冠心病患者hs-CRP、DPP-4水平及其与冠状动脉病变程度的相关性

孙春喜，任小鹏，李建成，董喜梅

1.商洛市中心医院心血管内科一病区，陕西 商洛 726000；2.北京中医药大学孙思邈医院心血管内科，陕西 铜川 727000

冠心病(coronary heart disease)是临床常见病、多发病之一，严重威胁人类生命健康。流行病学研究表明，我国冠心病的发病人数和死亡人数呈逐渐递增趋势[1]。冠心病是由于血管发生动脉粥样硬化而引起的心肌细胞缺氧、缺血所致，其发生、发展与炎症反应、内皮损伤及其他代谢机制等多种机制相互作用密切相关[2-3]。超敏C 反应蛋白(hypersensitive C-reactive protein，hs-CRP)是反映机体炎症状态的重要指标，具有较高的敏感性，临床常用于评估心血管疾病发生风险[4]。二肽基肽酶-4(dipeptidyl-peptidase 4，DPP-4)不仅会导致机体血糖升高，其还参与了炎症反应、细胞内信号传导、脂质代谢等多个生理过程。有研究表明，血清DPP-4 水平在糖尿病、动脉粥样硬化中呈升高趋势，由此可推测血清DPP-4水平与动脉粥样硬化所引起的心血管疾病有关[5]。但目前对于hs-CRP、DPP-4 与冠心病病变程度及预后相关性的报道较少。本研究针对不同冠心病患者的hs-CRP、DPP-4水平进行对比分析，旨在明确hs-CRP、DPP-4 水平检测对冠心病病情严重程度及预后评估的价值，为临床诊疗提供新的参考依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取 2018 年 2 月至 2019 年 2 月商洛市中心医院收治的112冠心病患者为观察组。纳入标准：①符合冠心病诊断标准[5-6]；②患者自愿参与，并签署知情同意书。排除标准：①入组前1 个月有过手术史、脑血管意外史者；②合并免疫性疾病、恶性肿瘤、肝肾功能不全、急慢性感染者；③先天性心脏病、严重瓣膜病者；④患有影响DPP-4 水平相关疾病者。本研究经医院伦理委员会审批后实施。112例患者中单支病变44 例、双支病变38 例、三支病变30 例。根据患者SYNTAX积分[7]将112例冠心病患者分为高危组33 例、中危组37 例及低危组42 例。高危组中男性19例，女性14例；年龄49～75岁，平均(58.67±7.46)岁；SYNTAX 积分低于20 分。中危组中男性21 例，女性16例；年龄50～73年，平均(59.32±6.89)岁；SYNTAX积分为 20～39 分。低危组中男性 22 例，女性 20 例；年龄52～76 岁，平均(56.67±7.93)年；SYNTAX 积分不低于40分。另选择同期健康体检者60例作为正常对照组，其中男性29例，女性31例；年龄48～74岁，平均(58.41±7.36)岁。各组受检者间的性别和年龄比较差异均无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 检测方法 所有受检者均在入组后检测hs-CRP、DPP-4水平。即抽取肘静脉血样本5 mL，2 h内经离心分离后取上层血清储存在-80℃冷藏室中待检测。hs-CRP检测方法为酶联免疫吸附法，DPP-4检测方法为化学发光法，按照试剂盒(由北京英华生物科技有限公司提供)说明书步骤进行操作。

1.3 观察指标 (1)比较各组受检者的hs-CRP、DPP-4水平；(2)随访3个月，比较发生心血管事件和未发生心血管事件冠心病患者的hs-CRP、DPP-4 水平；(3)比较不同冠状动脉病变支数冠心病患者的hs-CRP、DPP-4 水平；(4)分析 hs-CRP、DPP-4 与 SYNTAX 积分的相关性。

1.4 统计学方法 应用SPSS19.0 软件进行数据统计分析，计量资料以均数±标准差表示，两组间比较采用t检验，多组间比较采用方差分析；相关性采用Pearson 相关性分析法，以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组受检者的hs-CRP和DPP-4水平比较 观察组患者的hs-CRP 和DPP-4 水平明显高于正常对照组，差异均有统计学意义(P＜0.05)，见表1。

表1 两组受检者的hs-CRP和DPP-4水平比较

表1 两组受检者的hs-CRP和DPP-4水平比较

例数112 60组别观察组正常对照组t值P值hs-CRP(mg/L)15.60±2.13 3.82±0.94 50.123＜0.05 DPP-4(ng/L)11.79±3.06 6.78±2.14 12.527＜0.05

2.2 冠心病患者间的hs-CRP 和DPP-4 水平比较 高危组患者的hs-CRP 和DPP-4 水平明显高于中危组、低危组，中危组hs-CRP 和DPP-4 水平明显高于低危组，差异均有统计学意义(P＜0.05)，见表2。

表2 冠心病患者间的hs-CRP和DPP-4水平比较

表2 冠心病患者间的hs-CRP和DPP-4水平比较

注：与高危组比较，aP＜0.05。

例数42 37 33组别高危组中危组低危组F值P值hs-CRP(mg/L)16.64±2.25 12.38±1.57a 8.25±0.89a 221.770＜0.05 DPP-4(ng/L)14.81±4.42 11.23±3.75a 7.96±2.31a 32.270＜0.05

