系统性红斑狼疮住院患者肺部感染病原菌及感染高危因素分析

郭冬芳 ，韩会敏 ，刘续春 ，刘喆 ，孟庆防

（驻马店市中心医院1.检验科；2.风湿免疫科，河南 驻马店 463000）

系统性红斑狼疮 （Systemic lupus erythematosus，SLE）是一种自身免疫性炎症性结缔组织病，好发于青年女性患者，男女发病比例为 1：7～1：9，发病年龄主要集中在20～40 岁之间，可累及多脏器，导致多系统损伤。SLE 患者自身多存在明显的免疫功能紊乱[1]，这也可能是发生病变的原因之一，同时SLE 患者目前治疗措施主要是采取免疫抑制剂及糖皮质激素[2]，以改善预后，提高患者生活质量，但是，这种治疗也会明显加重患者免疫抑制，因此患者极容易发生感染, 有学者对我国2005 年-2015年3815 例SLE 患者医院感染状况进行了研究分析[3]，结果显示感染发生率高达34.6%，而且以肺部感染所占比例最高，高达33.7%，同时肺部感染引起的死亡占到患者总死亡率的35.41%, 提示肺部感染对SLE 患者预后有明显影响,因此如何有效的预防及降低患者肺部感染的发生,是风湿免疫科医务人员面临的重要挑战之一。临床相关报道显示[4,5]，引起SLE 患者发生肺部感染的病原菌较多，如肺炎克雷伯菌、金黄色葡萄球菌、鲍曼不动杆菌等,检出率较高,但是近年来临床相关报道显示真菌引起的肺部感染发生率有所增高[6,7]，如曲霉菌、耶氏肺孢子菌等感染均有报道。SLE 患者之所以容易发生肺部感染，主要与患者自身免疫功能低下、长期使用免疫抑制剂及糖皮质激素等有关, 为了了解SLE 住院患者肺部感染病原菌分布状况及引起感染发生的高危因素,笔者对我院诊治的SLE 住院患者肺部感染病原菌及感染高危因素进行了分析,为预防SLE 肺部感染的发生及临床用药提供参考，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取 2016 年 1 月-2017 年 12 月在医院住院治疗的SLE 患者100 例为研究对象，纳入标准：⑴患者符合2012 年美国风湿病学会SLE诊断标准[8]。⑵患者年龄＞18 岁。⑶患者自愿参与研究，知情同意，本研究通过医院伦理委员会审核通过。排除标准：⑴不符合纳入标准。⑵伴有严重并发症，预期生存率＜3 个月。⑶患者同时参与其他试验研究。⑷合并有恶性肿瘤及其他自身免疫性疾病。⑸妊娠期及哺乳期妇女。患者临床资料分布构成比见表1。

表1 患者临床资料分布构成比（%）

1.2 方法 收集患者呼吸道痰液，每个低倍视野下见到25 个以上白细胞、不足10 个上皮细胞为合格标本，合格痰液接种于麦康凯培养基和血平板，后35℃培养48h，取优势菌落在法国梅里埃公司生产的VITEK－60 全自动微生物分析仪中进行菌株鉴定，以上操作均严格按照《全国临床检验操作规程》[9]及《美国国家临床实验室标准协会》[10]相关操作流程进行。对患者临床资料进行整理分析，对不同因素下患者发生肺部感染的相关因素进行比较，分析结果。

1.3 统计学方法 数据采用SPSS19.0 统计学软件进行统计分析，计数资料采用χ2检验，多因素分析采用Logistic 回归分析，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 患者肺部感染率及感染病原菌分布构成比27 例患者发生肺部感染,肺部感染率为27.00%，感染患者痰液培养出病原菌29 株，见表2。

表2 引起患者肺部感染病原菌分布及构成比（%）

2.2 患者肺部感染发生的高危因素单因素分析 见表3。

2.3 患者肺部感染发生的高危因素多因素分析见表4。

3 讨论

SLE 是临床常见的自身免疫性疾病, 目前对SLE 的治疗,主要采用糖皮质激素和免疫抑制剂等,可显著改善患者临床症状,改善预后，提高生存率，但是患者免疫功能由于受到抑制,因此发生感染的可能性也明显增加,感染甚至于成为导致患者死亡的直接原因[11,12]。引起 SLE 的病原菌较多[13,14]。本研究中引起SLE 住院患者肺部感染的病原菌以革兰阴性杆菌为主，占到62.07%，革兰阳性球菌占到31.03%。主要病原菌为鲍曼不动杆菌、凝固酶阴性葡萄球菌、肺炎克雷伯菌。临床相关报道显示[6,7,15]，真菌已经成为SLE 主要感染病原菌之一,在导致肺部感染死亡的SLE 患者中真菌检出率较高,曲霉菌和耶氏肺孢子菌等已经成为引起SLE 患者死亡主要原因，而本研究中也有2 例患者为真菌感染，也进一步证实了SLE 住院患者肺部感染病原菌的多样性，同时应该警惕真菌感染的可能。

表3 患者肺部感染发生的高危因素单因素及感染率（%）

本研究对SLE 患者肺部感染发生的高危因素进行了分析，Logistic 回归分析结果显示住院时间≥4 周、应用免疫抑制剂、应用广谱抗菌药物、累及器官≥3 个、C3＜0.8g/L、24h 尿蛋白≥3.5g/24h、白细胞计数≥3.5×109/L 是引起患者发生肺部感染的高危因素。住院时间较长的患者，容易在院内接触到更多的机会性感染病原菌,同时住院时间较长的患者，说明患者病情相对较重，也是医院感染高危对象。SLE 的常用治疗药物有环磷酰胺、糖皮质激素等，糖皮质激素是基础医药，但是长期用药必然会影响到患者自身免疫功能,增加对各种病原微生物的易感性，泼尼松累及剂量增加10g 时感染发生风险性可增高40%[16]。SLE 患者一般不给于广谱抗菌药物治疗，但是住院患者多病情为活动期，病情较重,为了预防感染,部分医生会给予广谱抗菌药物,但是研究显示广谱抗菌药物的应用反而是引起患者肺部感染发生的危险因素,考虑广谱抗菌药物应用进一步导致了患者菌群失调,因此容易让条件致病菌出现机会性感染。累及器官≥3 个、C3＜0.8g/L、24h 尿蛋白≥3.5g/24h、白细胞计数≥3.5×109/L,考虑到以上条件存在均反映患者疾病处于活动期[17,18]，免疫成分丢失较多，尿蛋白水平越高疾病也越严重，此时使用免疫抑制剂的剂量也较大，此时抗感染能力下降明显；C3 具有调节吞噬、溶解细胞及介导炎症介质、清除免疫复合物作用，C3 水平较低，因此免疫功能紊乱严重，对病原微生物识别能力也下降，容易出现肺部感染。

表4 患者肺部感染发生的高危因素多因素分析

综上所述,引起SLE 住院患者肺部感染的病原菌以革兰阴性菌为主,导致肺部感染发生的高危因素较多，应针对相关高危因素进行干预，对疑似肺部感染患者，应尽早进行病原菌检测，确定感染病原菌并针对性的进行治疗，改善预后。