血清孕酮、HCG对先兆流产患者临床结局预测价值研究

陈炆励

（德阳市人民医院产科，四川 德阳 618000）

先兆流产指孕28周前出现阴道少量流血，继发性出现下腹阵痛或腰痛，盆腔检查宫口未开、胎膜完整，未见妊娠物排出，若症状加重则可发展为难免流产[1-3]。

相关研究数据显示早期先兆流产影响因素较多，主要与遗传、感染、生殖器官异常等有关，在早期有效诊断并准确评估后，通过保胎治疗及加强休息大部分孕妇可继续妊娠，但仍有难免流产病例在保胎治疗后仍出现难免流产，筛选出这部分患者可有效预防稽留流产的出现，同时还可节约医疗资源[4]。多项研究证实血清孕酮及β亚单位人绒毛膜促性腺激素（β-human choionic gonadotophin，β-HCG）可有效反映滋养层细胞表达而维持正常妊娠，目前虽有研究就血清孕酮、HCG对先兆流产患者临床结局预测价值进行分析[5]，但就各指标单独检测与联合检测诊断效能分析方面的研究较少，因此本研究旨在通过对比单独检测与联合检测诊断效能，以期提高此类患者临床结局的预测能力。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2016年2月至2019年1月在我院接受治疗105例早期先兆性流产患者（观察组）及同期健康孕妇105例进行研究。其中对照组年龄22~38岁，平均27.15±4.06岁；停经时间6~11w，平均7.04±2.15 w；孕囊直径13~24 mm，平均16.95±4.63 mm；怀孕次数1~4次，平均1.93±0.37次；初产妇84例，经产妇21例。观察组年龄21~38岁，平均26.93±4.21岁；停经时间6~12 w，平均7.11±2.10 w，孕囊直径12~23 mm，平均17.04±4.38 mm；怀孕次数1~5次，平均2.06±0.44次；初产妇79例，经产妇26例。两组产妇年龄、停经时间、孕囊大小、孕次、产次等一般资料经统计差异均无统计学意义（P>0.05）。

纳入标准：①观察组符合人民卫生出版社第八版《妇产科学》[6]中先兆流产的相关诊断，并经B超检查确诊，对照组不符合相关诊断；②单胎妊娠；③妊娠前月经规律；④孕周在12周以内；⑤妊娠期未接触射线等有毒有害物质；⑥受试对象已获知情同意。

排除标准：①异位妊娠者；②非自然妊娠者；③子宫器质性病变者；④卵巢囊肿者；⑤子宫疾病者。

1.2 方法

1.2.1 检测方法

所有产妇在入组后均抽取空腹静脉血5 ml，以3000 r·min-1转速离心5 min后分离血清，在-20℃冰箱中保存待测，采用西门子全自动发光免疫分析仪（CP、XP）对孕酮及β-HCG水平进行检测。

1.2.2 保胎治疗方法

观察组在入组后要求绝对卧床休息、禁止同房，合理安排孕期饮食，给予地屈孕酮片（荷兰Abbott Biologicals B.V.公司生产，批准文号：国药准字H20170221，规格10mg·片-1）口服10 mg·次-1，每日2次，视患者病情给予保胎治疗2~3 w，待症状消失逐渐降低药量，保胎失败则停药。保胎失败标准：经保胎治疗后，胚胎由阴道自然排出或B超检查结果显示额胚胎停止发育。

1.3 评价指标

对比对照组与观察组孕妇血清孕酮及β-HCG水平，根据保胎治疗结局将观察组产妇分为继续妊娠组（n=83）与妊娠失败组（n=22），对比两组孕妇血清孕酮及β-HCG水平。

采用ROC曲线就血清孕酮及β-HCG对先兆流产治疗结局预测价值进行评估，并计算单独诊断与联合诊断的灵敏度、特异度等诊断效能指标。

1.4 统计学方法

采用SPSS22.0统计学软件进行数据分析，计量资料以均数±标准差（±SD）表示，采用t检验；计数资料以例或率（n（%））表示，采用X2检验，以ROC曲线法分析各指标诊断效能，均以P<0.05认为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组孕妇孕酮及β-HCG水平对比

