乌司他汀联合血液透析对重症胰腺炎患者血流动力学的影响

符泉井，蔡奕龙，周 杨

(文昌市人民医院，海南 文昌 571300)

重症胰腺炎是临床上常见的急腹症，并发症多，死亡率高[1]。该病发病机制是胰腺的防御机制削弱，胆道炎性介质失控，壶腹水肿形成，胰腺及其邻近组织形成坏死性水肿等变化，胰蛋白酶激活[2]。 乌司他丁主要来源于人尿，是一种广谱胰蛋白酶抑制剂，对胰蛋白酶有很强的抑制作用[3]。 血液滤过是一种血液净化技术，使用对流去除溶质，可有效去除血液循环中有害细胞因子与炎性介质，从而控制全身炎性反应[4]。本研究通过观察乌司他汀联合血液透析治疗疗效以评价该方法是否对重症胰腺炎患者受益。

1 资料与方法

1.1一般资料：纳入我院2015年11月～2018年12月期间确诊为重症胰腺炎的患者共85例，参照《急性胰腺炎诊治指南2014》标准制定诊断标准，对照组42例采用的血液透析，观察组43例采用乌司他汀联合血液透析治疗，两组均于发病72 h内给予相关的药物治疗。纳入标准：①均符合重症胰腺炎诊断标准；②发病时间距离就诊时间<72 h；③就诊时APACHE-Ⅱ评分8分；④CT诊断确诊；⑤排除其他原因的疾病。排除标准：①年龄>60岁，<20岁；②其他疾病必须手术，或者合并胆管炎；③妇女妊娠期；④无法救治，各项器官衰竭；⑤72 h后才就诊。

1.2方法

1.2.1对照组：患者入院后72 h内接受常规医疗护理，血液滤过使用BRAUN Diapact CRRT仪器，聚砜膜血液滤器Fresenius AV600，肝素钠或低分子肝素抗凝，100 ml生理盐水冲洗线。根据患者病情决定血液滤过频率，每次治疗12～48 h，1个疗程1周，进行1个疗程的治疗。

1.2.2观察组：在对照组基础上予乌司他汀治疗，将20 U溶入500 ml 5%葡萄糖溶液中静脉滴注。1个疗程1周，3次/d，完成1个疗程治疗。

1.3观察指标：分别观察入院当天及一周内的APACHE-Ⅱ评分，通过彩色多普勒超声监测干预前后股静脉血流的峰值速度和平均速度。分析两组入院1周内并发症及死亡率，记录Balthazar CT评分，时间点为入院当天及一周内。

2 结果

2.1对比两组的APACHE-II评分：从第3～7天APACHE-II评分观察组比对照组低，差异具有统计学意义(P<0.05)。见表1。

时间对照组观察组t值P值入院当天12.25±3.6412.27±3.960.0380.966第1天7.96±4.946.98±4.290.9760.335第2天6.36±4.076.07±3.970.3850.694第3天5.14±3.673.88±2.852.0960.035第4天4.54±2.183.22±1.853.4470.006第5天4.55±1.873.53±1.543.0280.007第6天4.23±2.182.96±1.933.0740.007第7天3.87±1.562.86±1.832.6670.009

2.2两组Balthazar CT评分情况：Balthazar CT评分入院后第7天的对照组明显低于观察组，两组间相比差异具有统计学意义(P<0.05)。见表2。

2.3两组平均速度、股静脉血流峰速度比较：干预后，观察组股静脉血流峰速度和平均速度均提高，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

2.4两组并发症发生率及病死率比较：对照组和观察组的总的器官衰竭率相比，差异具有统计学意义(P<0.05)；发生率最高的是呼吸衰竭率，其次是肾脏的衰竭；并发症两组间比较，差异具有统计学意义(P<0.05)；观察组病死率低于对照组，相比较有统计学意义(P<0.05)。见表4。

时间对照组(n=42)观察组(n=43)入院当天2.65±1.242.55±1.07入院后第7天2.64±1.221.96±0.96t值0.04062.902P值0.9680.005

组别干预前血流峰速度 平均速度干预后血流峰速度 平均速度对照组(n=42)25.15±5.4414.54±3.7640.28±4.8522.68±5.18观察组(n=43)24.86±6.2514.7±3.3855.87±5.3331.25±3.75t值0.2760.1373.6462.946P值0.7680.8850.0250.045

表4 两组并发症及病死率比较(%)

并发症对照组(n=42)观察组(n=43)χ2值P值呼吸衰竭2083.9550.045心血管衰竭1025.6740.017肾脏衰竭1244.3550.376中枢神经系统衰竭808.3360.005总器官衰竭率50149.4560.000胰腺感染坏死622.0870.146胰腺假性囊肿形成1061.0940.095总并发症发生率1688.2250.005病死率1034.0770.044

3 讨论

重症胰腺炎作为临床常见的危急重症，是临床上面临的难治性疾病[5]。近年来，机制与治疗的研究不断增加，该病的临床重视程度不断提高[6]。重症胰腺炎可引起多器官并发症，影响多系统和多器官损害，导致器官功能障碍和衰竭[7]。目前，关键的治疗原则是抑制胰酶分泌，控制胰酶活性，配合抗感染的预防和治疗[8]。传统的治疗方式疗效有限，随着诊断和治疗技术的不断更新，血液透析成为一种很好的治疗方法[9]。乌司他丁可以控制多种蛋白水解酶，可以有效缓解炎性反应症状、水肿、改善微循环，然而目前乌司他汀联合血液透析的治疗方案缺乏临床大样本的对照研究[10]。

为了探讨乌司他汀联合血液透析治疗对重症胰腺炎的治疗效果，对在72 h内在接受治疗的所有重症胰腺炎患者中使用前瞻性随机对照研究方法，结果显示乌司他汀联合血液透析治疗能够有效提高血流动力学指标，改善胰腺的损伤程度。

综上所述，乌司他丁联合血液透析治疗可以改善病情。 另外，我们需要重视早期基本治疗的重要性，对各种系统和器官的功能支持的早期医学治疗对疾病预后具有积极作用。本研究支持乌司他汀联合血液透析早期改善临床结局的观点，但由于观察时间、病例数有限，还需进一步观察总结，将适应证更加明确，权衡风险和收益，选取最优的治疗方法。