汕头地区40421例不同年龄女性人乳头瘤病毒感染亚型分布临床分析

彭燕燕 ，郑学宝 ，郑璟 ，陈乐川 ，马锦霞

（1.汕头市中心医院检验科PCR 实验室，广东 汕头 515000；2.广东医科大学附属医院，广东 湛江 524000）

宫颈癌(Cervical Cancer，CC )是常见的妇科恶性肿瘤之一[1]，发病率居全球恶性肿瘤第二位。据统计，截止2012 年，每年全球宫颈癌新发病例约52 万，死亡人数约 26 万[2]。人乳头瘤病毒(human papilloma virus，HPV)是种一双链闭合环状的DNA病毒分子，可引起皮肤黏膜的鳞状上皮增殖，主要通过性传播、皮肤传播以及接触进入人体内[3]。早在上世纪70 年代，HPV 感染就被发现与宫颈癌的发生相关。目前，大量临床、分子生物学及流行病学资料表明，HPV 是引起宫颈癌的主要病因，约99.7%的宫颈癌患者体内可检测到HPV-DNA[4]。在我国HPV 感染情况存在一定的地域差异[5-10]，因此本文主要研究本院女性就诊者感染HPV 亚型随年龄的分布情况,旨在为本地区宫颈癌的筛查以及临床诊断提供一定的参考依据。

1 材料与方法

1.1 研究对象 2015-2017 年40421 例女性就诊者(包括妇产科门诊及住院的病人)。就诊者年龄区间均为 15~90 岁，平均年龄分别 38.5±10.3 岁。

1.2 样本采集 遵守“知情同意”原则，样本采集前需保证患者自愿接收检查。用洁净生理盐水湿棉签除去女性子宫颈口分泌物,然后取专用洁净毛刷(凯普公司提供)伸入宫颈内稍加用力转动，取用宫颈脱落细胞为标本。

1.3 仪器和试剂 Bioer Life Express PCR 扩增仪、凯普医用核酸分子快速杂交仪、凯普公司人乳头瘤病毒核酸扩增21 分型检测试剂盒。

2 结果

2015-2017 年女性就诊者人数分别为12572例、13589 例以及 14260 例，送检样本中 HPV21 感染亚型均被检出，总阳性率分别为20.11%(2528/12572)、17.34%(2356/13589)、16.84%(2401/14260)，三年来平均总阳性率高达18.10±1.44%。阳性样本中，单重感染占比分别为 15.19%(1910/2528)、13.42%(1823/2356)、12.97%(1849/2401)；多重感染占 比 分 别 为 4.92%(618/2528)、3.92%(533/2356)、3.87%(552/2401)。2015-2017 年女性就诊者 HPV单重感染、多重感染以及总阳性率均呈现下降趋势，见图1。

2.1 单重感染情况

图1 2015-2017 年40421 例女性就诊者HPV 感染阳性率

2.1.1 高、低危型感染构成比 根据凯普HPV21 分型检测结果,单重感染可分为高危亚型和低危亚型两种,其中高危亚型包括：16、18、31、33、35、39、45、51、52、53、56、58、59、66、68 型；低危亚型包括：6、11、42、43、44、CP8304 型。2015-2017 年单重感染高危、低位亚型感染分布情况见表1。2015 年1910例单重感染样本中，高危型1597 例，占比83.61%(1597/1910)；低危型 313 例,占比 16.39%(313/191 0)。2016 年 1823 例样本中，高危型 1475 例，占比80.91%(1475/1823)；低危型 348 例,占比 19.09% (3 48/1823)。2017 年 1849 例样本中,高危型 1514 例，占比 81.88%(1514/1849)；低危型 335 例,占比 18.12%(335/1849)。2015-2017 年单重高危型和单重低危型阳性率差异显著，具有统计学意义(P<0.05)。

表1 2015～2017 年HPV 单重感染女性患者高、低危亚型感染分布

2.1.2 各年龄组HPV 单重感染分布情况 本研究讲单重感染的女性患者按照年龄划分为8 组（＜20岁、20~29 岁、30~39 岁、40~49 岁、50~59 岁、60~69岁、70~79 岁、≥80 岁），2015-2017 年 HPV 单重感染女性患者随年龄分布的情况见图2。从年龄分布分析，2015-2017 年40~49 岁年龄段的患者 HPV单重感染概率最高, 分别为 32.15%(614/1910)、30.99%(565/1823)、29.80%(551/1849);其次是 30~39岁的患者,占比分别为31.99% (611/1910)、26.22 %(478/1823)、28.45% (526/1849)。2015-2017 年 20 岁以下年龄段的单重感染概率为1%左右，70~79 岁以及80 以上年龄段的感染概率均未超过1.0%。

图2 2015-2017 年HPV 单重感染女性患者随年龄分布的情况

2.1.3 HPV 单重感染亚型占比 从HPV 亚型分布看，2015-2017 年女性高危亚型单重感染频率排名前 5 位的均为 52、16、58、53、39 型, 其中 52 型在2015-2017 年分别占比 17.59%(336/1910)、18.32%(334/1823)、16.44%(304/1849)；低危亚型单重感染频率排名前 3 的均为 CP8304、11、6 型,其中 CP830型在 2015-2017 年分别占比 8.32%(159/1910)、10.37%(189/1823)、9.95%(184/1849)，见表2。

