小柴胡汤加龙骨牡蛎合酸枣仁汤治疗肝郁化火型失眠的临床观察※

张泽梁，黄郁彬，林树彬

(1.广东省汕头市潮阳区谷饶镇中心卫生院，广东 汕头515154；2.广东省广州黄埔中医院，广东 广州510700)

失眠是常见的睡眠障碍疾病，可导致机体免疫力下降、记忆力消退，且久治不愈，易诱发抑郁症、冠状动脉粥样硬化性心脏病、神经疾病等，对患者日常生活、工作、学习产生不良影响[1]。研究表明，老年人失眠会增加老年痴呆的患病率，小儿失眠会严重影响小儿的生长发育[2]。近年来，失眠的患病率呈低龄化趋势[3]。因此，如何有效治疗失眠是当今医学重要的研究方向。目前，临床多采用西药治疗失眠，疗效尚可，但有一定的不良反应。中医药治疗失眠疗效确切，且不良反应小[4]。笔者以小柴胡汤加龙骨牡蛎合酸枣仁汤治疗肝郁化火型失眠患者，疗效确切，现报道如下。

1 临床资料

1.1 一般资料 选取2018年1月至2019年6月汕头市潮阳区谷饶镇中心卫生院收治的80例肝郁化火型失眠患者，按随机数字表法分为对照组和观察组，每组40例。对照组男18例，女22例；年龄18～65岁，平均(35.21±10.35)岁；病程最短2个月，最长16年，平均(2.23±0.55)年。观察组男19例，女21例；年龄19～65岁，平均(35.72±9.87)岁；病程最短3个月，最长16年，平均(2.37±0.75)年。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 纳入标准 符合《神经病学》中失眠的诊断标准[5]；符合《中医内科学》中失眠肝郁化火证的诊断标准[6]；近4周未行药物治疗；签署知情同意书。

1.3 排除标准 药物过敏者；伴有心、脑、肾、肝等重要器官受损者；妊娠及哺乳期患者。

2 治疗方法

2.1 对照组 给予艾司唑仑片(济川药业集团有限公司，国药准字H32021079)睡前口服治疗，每次2mg，每日1次，治疗1个月。治疗期间减少不良刺激，并给予心理指导。

2.2 观察组 给予小柴胡汤加龙骨牡蛎合酸枣仁汤治疗。方药组成：柴胡、生姜、大枣各15g，丹参片、炙甘草、白芍各12g，炒酸枣仁、茯神、太子参、生龙骨(另包先煎)、生牡蛎(另包先煎)各30g，知母、法半夏各9g，黄芩片5g，黄连片3g。每日1剂，水煎服，分早晚2次服用，治疗1个月。治疗期间减少不良刺激，并给予心理指导。

3 疗效观察

3.1 观察指标及疗效评定标准 ①睡眠质量。采用匹兹堡睡眠质量指数量表(PSQI)评定患者的睡眠质量，评分越高，表明睡眠质量越差。②睡眠因子。比较两组治疗前后睡眠因子变化情况，包括入睡时间、觉醒次数、睡眠总时间。③临床症状积分。观察两组治疗前后主症、次症积分。主症：不寐。次症：尿黄，口苦，头昏头痛，舌红苔黄。无，计0分；轻度，计2分；中度，计4分；重度，计6分。④不良反应发生情况。⑤临床疗效。显效：临床症状消失或基本消失，PSQI评分降低＞75%；有效：临床症状明显减轻，PSQI评分降低25%～75%；无效：临床症状无改善或者加重，PSQI评分降低＜25%。总有效率＝(显效例数＋有效例数)/总例数×100%。

3.2 统计学方法 采用SPSS21.0统计学软件处理数据。计量资料以均数±标准差(±s)表示，采用t检验；计数资料以例(%)表示，采用χ2检验。P＜0.05为差异具有统计学意义。

3.3 结果

(1)临床疗效比较 观察组总有效率为90.00%(36/40)，高于对照组的72.50%(29/40)，差异有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

表1 两组肝郁化火型失眠患者临床疗效比较(例)

(2)PSQI评分比较 治疗后，两组PSQI评分低于治疗前，且观察组低于对照组，差异均有统计学意义(P＜0.05)。见表2。

表2 两组肝郁化火型失眠患者匹兹堡睡眠质量指数量表评分比较(分，±s)

表2 两组肝郁化火型失眠患者匹兹堡睡眠质量指数量表评分比较(分，±s)

注：与本组治疗前比较，△P＜0.05；与对照组治疗后比较，▲P＜0.05。

组别 例数 治疗前 治疗后观察组 40 14.99±3.57 5.21±1.87△▲对照组 40 15.23±3.21 9.31±2.67△

(3)睡眠因子比较 治疗后，两组入睡时间、觉醒次数均低于治疗前，睡眠总时间长于治疗前，睡眠效率高于治疗前，且观察组入睡时间、觉醒次数、睡眠总时间、睡眠效率均优于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)。见表3。

表3 两组肝郁化火型失眠患者治疗前后睡眠因子比较(±s)

表3 两组肝郁化火型失眠患者治疗前后睡眠因子比较(±s)

注：与本组治疗前比较，△P＜0.05；与对照组治疗后比较，▲P＜0.05。

组别 例数 时间 入睡时间(min) 觉醒次数(次) 睡眠总时间(min) 睡眠效率(%)观察组 40 治疗前 71.55±20.26 3.00±0.73 247.08±44.57 54.87±10.00治疗后 20.21±9.32△▲ 0.32±0.10△▲ 422.02±32.48△▲ 88.87±11.11△▲对照组 40 治疗前 71.23±21.21 3.08±0.61 245.03±40.55 54.28±11.02治疗后 35.23±11.32△ 1.21±0.22△ 312.67±34.81△ 65.54±11.23△

