玉屏风颗粒对过敏性紫癜患者外周血Th1/Th2型细胞因子的影响及预防复发作用

齐海花，黄占强，何磊，陆海涛，吴景良，段昕所

（承德医学院附属医院，河北承德067000）

过敏性紫癜（HSP）是临床上最多见的血管炎性皮肤病，除了表现为皮肤瘀点、瘀斑外，部分可累及关节、胃肠道、肾脏等，临床表现为关节肿痛、腹痛、便血、尿蛋白阳性等，病情常反复发作，迁延难愈，对于HSP尚无有效的治疗与预防药物，成为临床治疗中棘手的问题。近年来研究发现Th1/Th2细胞失衡，Th2细胞过度活化在HSP的发病过程中起到重要作用[1-3]。玉屏风颗粒由黄芪、白术、防风组成，被称为中药中的“免疫调节剂”，有抗炎、抗应激性、抗变态反应等功效[4]。本研究观察了玉屏风颗粒对HSP患者外周血Th1/Th2型细胞因子的影响及疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 收集承德医学院附属医院皮肤性病科2016年12月—2017年12月被确诊为HSP患者90例，符合2005年欧洲风湿协会的制定的HSP诊断标准[5]。初次发病，1个月内无糖皮质激素或免疫抑制剂等用药史，入选患者除外合并血液系统疾病、自身免疫性疾病、肿瘤等严重原发疾患。所有患者及家属签署知情同意书，将其随机分为观察组和对照组，每组45例。观察组中男女比例为24∶21，年龄 3～17 岁，平均（8.78±3.83）岁，其中单纯皮肤紫癜18例，皮肤紫癜合并胃肠道症状20例，皮肤紫癜合并关节症状4例，皮肤紫癜合并肾脏损害3例。对照组中男女比例为25∶20，年龄3～15岁，平均（8.00±3.50）岁，其中单纯皮肤紫癜21例，皮肤紫癜合并胃肠道症状19例，皮肤紫癜合并关节症状3例，皮肤紫癜合并肾脏损害2例。2组间性别、年龄和临床表现等资料比较差异无统计学意义，有可比性。医院伦理委员会批准此研究实施。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法 所有患者均需饮食控制，卧床休息，常规给予抗过敏、改善血管脆性等基础治疗，合并感染者给予抗感染治疗，合并腹痛、消化道出血者给予保护胃黏膜、止血等治疗，合并肾脏损害者给予保护肾脏治疗。观察组在此基础上给予玉屏风颗粒（国药集团广东环球制药有限公司）5 g/次，3次/d冲服，连用1个月，观察2组患者治疗前和治疗1个月后外周血白细胞介素（IL）-2、IL-4的变化，对2组患者进行随访，比较其1年内的复发率。

1.2.2 标本采集及保存 采集入选患者治疗前及治疗1个月后外周静脉血5 mL于肝素抗凝管中，均于3 000转/min离心10 min，取上清并按1次用量分装，冻存于-80℃低温冰箱中保存。

1.2.3 检测方法 采用双抗体夹心法酶联免疫吸附实验法（ELISA）对IL-2、IL-4'进行检测，按照试剂盒说明书进行操作。试剂盒购于上海瑞硕生物科技有限公司。

1.3 统计学方法 用SPSS 19.0统计学软件对数据进行统计分析。计量资料采用t检验，数据结果以均值±标准差（±s）表示；计数资料采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组患者治疗前后外周血IL-2、IL-4的变化2组患者治疗前IL-2、IL-4水平比较差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗1个月后，2组患者外周血IL-2水平较前明显上升、IL-4水平较前明显下降（对照组 t=11.43、11.26，P＜0.05 或观察组 t=18.83、14.90，P＜0.05），且观察组上升或下降的幅度更明显（t=12.07、8.98，P＜0.05）。见表 1。

表1 2组患者治疗前后外周血IL-2、IL-4水平 （±s）

表1 2组患者治疗前后外周血IL-2、IL-4水平 （±s）

注：与同组治疗前相比，*P＜0.05，**P＜0.05；与对照组治疗后相比，▲P＜0.05。

组别 n IL-2（ng/mL） IL-4（pg/mL）观察组治疗前 45 1.398±0.665 7.503±3.381治疗后 45 2.430±0.772**▲ 6.057±3.020**▲对照组治疗前 45 1.402±0.668 7.489±3.343治疗后 45 1.701±0.695* 6.994±3.306*

2.2 2组患者治疗期间及治疗后随访1年内复发率的比较 2组患者治疗期间的复发率比较差异无统计学意义（χ2=0.39，P＞0.05）；但随访 1 年内的复发率观察组明显低于对照组（χ2=5.18，P＜0.05）。见表2。

表2 2组患者治疗期间及治疗后1年内复发率的比较 例（%）

3 讨论

HSP是一种超敏反应性毛细血管和细小血管炎，其特征为非血小板减少性紫癜，可累及关节、胃肠道、肾脏等，该病常反复发作，部分病例迁延难愈，发病率呈逐年上升趋势。对于HSP尚无特殊的治疗方法，成为临床治疗中棘手的问题，给患者身心与家庭带来极大的负面影响。该病具体发病机制尚不明确，多数认为抗原-抗体免疫复合物介导的Ⅲ型变态反应。研究显示HSP患者体内存在Th1/Th2失衡，呈现Th2相对优势[6-7]，体液免疫功能上调产生大量多克隆免疫球蛋白和自身抗体，与抗原结合形成免疫复合物并激活补体而引起血管炎。Th1和Th2细胞为辅助性T细胞的2个亚群，均由Th0细胞分化而来，分泌的细胞因子不同，2个亚群通过各自产生的细胞因子交叉调节影响对方的活性，二者相互抑制，保持动态平衡，其平衡异常是多种免疫性疾病发生的重要因素。Th1细胞分泌IL-2、干扰素（INF）-γ、肿瘤坏死因子（TNF）-β 等细胞因子，介导细胞免疫；Th2细胞分泌IL-4、IL-5、IL-6等细胞因子，介导体液免疫。Th1/Th2分化失衡引起细胞因子分泌异常在HSP的发生、发展中起重要作用。

玉屏风颗粒由黄芪、白术、防风组成，有标本兼治，扶正祛邪之功效，临床广泛用于免疫与过敏性等疾病的治疗，受到历代医家重视，有很好的提高机体免疫力作用。现代药理研究证实，玉屏风散对免疫系统效应较为肯定，对体液免疫、单核巨噬细胞系统、T淋巴细胞均有增强作用。林纪秀[8]研究发现玉屏风颗粒可使咳嗽变异性哮喘患儿血清中IL-4水平下降，INF-γ水平升高，提示玉屏风颗粒可调节机体免疫功能，改善免疫状态等作用。

本研究结果发现玉屏风颗粒治疗1个月后，观察组患者外周血IL-2水平较前上升、IL-4水平较前下降，且上升或下降幅度较对照组更明显，且观察组治疗后随访1年内的复发率明显低于对照组，提示玉屏风颗粒有预防HSP复发的功效，其机制可能为通过调节外周血IL-2、IL-4等细胞因子水平，进而使Th1/Th2趋于平衡而发挥作用。