高免疫球蛋白血症型多发性骨髓瘤与轻链型多发性骨髓瘤临床及实验室指标综合分析

白志瑶 尹春琼 包艳 戴宏斌 李晓东 朱星成

作者单位：655000 云南曲靖，曲靖市第二人民医院检验科

多发性骨髓瘤（multiple myeloma，MM）是一种终末分化的浆细胞恶性克隆性疾病，因骨髓克隆性浆细胞浸润及外周血中出现单克隆免疫球蛋白（M 蛋白）或轻链而导致相关器官或组织损伤［1］。MM约占血液系统恶性肿瘤的10%［2］，占恶性肿瘤的1%～2%，欧美国家发病率约为2～5/10 万人，我国发病率约为1/10万人［3］。发病人群以中老年居多［4］，主要表现为骨髓瘤细胞在骨髓中克隆性增殖［5］。根据其浆细胞分泌的免疫球蛋白（Ig）类型，MM 可分为IgG、IgA、IgD、IgE、IgM、轻链型、不分泌型及双克隆型，其中IgG、IgA 和轻链型占主导地位，分别占MM患者的52%、21%、16%，几乎占全部MM 的90%［6］，而IgD、IgE、IgM 和双克隆型MM 占比＜10%，约3%的MM 为不分泌型。由于MM 类型较多,临床表现复杂多样，首诊就诊科室、接诊医生多，易发生漏诊、误诊。本研究分析并比较高免疫球蛋白血症型MM 和轻链型MM 的临床特征和相关指标，旨在为临床诊断提供依据。

1 资料与方法

1.1 研究对象及分组 选择本院2014 年5 月—2019 年12 月诊断的46 例MM 患者作为研究对象。28 例高免疫球蛋白血症MM 患者为高Ig MM 组，其中男性18 例，女性10 例；年龄34～82 岁，平均（62.4±12.9）岁；18 例轻链型MM 患者为轻链型MM组，其中男性11 例，女性7 例；年龄29～81 岁，平均（61.2±12.2）岁。所有病例均符合MM 诊断标准［7］。

1.2 骨髓涂片检查 使用日本Olympus BX53 显微镜观察原始和幼稚浆细胞形态学及比例。

1.3 血液细胞分析 采用日本SYSMEX-XT4000I、SYSMEX-XN9000 血细胞分析仪及配套试剂进行血液细胞分析。

1.4 蛋白电泳 采用法国Sebia-Hydrays 2 全自动电泳分析仪和配套试剂进行血清蛋白电泳和血清免疫固定电泳检测，根据检测结果进行Ig 分型。

1.5 生化指标检测 采用日本HITACHI 7600-110全自动生化分析仪，检测血清总蛋白（TP）、白蛋白（ALB）、球蛋白（GLB），TP、ALB 检测试剂为中生北控生物科技有限公司提供。

1.6 Ig 定量检测 采用德国SIEMENS BN Ⅱ特定蛋白仪及配套试剂检测IgG、IgA、IgM、血κ 轻链（κ）、血λ 轻链（λ）。

1.7 伦理学 本研究符合医学伦理学标准，经本院伦理批准（审批号：20200421），所有检测均获得过患者或家属的知情同意。

1.8 统计学方法 采用SPSS 20.0 软件处理数据，符合正态分布的计量资料以均数±标准差（）表示，采用t 检验，计数资料以例（%）表示，采用χ2检验。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 不同类型两组MM 患者的发病年龄与性别比较 高Ig MM 组与轻链型MM 组的发病年龄和性别分布比较差异均无统计学意义（均P＞0.05）。见表1。

表1 不同类型两组MM 患者的发病年龄及性别分布

2.2 不同类型两组MM 患者的贫血类型 高Ig MM组与轻链型MM 组中度和轻度正细胞贫血最多见（分别占39.29%、35.71%和38.89%、33.33%）。见表2。

2.3 不同类型两组MM 患者的首诊入院科室 高Ig MM 组与轻链型MM 组的首诊入院科室以血液科为主（分别占42.86%和44.44%）。见表3。

表2 不同类型两组MM 患者的贫血类型

表3 不同类型两组MM 患者的首诊入院科室情况

2.4 不同类型两组MM 患者的临床症状 高Ig MM组与轻链型MM组的首诊临床症状以骨质疏松、骨痛、骨质破坏最多见（分别占89.29%和88.89%），其次为骨痛、骨质破坏合并肾功能不全（分别占78.57%和80.00%）。见表4。

