丹参川芎嗪注射液治疗急性缺血性脑卒中的疗效及对患者神经功能缺损和炎性因子的影响

赵静琼，周春娟

西安医学院附属宝鸡医院神经内科，陕西 宝鸡 721006

急性缺血性脑卒中为多发脑血管疾病之一，发病率、致残率、死亡率高，致病原因为脑部供血不足，导致脑神经功能出现缺损，严重影响患者身心健康[1-2]。随着社会老龄化进程加快，急性缺血性脑卒中的患病率逐年升高，威胁患者生命安全，降低生活质量。研究发现，改善脑循环，缓解临床症状是治疗本病的关键，有助于提高患者生活质量[3]。有研究表明，炎性因子水平表达与急性缺血性脑卒中的病理机制密切相关[4]。多项临床观察表明，丹参川芎嗪注射液具有保护血管内皮功能及微循环的作用，将其用于治疗急性缺血性脑卒中效果明显。但目前临床关于丹参川穹嗪注射液治疗脑血管疾病的相关研究报道较少。对此，笔者开展了丹参川芎嗪注射液治疗急性缺血性脑卒的研究，探讨其对患者神经功能缺损、炎性因子水平的影响。现将结果报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2016 年11 月至2018 年11月西安医学院附属宝鸡医院神经内科住院治疗的急性缺血性脑卒中患者100 例作为研究对象。纳入标准：①符合《中国急性缺血性脑卒中诊治指南2010》[5]诊断标准；②发病时间＜24 h；③经头颅CT 或MRI 检查后确诊。排除标准：①合并严重肝、肾、心功能障碍者；②伴有严重精神障碍或心理疾病者；③合并急性或慢性感染或其他恶性肿瘤疾病者；④合并免疫系统疾病者；⑤近3个月内有手术外伤者；⑥合并分泌代谢系统、凝血功能障碍者；⑦有毒品依赖史患者。所有患者按照随机数表法分为对照组和观察组，每组50例。对照组中男性26例，女性24例；年龄45～65岁，平均(54.09±3.28)岁；病程 1～24 h，平均(12.56±3.42) h。观察组中男性 28 例，女性 22 例年龄 45～65 岁，平均(54.23±3.25)岁；病程1～24 h，平均(12.49±3.39) h。两组患者的基线资料比较差异均无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会批准，患者均知情并签署同意书。

1.2 治疗方法 对照组采用常规西药治疗。阿司匹林肠溶片(生产厂家：沈阳奥吉娜药业有限公司；规格：100 mg*30 s；国药准字：H20065051) 100 mg口服，1次/d；胞二磷胆碱注射液(生产厂家：武汉宏兴制药有限公司；规格：2 mL：0.1 g；国药准字：H22026207)0.5 h加入5%葡萄糖注射液(生产厂家：山东科伦药业有限公司；规格：500 mL：25 g；国药准字：H37022922)250 mL中静脉滴注治疗，1次/d，14 d为一个疗程，连续治疗2 个疗程。同时根据患者具体病情给予对症治疗，如降压、降糖或降低颅内压等。治疗期间患者戒烟戒酒，多食低盐低脂的食物。

观察组在对照组用药基础上联合丹参川芎嗪注射液(生产厂家：浙江仙居制药有限公司；药准字：H52020959)10 mL加入0.9%氯化钠注射液(生产厂家：桂林南药股份有限公司；国药准字：H20133059)或5%葡萄糖注射液250 mL 中给予患者静脉滴注治疗，1次/d，14 d为一个疗程，连续治疗2个疗程。

1.3 观察指标 (1)比较两组患者治疗2 个疗程后临床效果；(2)记录两组患者治疗前、治疗28 d 后的神经功能缺损程度(NHISS)评分和日常生活活动(Barthel Index)评分[6]，依照 Barthel 指数评分评价患者日常生活活动能力，分值越高表明日常生活活动能力越高；(3)记录两组患者治疗前、治疗28 d 后肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor alpha，TNF-α)、白细胞介素 -6 (interleukin-6，IL-6)、高 敏 C 反 应 蛋 白 (high sensitive C-reactive protein，hs-CRP)、基质金属蛋白酶-9 (matrix metalloproteinase-9，MMP-9)、总胆固醇(total cholesterol，TC)、三酰甘油(triacylglycerol，TG)变化；(4)记录两组患者的不良反应发生情况。

