活血消癥汤联合米非司酮及甲氨蝶呤治疗异位妊娠患者的临床疗效

臧 娅 河南省漯河市第三人民医院妇产科 462000

异位妊娠(Ectopic pregnancy，EP)，又称“宫外孕”，指受精卵于宫腔外着床并生长发育的非正常妊娠过程。EP多发生于输卵管部位，患者临床表现为停经、晕厥、阴道出血等症状。随着诊断技术进步，EP早期确诊率提高，为EP保守治疗提供了时间条件。米非司酮与甲氨蝶呤是EP保守治疗常用药物，可抑制滋养细胞生长，阻止胚胎发育，促使胚胎组织发生坏死、脱落，终止妊娠。但多次使用甲氨蝶呤易出现不良反应，影响患者健康。EP属于中医“癥瘕”范畴，少腹血瘀，阻滞冲任，胎孕受阻，治宜活血祛瘀、消癥杀胚。活血消癥汤方用川芎、莪术、三棱、丹参等，可活血祛瘀、消癥杀胚。本文以我院EP患者为观察对象，予以活血消癥汤联合米非司酮及甲氨蝶呤治疗，探究其临床效果，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2017年6月—2018年10月我院86例EP患者，采用随机数字表法分为两组，各43例。观察组：年龄22～37岁，平均年龄(29.84±2.45)岁；包块直径1.1～3.8cm，平均直径(2.42±0.41)cm；停经时间37～57d，平均时间(46.88±4.32)d。对照组：年龄23～36岁，平均年龄(29.47±2.32)岁；包块直径1.0～3.7cm，平均直径(2.39±0.38)cm；停经时间38～56d，平均时间(47.14±4.08)d。两组基线资料(年龄、包块直径、停经时间)比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究经我院医学伦理委员会批准。

1.2 入选标准 (1)纳入标准：符合《妇产科学》中EP诊断标准[1]；具备药物保守治疗条件；包块直径≤4cm；血人绒毛膜促性腺激素(β-HCG)<2 000U/L；患者签署知情同意书。(2)排除标准：残角子宫妊娠；血液系统疾病；卵巢妊娠；肝肾功能不全；对研究所用药物过敏。

1.3 方法 对照组予以米非司酮(北京紫竹药业有限公司，国药准字H20010633)及甲氨蝶呤(山西普德药业有限公司，国药准字H14022462)治疗，口服米非司酮200mg/次，3次/d；单次肌内注射甲氨蝶呤50mg/m2，治疗7d。观察组在对照组基础上予以活血消癥汤治疗，方用丹参20g、川芎15g、莪术10g、三棱15g、刘寄奴15g、延胡索15g、川牛膝15g、马鞭草15g、吴茱萸10g、甘草6g。水煎取汁300ml，早晚饭后温服，每日1剂，治疗7d。

1.4 观察指标 (1)对比两组治疗效果。(2)对比两组包块消失时间、腹痛消失时间、血β-HCG复常时间、月经复常时间。(3)对比两组治疗前后血清P、β-HCG水平。抽取空腹肘静脉血3ml，离心(3 000r/min)取血清，采用化学发光法测定孕酮(P)，试剂盒购自上海沪震生物科技有限公司；采用酶联免疫吸附法测定β-HCG，试剂盒购自上海仁捷生物科技有限公司。

1.5 疗效判定标准[2]治愈：阴道出血等症状消失，血β-HCG降低>15%，逐渐恢复正常，B超示包块缩小或消失；有效：血β-HCG降低，但超过50IU/L；无效：B超示包块未缩小或增大，血β-HCG未降低或升高。总有效率=治愈率+有效率。

2 结果

2.1 治疗效果 观察组治疗总有效率为95.35%，较对照组的76.74%高(χ2=6.198，P=0.013<0.05)，见表1。

表1 两组治疗效果对比[n(%)]

2.2 症状改善情况 观察组包块消失时间、腹痛消失时间、血β-HCG复常时间、月经复常时间较对照组短(P<0.05)，见表2。

2.3 血清P、β-HCG水平 治疗前两组血清P、β-HCG水平对比，差异无统计学意义(P>0.05)，治疗后观察组血清P、β-HCG水平较对照组低(P<0.05)，见表3。

3 讨论

EP发病可能由输卵管手术、输卵管炎症、输卵管功能异常、受精卵游走等多种原因，导致受精卵无法到达子宫，在输卵管着床发育。输卵管内孕卵破裂会引起阴道流血、剧烈腹痛甚至休克。据统计，EP所致死亡占孕产妇死亡总数10%左右，严重威胁女性健康[3]。对有生育要求的EP患者，早期确诊后可予以药物保守治疗。

表2 两组症状改善情况对比

表3 两组血清P、β-HCG水平对比

米非司酮为强抗孕激素，可与糖皮质激素受体、P受体结合，使蜕膜、绒毛组织变性，分泌前列腺素，并可使黄体溶解，导致胚囊坏死，具有引产效应。甲氨蝶呤为叶酸还原酶抑制剂，可抑制二氢叶酸还原酶，阻止二氢叶酸还原为四氢叶酸，阻断嘧啶核苷酸与嘌呤核苷酸合成过程中的一碳基团发生转移，影响DNA合成，抑制胚胎滋养细胞增殖，促使胚胎死亡。张玲等[4]研究发现，米非司酮联合甲氨蝶呤治疗EP，疗效显著，可明显减小包块直径。但米非司酮、甲氨蝶呤治疗EP可能损伤患者肝肾功能，引起消化道出血。此外，EP属于中医学“癥瘕”“经漏”范畴，病机为少腹血瘀，阻滞冲任，胞脉不畅，孕卵难至胞宫，发为此病。故应以活血消癥为治疗大法。活血消癥汤方中丹参可活血祛瘀、调经止痛，川芎可活血祛瘀、行气止痛，莪术可破血行气，三棱可破血消癥、祛瘀通经，刘寄奴可破血通经，延胡索可活血散瘀，川牛膝可活血通经，马鞭草可活血散瘀，吴茱萸可理气止痛，甘草可补气益脾、调和药性。诸药合用，共奏活血祛瘀、消癥杀胚之功效。现代药理学研究发现，刘寄奴能加速血液循环、缓解平滑肌痉挛；马鞭草能兴奋子宫肌条，增加子宫肌条收缩振幅[5-6]。本文结果显示，观察组治疗总有效率高于对照组高，包块消失时间、腹痛消失时间、血β-HCG复常时间、月经复常时间短于对照组(P<0.05)，提示活血消癥汤联合米非司酮及甲氨蝶呤治疗EP患者，可改善治疗效果，缓解临床症状。P能抑制子宫兴奋性，保护子宫内膜，促进胚胎生长、发育[7]。β-HCG可保护滋养细胞，避免其受母体淋巴细胞攻击，并有利于P生成。本文还显示，治疗后观察组血清P、β-HCG水平低于对照组(P<0.05)，表明活血消癥汤联合米非司酮及甲氨蝶呤治疗EP患者，可降低血清P、β-HCG水平。

综上所述，活血消癥汤联合米非司酮及甲氨蝶呤治疗EP患者，能降低血清P、β-HCG水平，改善治疗效果，缓解临床症状。