表4 不同类型两组MM 患者的首诊临床症状

2.5 不同类型两组MM 患者的骨髓涂片及血清蛋白电泳 高Ig MM 组和轻链型MM 组骨髓涂片均检出原始和幼稚浆细胞，细胞比例比较差异无统计学意义（P＞0.05）；血清蛋白电泳均检出M 蛋白，高Ig MM 组平均M 蛋白比例明显高于轻链型MM 组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表5。

2.6 不同类型两组MM 患者的生化指标水平及Ig定量比较 高Ig MM 组TP、ALB、GLB、IgG、IgA、κ 轻链、λ 轻链水平均明显高于轻链型MM 患者（均P＜0.05）。见表6。

表5 不同类型两组MM 患者的骨髓原始和幼稚浆细胞以及M 蛋白比例

表6 不同类型两组MM 患者的生化指标比较

2.7 不同类型两组MM 患者的免疫固定电泳类型 28 例高免疫球蛋白血症型MM 患者中，IgG 型17 例，其中κ 型9 例（32.14%），λ 型8 例（28.57%）；IgA 型10 例，其 中κ 型7 例（25.00%），λ 型3 例（10.72%）；IgM 型1 例（κ 型，3.57%）。18 例轻链型MM患者中，λ型11例（61.11%）、κ型6例（33.33%），κ+λ 双克隆型1 例，5.56%）。见表7。

表7 不同类型两组MM 患者的免疫固定电泳分型

3 讨论

MM 是发生于B 淋巴细胞的恶性浆细胞疾病，患者体内出现单克隆的异常Ig 或本周氏蛋白。MM 好发于40 岁以上人群，由于该病患者早期无明显临床症状，后期易因发热、腰腿痛、肾功能不全等被误诊而延误病情，临床上MM 的误诊率高达40%～50%［8］。因此，许多MM 患者错过了最佳治疗时机，在临床诊治中应高度重视。近年来随着MM 治疗的研究进展和新化疗药物的使用，MM 患者的生存期明显延长，但该病目前仍难以治愈［9］。

本研究对28 例高免疫球蛋白血症型MM 与18 例轻链型MM 患者的发病年龄、临床症状、贫血类型、首诊入院症状、入院科室等相关指标进行综合分析。高Ig MM 组男性18 例（占64.29%），女性10 例（占35.71%）；发病年龄≥40 岁者25 例（占89.29%），平均（62.4±12.9）岁。轻链型MM 组男性11 例（占61.11%），女性7 例（占38.89%）；发病年龄≥40 岁者16 例（占88.89%），平均（61.2±12.2）岁。两组患者均首诊入住血液科最多，贫血类型以中、轻度正细胞贫血最多见，临床症状以骨质疏松、骨痛、骨质破坏最多见，其次为骨痛、骨质破坏合并肾功能不全，组间比较差异无统计学意义。本研究显示，高免疫球蛋白血症型与轻链型MM 患者的发病年龄、临床症状、首诊入院科室、贫血类型比较差异均无统计学意义，表明两种类型MM 均无特异性临床表现，两组中首诊入住血液科的患者仅占本研究纳入病例约43%，约50%的患者分别入住不同科室，经2 个或以上科室诊断不清，最后转入血液科确诊为MM，表明高免疫球蛋白血症型与轻链型MM临床表现均复杂多样，同时临床症状亦缺乏特异性，首诊入院科室较多、接诊医生多是造成该类患者未得到正确诊断和治疗的主要原因。

在实验室检查中，高免疫球蛋白血症型MM 患者TP、ALB、GLB、IgG、IgA、κ 轻链、λ 轻链水平均明显高于轻链型MM 患者，差异均有统计学意义。因此，高免疫球蛋白血症型MM 患者即使入住不同科室也可因为较高的TP、GLB 和M 蛋白被实验室人员发现并追踪进行骨髓穿刺而确诊，而轻链型MM 由于不具备特异的实验室检查特征，更易漏诊和误诊。