2.1.4 HPV 单重感染亚型情况 随年龄的分布情况 2015-2017 年20 岁以下年龄段女性患者单重感染检测结果中 16、18、39、52、58、11 型均检出阳性结果，31、35、43、44、45 型均为异性结果。2015-2017 年 20~29、30~39、40~49 岁年龄段女性患者单重感染52 型的人数最多，而50~59 岁年龄段女性患者单重感染16 型的人数最多。2015-2017 年80岁以上女性患者检出16 型阳性，而该年龄段其他亚型单重感染情况并无明显规律。见表3、表4、表5。

2.2 多重感染情况

2.2.1 多重感染构成比 2015-2017 年多重感染主要以二重感染为主，占比分别为73.79%(456/618)、74.48%(397/533)；73.37%(405/552)。四重感染以上人数相对较少，最高出现了九重感染的情况。

2.2.2 各年龄组HPV 多重感染分布情况 由图3~5 可看出2015-2017 年20 岁以下年龄段女性患者多重感染的概率逐年增加；2015-2017 年20 岁以上女性患者多重感染的概率均随年龄的增加而降低。综合 2015-2017 三年的检测结果，20~29 岁为HPV 多重感染的高发年龄。

表2 2015-2017 年HPV 单重感染亚型分布情况[n(%)]

表3 2015 年1910 位单重感染女性患者随年龄分布感染亚型情况

表4 2016 年1823 位单重感染女性患者随年龄分布感染亚型情况

表5 2017 年1849 位单重感染女性患者随年龄分布感染亚型情况

表6 2015-2017 年HPV 多重感染情况[n(%)]

图3 2015-2017 年HPV 二重感染女性患者随年龄分布的情况

图4 2015-2017 年HPV 三重感染女性患者随年龄分布的情况

2.2.3 HPV 多重感染亚型占比 从HPV 亚型分布看，2015-2017 年女性高危亚型单重感染频率排名前 5 位的均为 52、16、58、53、39 型，其中 52 型在2015-2017 年分别占比 14.38%(207/1439)、15.49%(196/1265)、13.66%(180/1318)；低危亚型单重感染频率排名前 3 的均为 CP8304、6、11 型,其中 CP830 4 型在 2015-2017 年分别占比 10.08%(145/1439)、10.36%(131/1265)、9.48%(125/1318)，见表7。

图5 2015-2017 年HPV 四重及四重以上感染女性患者随年龄分布的情况

表7 2015-2017 年HPV 多重感染亚分布情况[n(%)]

2.2.4 HPV 多重感染亚型情况岁随年龄的分布情况 2015-2017 年20 岁以下年龄段女性患者多重感染检测结果中 39、52、53、58、CP8304 型均检出阳性结果，68、42、43、44 型均为阴性结果。2015-2017 年 20~29、30~39、40~49 岁年龄段女性患者多重感染52 型的人数最多。2015-2016 年80 岁以上女性均为阴性结果，2017 年 31、51、52、56、58 型检出阳性结果。见表8、表9、表10。

3 讨论

表8 2015 年618 位多重感染女性患者随年龄分布感染亚型情况

表9 2016 年533 位多重感染女性患者随年龄分布感染亚型情况

表10 2017 年552 位多重感染女性患者随年龄分布感染亚型情况

如前文所述，2015-2017 年女性就诊者HPV单重感染、多重感染以及总阳性率均呈现下降趋势，这可能是由于医疗水平的发展为HPV 感染提供了有效的预防措施和治疗手段。同时，社会大众对HPV 的进一步了解以及个人卫生习惯的养成、良好保持都能有效降低HPV 的感染概率。

本文分析结果显示，无论在单重还是多重感染中HPV-52、16、58 型均为女型患者的易感亚型，这与其他文献报道的结果相吻合[5-10]。因此，从HPV 感染的亚型分析，在本地区包含HPV-52、16、58 型的预防性疫苗可能为本地区的女性提供更高保护机率。

2015-2017 年HPV 单重感染患者中40~49 岁年龄段的阳性率最高，其次是30~39 岁；多重感染患者汇总20~29 岁年龄段的阳性率最高, 其次是30~39 岁。可能存在的原因是中年妇女存在性活跃期并且抗病毒能力低于青年女性导致感染的几率更大，所以提倡在此年龄段的妇女进行定期检查，预防宫颈病变和癌变的发生[6]。多重感染的易感人群年龄偏低, 且低年龄组多重感染概率在2015-2017 年逐年增加的趋势, 这可能是由于随着社会的高速发展、社会环境、饮食习惯和个人观念的变化,导致月经初潮时间提前，以及过早的性生活。在没有对青少年进行全面深入的生理卫生和性教育的前提下, 上述两点可能导致HPV 多重感染概率的增加。性活跃期的女性为易感人群，易感人群的年轻化是目前HPV 防治过程中不容忽视的问题[11,12]。

综上所述，持续性的多重HPV 感染,会加大宫颈病变的概率[13-15]。因此,我们应当进一步加大HP V 持续感染与宫颈癌关联的宣传力度,对多重感染缓则进行定期随访追踪；同时进一步推进宫颈癌筛查的普遍化，提高早期的宫颈癌检出率，减少死亡病例的发生。