1.4 检测方法 分别采集两组患者治疗前、治疗2 个疗程后的空腹静脉血3 mL，放置于EDTA 抗凝管中进行离心处理，3 000 r/min 的速度离心处理2 min，离心半径3 cm，所得血清保存于-45℃冰箱中待测。采用氧化酶法试剂盒(武汉博士德生物工程有限公司)测定血清中TC 浓度；采用酶法试剂盒(宁波普瑞柏生物技术股份有限公司)测定血清中TG 浓度；采用酶联免疫吸附法(生产厂家：深圳晶美生物工程有限公司)检测血清中 MMP-9、TNF-α、IL-6 含量；采用免疫透射比浊法(深圳晶美生物工程有限公司)测定血清中hs-CRP 含量，上述指标检测步骤均严格按照试剂盒说明书进行。

1.5 疗效评定标准[7]显效：NHISS 评分减少≥90%；有效：NHISS 评分减少40%～89%；无效：未达到上述标准。总有效率=(显效+有效)/总例数×100%。

1.6 统计学方法 应用SPSS19.0 统计软件进行数据分析，计量资料以均数±标准差表示，组间比较采用t检验，计数资料比较采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者的临床治疗效果比较 观察组患者的治疗总有效率为92.0%，明显高于对照组的76.0%，差异有统计学意义(χ2=4.761，P＜0.05)，见表1。

表1 两组患者的临床治疗效果比较(例)

2.2 两组患者治疗前后的NIHSS评分和Barthel指数评分比较 治疗前，两组患者的Barthel指数评分和NIHSS 评分比较差异均无统计学意义(P＞0.05)；治疗后，两组患者的Barthel 指数评分均升高，且观察组明显高于对照组，两组患者NIHISS评分均降低，且观察组明显低于对照组，差异均有统计学意义(P＜0.05)，见表2。

表2 两组患者治疗前后的NIHSS评分和Barthel指数评分比较

表2 两组患者治疗前后的NIHSS评分和Barthel指数评分比较

注：与本组治疗前比较，aP＜0.05。

组别 例数Barthel指数评分 NIHSS评分观察组对照组t值P值50 50治疗前26.12±4.05 26.21±4.15 0.109 0.912治疗后46.28±5.18a 38.47±5.13a 7.575＜0.05治疗前18.12±3.02 17.98±3.05 0.230 0.818治疗后6.12±1.02a 10.15±1.24a 17.748＜0.05

2.3 两组患者治疗前后的炎性因子比较 治疗前，两组患者治疗前炎性因子比较差异均无统计学意义 (P＞0.05)；治 疗 后 ，两 组 患 者 的 TNF-α、IL-6、hs-CRP、MMP-9表达水平均降低，且观察组明显低于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)，见表3。

表3 两组患者治疗前后的炎性因子比较

表3 两组患者治疗前后的炎性因子比较

注：与本组治疗前比较，aP＜0.05。

组别 例数TNF-α(pg/mL) IL-6(pg/mL)hs-CRP(mg/L) MMP-9(ng/mL)观察组对照组t值P值50 50治疗前21.45±3.15 21.32±3.09 0.208 0.835治疗后11.48±2.78a 15.48±3.02a 6.890＜0.05治疗前21.78±4.11 21.98±3.78 0.253 0.801治疗后11.92±3.02a 16.28±3.29a 6.903＜0.05治疗前13.98±2.15 13.87±2.09 0.259 0.796治疗后6.21±1.45a 9.88±1.52a 12.353＜0.05治疗前241.29±21.18 240.98±20.78 0.073 0.941治疗后124.12±12.18a 143.56±11.98a 8.046＜0.05

2.4 两组患者治疗前后的血脂水平比较 治疗前，两组患者的血脂水平比较差异无统计学意义(P＞0.05)；治疗后，两组患者的TC、TG表达水平均降低，且观察组明显低于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)，见表4。

表4 两组患者治疗前后的血脂水平比较，mmol/L)

表4 两组患者治疗前后的血脂水平比较，mmol/L)

注：与本组治疗前比较，aP＜0.05。

组别 例数TC TG 50 50观察组对照组t值P值治疗前5.98±1.12 5.87±1.09 0.497 0.619治疗后2.88±0.56a 3.68±0.88a 5.423＜0.05治疗前2.99±0.57 2.94±0.62 0.419 0.675治疗后1.32±0.28a 1.79±0.35a 7.414＜0.05