2.3 不同冠状动脉病变支数患者的hs-CRP 和DPP-4 水平比较 三支病变患者的hs-CRP 和DPP-4水平明显高于双支病变、单支病变患者，双支病变患者的hs-CRP和DPP-4水平明显高于单支病变患者，差异均有统计学意义(P＜0.05)，见表3。

表3 不同冠状动脉病变支数患者的hs-CRP和DPP-4水平比较

表3 不同冠状动脉病变支数患者的hs-CRP和DPP-4水平比较

注：与高危组比较，aP＜0.05。

例数30 38 44组别三支病变双支病变单支病变F值P值hs-CRP(mg/L)16.57±1.62 13.60±1.48a 8.62±1.09a 315.340＜0.05 DPP-4(ng/L)13.96±3.78 11.79±2.91a 9.04±2.32a 25.350＜0.05

2.4 发生或未发生心血管事件冠心病患者的hs-CRP和DPP-4水平比较 随访3个月，发生心血管事件27 例，未发生心血管事件85 例。发生心血管事件患者的hs-CRP 和DPP-4 水平明显高于未发生心血管事件者，差异有统计学意义(P＜0.05)，见表4。

2.5 hs-CRP、DPP-4 水平与 SYNTAX 积分的相关性 Pearson 相关性分析显示，冠心病患者的hs-CRP、DPP-4 水平均与SYNTAX 积分呈正相关(r=0.53、0.61，P＜0.05)。

表4 发生或未发生心血管事件冠心病患者的hs-CRP 和DPP-4 水平比较

表4 发生或未发生心血管事件冠心病患者的hs-CRP 和DPP-4 水平比较

例数27 85组别发生心血管事件未发生心血管事件t值P值hs-CRP(mg/L)15.38±1.94 10.60±1.24 12.045＜0.05 DPP-4(ng/L)13.73±4.01 9.81±2.83 4.719＜0.05

3 讨论

冠心病的病因是冠状动脉血管发生粥样硬化，早期症状不明显，随着病情发展则会出现心功能异常、不良心血管事件，致残致死率均处于较高水平[8]。目前，冠心病的诊断金标准为冠状动脉造影，该标准可明确患者病变程度以及病变范围[9]。但冠状动脉造影是一种有创性检查手段，且价值昂贵，临床应用受到一定限制。动脉粥样硬化与炎症、脂质沉积、内皮功能紊乱、血栓传、平滑肌增殖等多种因素有关[10-12]。近年来，血清学指标在冠心病病情诊断和预后评估中的价值受到关注。

临床证实，炎症相关的炎性因子、脂质指标、氧化应激标记物、细胞粘附分子等在冠心病的发病机制及预后中发挥着重要作用[13-14]。CRP是经白细胞介素等炎性因子刺激肝细胞合成而合成的一种急性时相反应蛋白。正常机体中的CRP始终处于较低水平，但若机体发生创伤、感染、应激时其含量会异常升高。虽然CRP可作为是预测冠心病心血管事件危险的有力指标，但CRP 使用普通免疫检测方法灵敏度相对较差。而hs-CRP 的敏感性比CRP 高，可用于区分低水平炎症。通过检测hs-CRP水平可更为准确的反应出患者血清中CRP的微量变化。已有研究显示，hs-CRP直接参与了冠状动脉粥样硬化过程中[15]。也有研究报道显示，病变板块破裂风险与高水平CRP有关系，机体CRP水平越高，病变板块破裂风险越大[16]。本研究中，冠心病患者的hs-CRP水平明显高于健康体检者，且冠心病患者的SYNTAX积分越高，hs-CRP水平越高。由此提示，冠心病患者机体hs-CRP水平会出现异常上升，且其浓度与冠状动脉狭窄程度成正相关，与修倩茹等研究结果具有一致性[17]。此外，本研究显示，发生心血管事件的冠心病患者hs-CRP 水平显著高于未发生心血管事件的患者，且冠状动脉病变支数越多的患者hs-CRP水平越高，可见hs-CRP水平能够一定程度上预测心血管发生风险，且与多支血管病变结合可评估冠心病患者冠状动脉病变程度及其复杂性。

DPP-4 是高度糖基化的跨膜糖蛋白，属于一种丝氨酸蛋白酶，其广泛存在与人体肝、肾、小肠、胰腺等上皮细胞和血管内皮细胞、免疫细胞中。DPP-4的主要功能是降解肠促胰岛素，在糖尿病的病理机制中发挥重要作用[18]。除此之外，DPP-4 在信号传导、脂质沉积、免疫调节方面的作用已被知晓[19]。有研究显示，DPP-4 抑制剂能够阻止动脉粥样硬化的进一步发展[20]。但目前对于DPP-4水平检测在冠心病患者病情及预后的应用价值方面的研究较少。本研究通过分析发现，冠心病患者的血浆中的DPP-4水平明显高于健康体检者；DPP-4表达水平与SYNTAX积分、，冠状动脉病变支数成正相关，由此证实，机体血浆DPP-4 参与了冠状动脉粥样硬化的发生、发展，可作为评估患者病情严重程度的重要指标。而且发生心血管事件的冠心病患者DPP-4 水平高于未发生心血管事件的患者，提示DPP-4水平可用于评估冠心病预后心血管事件发生风险。此外，相关性分析发现，hs-CRP 与DPP-4 表达也成正相关，分析认为这与DPP-4的促炎作用有关。

综上所述，hs-CRP和DPP-4水平能够有效反映冠心病患者的冠状动脉病变程度，对冠心病的病情诊断及预后评估有指导意义。