继续妊娠组及妊娠失败组孕酮及β-HCG水平均显著低于对照组。同时，结果发现且妊娠失败组孕酮及β-HCG水平均较继续妊娠组更低（P<0.05），见表1。

表1 两组孕妇孕酮及β-HCG水平对比（±SD）

表1 两组孕妇孕酮及β-HCG水平对比（±SD）

注：与对照组相比，*P<0.05；与继续妊娠者相比P<0.05。

组别 例数 孕酮（ng·ml-1） β-HCG（mIU·ml-1）对照组 105 25.19±7.94 4381.45±320.16继续妊娠组 83 18.85±4.93* 2271.08±313.01*

2.3 ROC分析

孕酮对先兆流产妊娠失败预测cut-off值为15.73 ng·ml-1，AUC为0.809，95%CI为0.711~0.908，灵敏度为74.70%，特异度为50.00%；β-HCG对先兆流产患者妊娠失败预测cut-off值为1583.29 mIU·ml-1，AUC为0.724，95%CI为0.610~0.838，灵敏度为79.52%（66/83），特异度为45.45%（10/22）；联合诊断灵敏度为90.36%（75/83），特异度为81.82%（18/22），均显著高于各指标单独检验（P<0.05），见图1、表3。

表3 各指标诊断效能分析

3 讨论

近年来随着女性生育年龄的推迟、生活习惯改变、工作压力增加及人流率上升等原因导致先兆流产的发生率呈上升的趋势，其中约有15%~22%的产妇发展为自然流产[7-9]。先兆流产的病因较为复杂，使得临床上难以对先兆流产个体作出明确的病因学诊断，对于保胎结局的预测难度较大，而准确的预测保胎治疗的结局不仅可为临床上治疗方案的选择提供参考，还可预先告知孕妇，给予其充分的心理准备及治疗方案的选择权，可有效降低保胎治疗对产妇身心造成的影响[10]。

β-HCG及孕酮均为临床常用的妊娠相关血清学指标，临床上常用于妊娠状态监测的指标。其中孕酮为性激素的一种，随着孕龄的增长血清孕酮将持续上升，研究显示孕酮主要作用在于为胚胎植入建立适宜的内膜环境，对于母胎的动态平衡保持具有重要的促进作用，可维持胚胎稳定而维持妊娠[11-12]。β-HCG为糖蛋白激素的一种，受精后由胎盘合体细胞分泌，在妊娠早期分泌活跃，随着孕周的增加而呈明显上升的趋势，在8~10周达到高峰后明显下降，该指标可有效促进卵巢黄体增大刺激孕妇的分泌而保护着床胚胎避免被排斥[13]。本研究结果显示：继续妊娠组及妊娠失败组的孕酮及β-HCG水平明显高于观察组，且妊娠持续组明显高于妊娠失败组。孕妇在正常情况下保持孕酮量是维持妊娠的关键，孕酮可有效松弛子宫肌纤维、降低其兴奋度，同时对缩宫素还有一定的敏感反应能力，可有效保证子宫在增大过程中保持镇静而为妊娠囊的生长提供有利的条件。本研究结果显示：孕酮及β-HCG联合诊断的诊断效能指标显著高于单独使用孕酮护βHCG。提示联合诊断可明显提高先兆流产的预测能力，分析原因可能与妊娠早期孕酮水平较低，在妊娠早期孕酮主要有妊娠黄体所分泌，β-HCG可使卵巢黄体增大成妊娠黄体而促进孕酮的分泌，而β-HCG水平波动较大，单靠一种指标进行检测出现误诊的风险较大，两者联合检测可有效降低风险[14-15]。

综上所述，先兆流产孕妇血清孕酮、β-HCG水平均明显低于健康孕妇，且妊娠失败者血清孕酮、β-HCG水平低于继续妊娠者，血清孕酮、β-HCG对先兆流产患者妊娠失败具有加高的预测价值，联合检测可提高诊断效能。