2.5 不良反应 两组患者治疗过程中均未出现明显不良反应。

3 讨论

急性缺血性脑卒中占急性脑血管疾病的75%，具有较高的致残率、死亡率、发病率。目前，急性缺血性脑卒中的治疗以药物为主，但药物治疗后多数患者存在神经损伤、预后不良等问题[8]。因此，如何提高急性缺血性脑卒中的临床效果成为国内外医学者研究热点。

祖国医学认为急性缺血性脑卒中属于“中风”的范畴，主要致病机理为血淤络痹，认为治疗本病的关键在于活血化瘀[9]。丹参川芎嗪注射液是临床治疗急性缺血性脑卒中的有效药物之一，其中丹参、川穹为其主要成分，主要功效为活血化瘀，在防治心脑血管疾病中可发挥积极作用[10]。药理研究表明，丹参川穹嗪注射液的主要作用机制为：改善微循环、降低血液黏度及血液六边形，同时可抑制血小板聚集，扩张血管，增加血流，有助于提高脑部组织缺血的耐受力，促进神经元修复，从而减轻神经损伤，帮助患者恢复自理能力，最终提高生活质量[11-12]。本研究在常规治疗基础上加用丹参川芎嗪注射液给予患者治疗，结果显示治疗总有效率为92.00%，明显高于常规西药治疗总有效率(76.00%)，且观察组患者的NHISS 评分[(6.12±1.02)分]低于对照组[(10.15±1.24)分]，而 Barthel 指数评分[(46.28±5.18)分]高于对照组[(38.47±5.13)分]，差异有统计学意义(P＜0.05)。表明丹参川芎嗪注射液可有效改善患者的神经功能，促进患者的日常生活活动能力提高。

多项研究表明[13]，炎性反应贯穿脑血管疾病始终，如：TNF-α、IL-6、hs-CRP 以及MMP-9 均是敏感性较高的炎症介质标志物，可用于判定脑卒中患者预后，可见降低患者的炎性因子表达水平，改善动脉粥样硬化情况有助于促进疾病转归。TNF-α、IL-6由单核细胞和T 淋巴细胞产生，具有免疫调节作用，出现缺血性脑卒中时TNF-α、IL-6表达水平快速升高，并通过多种途径参与到脑卒中患者组织损伤的病理过程中[14-15]。hs-CRP为急性炎症刺激下产生的急性相蛋白，由肝细胞合成，在急性炎症或机体组织受到损伤时期表达水平显著升高，其产生和释放受IL-6的调节[16]。MMP-9是基质金属蛋白酶家族中重要成员之一，在正常情况下，MMP-9 水平处于低表达。谢保城等[17]研究表明，急性缺血性脑卒中患者血清MMP-9表达水平明显高于健康人群，且患者病情越严重，血清MMP-9表达水平越高，提示MMP-9表达水平与患者病情严重程度呈正相关。在本次研究中，治疗后两组患者的TNF-α、IL-6、hs-CRP、MMP-9 含量均下降，且丹参川芎嗪注射液治疗患者下降更为明显，与常规西药治疗方案比较，差异有统计学意义(P＜0.05)，提示丹参川芎嗪注射液能够明显抑制急性缺血性脑卒中炎性因子水平，有助于改善患者的神经功能缺损。

动脉粥样硬化是导致急性缺血性脑卒中的病理基础，若不能从根本上改善动脉粥样硬化，可导致患者预后不良。血脂升高是动脉粥样硬化的主要影响因素，与患者预后呈负相关。可见，积极降低患者的TC、TG 水平有助于缓解疾病[18-19]。本结果证实，丹参川芎嗪注射液治疗后，患者TC、TG表达水平明显低于常规西药治疗患者。分析原因为：丹参川芎嗪注射液能够降低血液黏度，可以有效抗血小板聚集，减少血小板活性物质表达，减少脑缺氧缺血后再灌注损伤，从而降低血脂水平。但本研究所选取的样本量较少，在今后的研究中可扩大样本量，设置丹参川芎嗪注射液的模拟剂。采用随机双盲实验，比较其治疗效果及对血管内皮功能指标变化的影响，深入探讨丹参川芎嗪注射液对急性缺血性脑卒中治疗的机理。

综上所述，丹参川芎嗪注射液对急性缺血性脑卒中患者的神经功能改善效果明显，可有效降低炎性因子及血脂水平，有助于改善患者症状，提高患者生活质量，可在临床推广使用。