芪苓补阳汤加味佐治老年糖尿病肾病合并慢性肾衰竭的效果观察

甘 露 任振堃 叶 彪 沈国军

(1 锦州医科大学附属第三医院药学部,辽宁省锦州市 121000，电子邮箱：809105968@qq.com；2 西藏那曲市人民医院药剂科，那曲市 852000)

慢性肾衰竭(chronic renal failure，CRF)是糖尿病肾病最严重的并发症之一。随着我国老年人2型糖尿病发病率的不断升高，糖尿病肾病合并CRF的发病率也逐年升高，若不及时诊断和治疗会威胁患者的生命安全。常规治疗在一定程度上可缓解患者的临床症状，减轻肾功能损伤，但疗效尚不理想[1]。临床观察发现，中医药可以有效地缓解糖尿病肾病合并CRF患者的临床症状，改善机体循环，提高免疫力[2]。基于此，本研究采用芪苓补阳汤辅助治疗老年糖尿病肾病合并CRF取得一定效果，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2017年6月至2018年12月西藏那曲市人民医院收治的162例老年2型糖尿病合并CRF患者为研究对象。纳入标准：(1)符合《中国2型糖尿病防治指南》[3]中糖尿病诊断标准：空腹血糖≥7 mmol/L或餐后血糖≥11 mmol/L；(2)符合《慢性肾衰竭诊疗指南》[4]中CRF竭的临床诊断标准：慢性肾脏病引起肾小球滤过率下降及与此相关的代谢紊乱和临床症状组成的综合征，内生肌酐清除率<80 mL/min，血肌酐>133 μmol/L；(3)患者均有不同程度水肿，并伴有贫血、蛋白尿、少尿或无尿症状；(4)患者及家属对本研究知情同意，并签署知情同意书。排除标准：(1)1型糖尿病患者、其他疾病引发的CRF竭患者；(2)近3个月内发生急性心肌梗死；(3)严重感染及合并心、肝等严重疾病患者。按照随机数字表法将患者分为联合组82例和常规组80例。联合组男性45例，女性37例，年龄61～86(69.25±3.17)岁，病程1.2～6.4(3.87±0.57)年，肾小球滤过率32.09～51.36(43.36±3.51)mL/min。常规组男性44例，女性36例，年龄60～85(68.91±3.05)岁，病程1.4～5.8(3.82±0.53)年，肾小球滤过率30.85～53.78(43.52±3.56)mL/min。两组患者的性别、年龄、病程、血糖水平、肾小球滤过率等肾功能指标差异均无统计学意义(均P>0.05)，具有可比性。本研究经西藏那曲市人民医院伦理委员会批准。

1.2 方法 两组患者入院后均给予常规治疗，包括降糖(口服拜糖平或胰岛素注射)、利尿、抗凝和补钙等，指导患者健康饮食，保持低盐低脂，满足优质蛋白的需求量，适当休息，同时每日饭前、饭后监测血糖变化。将空腹血糖控制在<7.0 mmol/L，餐后2 h血糖(2-hour postprandial blood glucose, 2hPBG)控制在<11.1 mmol/L。常规组患者加服肾炎康复片(天津同仁堂集团股份有限公司，国药准字：Z10940034，0.48 g/片)，5片/次，3次/d，8周为1个疗程。联合组在常规治疗的基础上辅以芪苓补阳汤治疗，方药组成：黄芪30 g、茯苓20 g、丹参15 g、甘草15 g、白术20 g、芡实20 g、女贞子15 g、川牛膝15 g、覆盆子20 g、石莲子15 g、杜仲炭15 g、旱莲草20 g。每天1剂，水煎，取汁300 mL，早晚分服，8周为1个疗程。

1.3 观察指标 (1)血糖水平：分别于治疗前、治疗后1个月，抽取患者空腹静脉血5 mL，采用葡萄糖氧化酶法检测空腹血糖、2hPBG，采用高效液相法检测糖化血红蛋白(hemoglobin A1c, HbA1c)。(2)肾功能指标：分别于治疗前、治疗后1个月抽取两组患者清晨空腹肘静脉血5mL，以3 500 r/min离心10 min,吸取上层血清后采用碱性苦味酸法检测血肌酐，采用二乙酰-肟法检测尿素氮,采用免疫增强比浊法检测胱抑素C。(3)免疫学指标：分别于治疗前、治疗后1个月抽取两组患者清晨空腹肘静脉血5 mL，3 500 r/min离心10 min,采用流式细胞仪检测CD3+、CD4+和CD8+T淋巴细胞。(4)不良反应：观察两组治疗过程中恶心呕吐、心率加快、乏力、头晕等不良反应发生情况。

1.4 疗效评价 参照文献[6]评价两组的治疗效果。显效：水肿、少尿等临床症状消失，血糖恢复正常或较治疗前下降1/3以上，肾功能恢复正常(血肌酐<88 μmol/L，尿素氮<8.3 mmol/L)，尿蛋白排泄率正常或较治疗前下降1/2以上。有效：水肿、少尿等临床症状有所好转，血糖、尿蛋白排泄率下降，肾功能恢复正常(血肌酐<88 μmol/L，尿素氮<8.3 mmol/L)。无效：临床症状和血糖等各指标没有改善甚至恶化。总有效为显效和有效之和。