28 例高免疫球蛋白血症型MM 患者骨髓涂片均检出原始和幼稚浆细胞，比例为9.80%～91.50%，平均（35.57±24.67）%，其中1 例＜10%，浆细胞形态除了常见的原始和幼稚浆细胞外，1 例为Dutcher小体浆细胞［10］，1 例为胞体较大、三核、多核浆细胞，1 例为胞体巨大、多核、胞浆融合类似转移癌的浆细胞，首诊骨髓涂片有＞95%的MM 患者原始和幼稚浆细胞比例＞10%，有12 例进行了外周血涂片（占42.86%），11 例显示成熟红细胞呈缗钱状（占39.29%），1 例外周血涂片正常（占3.57%），12 例中3 例发现幼稚浆细胞（占10.71%）；18 例轻链型MM 患者骨髓涂片均检出原始和幼稚浆细胞，比例为4.20%～93.00%，平均（41.11±26.45）%，其中3 例＜10%（占16.67%），浆细胞形态除了常见的原始和幼稚浆细胞外，1 例为胞浆內多个球形包涵体RUSSL 小体浆细胞［11］，1 例为胞浆内多个小空泡MOTT 细胞［12］，1 例为胞浆內短杆状或针状紫红色AUER 样杆状小体［13］，首诊骨髓涂片有83.33%（15 例）的MM 患者原始和幼稚浆细胞比例＞10%，其中有11 例进行了外周血涂片（占61.11%），9 例显示成熟红细胞呈缗钱状（占60%），2 例外周血涂片正常（占11.11%），1 例发现幼稚浆细胞（占6.67%）。组间比较浆细胞比例差异均无统计学意义，因此浆细胞形态及比例不能区分MM 类型。由于MM 肿瘤性浆细胞局灶性分布的特点，2018 年出版的新版诊断标准不再强调骨髓检查中浆细胞的具体数值［7］。

28 例高免疫球蛋白血症型MM 患者血清蛋白电泳均检出M 蛋白，比例为16.08%～76.9%，平均（46.75±13.87）%，免疫固定电泳分型结果显示，IgG 型17 例，其 中κ 型9 例（32.14%），λ 型8 例（28.57%）；IgA 型10 例，其 中κ 型7 例（25.00%），λ 型3 例（10.71%）；IgM κ 型1 例（3.57%）。18 例轻链型MM 患者血清蛋白电泳均检出M 蛋白，比例为3.5%～59.6%，平均（18.1±13.85）%，免疫固定电泳分型结果显示，λ 型11 例（61.11%）、κ 型6 例（33.33%）、κ+λ 双克隆型1 例（5.56%），两组血清蛋白电泳、免疫固定电泳结果比较差异均有统计学意义。由于肿瘤性浆细胞分泌Ig的能力存在很大差异，部分MM 甚至不分泌Ig［6］，我们在实际工作中发现，高免疫球蛋白血症型MM 患者由于在入院检查中有TP、GLB、Ig 的增高，再结合外周血涂片，检验科通常比较容易第一时间发现。本研究中，高免疫球蛋白血症型MM 患者首诊入住骨科、呼吸内科、消化科及肝胆科等约50%的患者均通过检验科入院检查TP、GLB、Ig 增高，从而及时通知患者进行骨髓穿刺涂片、血清蛋白电泳、免疫固定电泳检查确诊；而轻链型MM 患者由于TP、GLB 正常，Ig 正常或降低，无明显实验室检查特征更易漏诊和误诊，本院2015 年以前基本未诊断轻链型MM。因此，2018 年出版的新诊断标准中Ig 不再作为诊断的必要条件，血尿M 蛋白鉴定是判断浆细胞克隆性的良好手段。

综上所述，高免疫球蛋白血症型MM 与轻链型MM 在临床症状、发病年龄、贫血类型、原始和幼稚浆细胞形态及比例方面无特异性，前者可因TP、GLB、Ig 升高而被实验室发现，而轻链型MM 由于TP、GLB 正常，Ig 正常或降低，临床及实验室易漏诊和误诊；血清蛋白电泳、免疫固定电泳具有对以上两种MM 的确诊及鉴别诊断价值。因此，诊断MM时，应用骨髓细胞形态结合蛋白电泳、免疫固定电泳综合分析，能够提高轻链型MM 诊断的准确性，为临床治疗和疾病分期提供可靠依据。

利益冲突所有作者均声明不存在利益冲突