(4)临床症状积分比较 治疗后，两组不寐、尿黄、口苦、舌红苔黄、头昏头痛积分均低于治疗前，且观察组均低于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)。见表4。

表4 两组肝郁化火型失眠患者治疗前后临床症状积分比较(分，±s)

表4 两组肝郁化火型失眠患者治疗前后临床症状积分比较(分，±s)

注：与本组治疗前比较，△P＜0.05；与对照组治疗后比较，▲P＜0.05。

次症尿黄 口苦 舌红苔黄 头昏头痛观察组 40 治疗前 5.08±0.57 5.00±0.63 4.36±1.42 4.30±1.00 2.92±0.86治疗后 2.02±0.48△▲ 2.02±0.32△▲ 1.48±0.35△▲ 1.87±0.11△▲ 0.62±0.14△▲对照组 40 治疗前 5.03±0.55 4.98±0.61 4.33±1.40 4.28±1.02 2.89±0.84治疗后 2.67±0.81△ 3.01±0.22△ 2.23±0.45△ 2.54±0.23△ 1.54±0.42△组别 时间 例数主症不寐

(5)不良反应发生率比较 对照组出现头昏2例，乏力4例；观察组出现呕吐1例，停药后消失。观察组不良反应发生率为2.50%，低于对照组的15.00%，差异具有统计学意义(P＜0.05)。

4 讨论

失眠的发生与环境、年龄、心理行为、躯体疾病等因素相关。环境因素如光线污染、噪音污染会引起睡眠不适，机体无法适应环境，久之导致失眠；老年患者体质虚弱易导致失眠，抑郁症发病率也较高，进而加重失眠；日常焦虑、抑郁可加重失眠；躯体疾病因素如神经疾病引起的头痛影响睡眠质量，中毒性疾病影响大脑功能失调，亦可导致失眠[7]。现代医学研究认为，失眠的发病机制包括以下两方面：①睡眠与中枢神经相关，通过神经递质激活或抑制大脑皮层，产生觉醒或睡眠，若此过程中部分大脑结构异常，则会引起失眠；②神经递质，如γ-氨基丁酸，能调节睡眠-觉醒过程中的激活系统，肿瘤坏死因子能促进下丘脑中5-羟色胺的释放，起到促进睡眠的作用，若神经递质分泌紊乱，会引起睡眠系统障碍，导致失眠[8]。目前，关于失眠的治疗，一般先采用非药物治疗，如音乐疗法、认知行为疗法。病理性失眠则须根除原有疾病治疗失眠，临床多采用抗组胺药、抗焦虑药、苯二氮类等药物治疗[9]。艾司唑仑片属于苯二氮类药物，通过促进γ-氨基丁酸的分泌，抑制中枢神经系统，起到缓解失眠的作用，但会产生不良反应，如反跳性失眠、生理依赖等，长期使用会导致耐药性[10]。

失眠属中医“不寐”“目不瞑”范畴，饮食不当、热病虚劳、体素弱、情志内伤、外感六淫皆可致病，病机为阳不入阴、脏腑损伤、气血亏虚。中医认为寤为阳、寐为阴，机体阴阳调和，则生理机能运转顺畅，阳气于夜中蕴于阴处，以致昼日精气充足，若阳不入阴，则精气亏损而发不寐。《灵枢》提到卫气不得入阴，则目不瞑，《素问》提到不寐与肝、脾、胃、心、肾紧密相连，认为脏腑受损，致精气无所依，故发病。《素问·热评论》认为脾胃不调，致痰湿内阻，肾病变，致代谢失常，故阴阳失调、阳不入阴，长久不愈，而发不寐。气血充足是维持脏腑正常运转的重要条件，《景岳全书》提到劳思过重，致气血凝滞，则神魂飘离而发不寐。肝郁化火型是不寐的主要证型，故中医多采用疏肝泻火法解少阳滞、郁，使阴阳调和，气血充足而解不寐。本研究结果显示，治疗后，观察组总有效率显著高于对照组(P＜0.05)，表明小柴胡汤加龙骨牡蛎合酸枣仁汤治疗失眠效果显著。小柴胡汤加龙骨牡蛎合酸枣仁汤方药组成为柴胡、生姜、丹参、法半夏、炙甘草、知母、大枣、白芍、炒枣仁、茯神、太子参、黄连、生龙骨、生牡蛎。小柴胡汤具有和解少阳的功效，加入生龙骨、生牡蛎，可使阳入阴；酸枣仁汤清心安神，交通阴阳。诸药合用，共奏安神清心、调和阴阳之功。治疗后，观察组PSQI评分显著低于对照组(P＜0.05)，入睡时间、觉醒次数、睡眠总时间、睡眠效率指标均优于对照组(P＜0.05)，表明小柴胡汤加龙骨牡蛎合酸枣仁汤能有效提高睡眠时间，降低觉醒次数，改善睡眠质量。观察组患者不寐、尿黄、口苦、舌红苔黄、头昏头痛症状积分均显著低于对照组(P＜0.05)，表明小柴胡汤加龙骨牡蛎合酸枣仁汤能有效缓解失眠的临床症状。睡眠质量差易导致患者情绪不佳、工作效率低下，长期睡眠不足还会导致各种并发症，如增加心血管疾病的发病率等。本研究结果显示，观察组不良反应发生率低于对照组(P＜0.05)，表明小柴胡汤加龙骨牡蛎合酸枣仁汤治疗失眠，不良反应小，安全性较高。本研究结果与王嘉麟等[11]研究一致。

综上所述，小柴胡汤加龙骨牡蛎合酸枣仁汤治疗失眠能够明显缓解临床症状，并降低不良反应发生率，值得临床推广应用。