CSHLCH进行仔细的评估和长期随访，例如在半年内定期做血液检查，以尽早发现疾病的复发。