1.5 统计学分析 采用SPSS 23.0软件进行统计分析。计量资料以(x±s)表示，两组间比较采用两独立样本t检验，组内比较采用配对t检验；计数资料以例数和百分比表示，比较采用χ2检验。以P<0.05为差异具有统计学意义。

2 结 果

2.1 治疗前后两组患者的血糖水平比较 治疗前两组患者空腹血糖、2hPBG和HbAlc水平差异均无统计学意义(均P>0.05)；治疗后，两组患者空腹血糖、2hPBG和HbA1c水平均低于治疗前，且联合组患者均低于常规组(均P<0.05)。见表1。

表1 治疗前后两组血糖水平比较(x±s)

组别nHbA1c(%)治疗前治疗后t值P值联合组827.82±0.975.91±0.762.8360.043常规组807.78±0.956.87±0.852.0330.046 t值0.2657.582P值0.791<0.001

2.2 治疗前后两组患者的肾功能指标比较 治疗前两组患者的血肌酐、尿素氮和胱抑素C水平差异均无统计学意义(均P>0.05)；治疗后，两组患者血肌酐、尿素氮和胱抑素C水平均低于治疗前，且联合组均低于常规组(均P<0.05)。见表2。

表2 治疗前后两组患者的肾功能指标比较(x±s)

组别n胱抑素C(mg/L)治疗前治疗后t值P值联合组822.09±0.350.91±0.123.5690.025常规组802.11±0.371.28±0.193.6720.029 t值0.35414.857P值0.724<0.001

2.3 治疗前后两组患者的免疫功能指标比较 治疗前，两组患者的CD3+、CD4+和CD8+占比差异均无统计学意义(均P>0.05)；治疗后，两组患者的CD3+、CD4+和CD8+占比均高于治疗前，且联合组均高于常规组患者(均P<0.05)。见表3。

表3 治疗前后两组免疫功能指标比较(x±s，%)

组别nCD8+治疗前治疗后t值P值联合组8233.85±1.7323.49±1.048.9160.018常规组8033.61±1.6826.52±1.134.0920.027 t值0.89617.765P值0.372<0.001

2.4 两组治疗效果比较 联合组治疗总有效率为92.68%，常规组为81.25%，联合组治疗效果优于常规组(u=3.097，P=0.028)。见表4。

表4 两组治疗效果比较[n(%)]

2.5 两组不良反应发生率比较 治疗过程中，联合组出现不良反应8例，常规组出现不良反应9例，两组不良反应发生率差异无统计学意义(χ2=0.096，P=0.756)，见表5。

表5 两组不良反应发生情况比较[n(%)]

3 讨 论

随着生活方式的改变及人口老龄化的到来，老年糖尿病发病率日益升高。糖尿病肾病是糖尿病各相关并发症中最常见的一种，其在糖尿病患者死亡因素中的比例较高[7]。由于老年糖尿病患者在诊治方面的特殊性，早期诊断和治疗对减轻社会和家庭负担，提高患者生存质量，延缓疾病进程都有重要作用[8]。老年糖尿病肾病患者在常规治疗的同时，需适当休息、健康饮食、纠正代谢异常，且常规治疗虽在一定程度上可有效地降低血糖，缓解临床症状，但难以消除致病因素，故而有的患者效果并不理想。近年来有临床研究发现，中医中药治疗肾脏疾病可获得较好的治疗效果[9]。

中医认为，CRF的病理机制是脾肾虚损,浊毒潴留,气化失司,气机失调。糖尿病肾病合并CRF患者有脾失健运，水湿内停，肾不主水，同时脾气下陷，肾虚而精微漏，正气耗损而脾肾更见虚亏，出现恶性循环[10-11]。因此，治疗时须针对该病的病因，在常规治疗的基础上给予调节脾肾功能才能提高治疗效果。本研究中，联合组患者在常规治疗的基础上加服芪苓补阳汤治疗，方中黄芪可益气健脾，白术能助黄芪健脾益气，芡实、杜仲炭具有固脾肾的功效[12]，茯苓淡渗利湿，女贞子、覆盆子、旱莲草和石莲子可补肾气，佐以丹参活血化瘀，辅以甘草调和，使药效温而不燥、补而不腻。本研究结果显示，治疗后联合组患者空腹血糖、2hPBG和HbA1c水平及肾功能指标(血肌酐、尿素氮和胱抑素C水平)均低于治疗前，并且低于常规组(均P<0.05)，说明在常规治疗的基础上联合芪苓补阳汤加味治疗老年糖尿病肾病合并CRF能更有效地降低患者的血糖水平，并改善肾功能。有研究发现，黄芪具有提高机体免疫功能、修复损伤红细胞、增强造血功能、改善肾衰患者的贫血状态、清除过氧化脂质等有害物质的作用[15]。本研究结果显示，治疗后两组患者的CD3+、CD4+和CD8+占比均高于治疗前，并且联合组均高于常规组患者(均P<0.05)，表明在常规治疗的基础上联合芪苓补阳汤治疗可提高患者机体免疫功能。

综上所述，在常规治疗的基础上联合芪苓补阳汤加味佐治老年糖尿病肾病合并慢性肾功能衰竭可更有效地降低血糖水平，减轻肾功能损伤，提高免疫功能，疗效显著，不良反应少，具有临床推广价值。