驻景丸加减方联合雷火灸治疗围绝经期干眼随机对照研究

曹水清，颉瑞萍，刘雪

干眼是各种原因引起的泪液质和量异常或动力学异常导致的泪膜稳定性下降，并伴有眼部不适，导致眼表组织病变为特征的多种疾病的总称[1]。围绝经期女性由于卵巢功能减退、激素水平下降以及精神心理环境等因素的影响[2]，造成泪膜结构和功能的异常，促使干眼的发生。据国内报道，围绝经期女性干眼发病率接近38.5%[3]，且呈上升趋势。患者不仅有眼部不适的局部症状，还伴有心悸失眠、潮热出汗、烦躁易怒、失眠健忘等全身症状[4]，严重影响患者的生活质量。本研究应用驻景丸加减方联合雷火灸治疗围绝经期女性干眼，取得了较好的临床疗效，报道如下。

1 对象与方法

1.1 研究对象

纳入2017 年10 月—2018 年10 月在甘肃中医药大学附属医院眼科门诊诊断的围绝经期女性干眼患者80 例（160 只眼），中医辨证为肝肾阴虚证，用随机数字表随机分为观察组和对照组各40 例，观察组平均年龄（50.3±2.7）岁，对照组（49.3±2.8）岁，2 组资料对比差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经医院伦理委员会批准。

1.2 诊断标准、纳入标准、排除标准

干眼诊断标准参照2013 年角膜病学组制定的干眼临床诊疗专家共识[1]的标准，（1）主观症状：眼干涩感、视物疲劳、异物感等主观症状之一；（2）上述主观症状之一同时伴有以下2 项中的任何1 项即可诊断：泪膜破裂时间（BUT）≤5 s，或SchirmerⅠ试验（SIT）≤5 mm/5 min，或5 s≤BUT≤10 s，或5 mm/5 min≤SchirmerⅠ试验≤10 mm/5 min，同时有角结膜荧光染色阳性。

围绝经期诊断标准参照《临床诊疗指南·妇产科学分册》[5]：（1）年龄在45 岁～55 岁的女性；（2）发作性潮热、出汗、心情急躁、情绪多变、胸闷、心悸、头痛、耳鸣、眩晕、失眠健忘、紧张、腰腿酸软等症状；（3）内分泌测定：根据病史和症状不能确诊者，查血清雌二醇和促卵泡生成激素，FSH＞40 U/L 或/和E2＜10 pg/mL 有诊断意义。

肝肾阴虚证表现[6]双眼昏花，眼内干涩，头晕耳鸣，腰膝酸软，五心烦热，舌红少苔，脉细。

纳入标准 （1）符合干眼诊断标准和围绝经期诊断标准及中医肝肾阴虚辨证标准；（2）未使用其他药物治疗干眼，或者停药2 周；（3）自愿参加本研究并填写知情同意书。

排除标准 （1）患有睑缘炎、睑板腺功能障碍等蒸发过强型干眼患者；（2）有其他影响泪液分泌的全身性疾病者；（3）3 个月内眼部有活动性炎症、外伤及眼部手术史者；（4）有妇科肿瘤和心、肝、肾和血液系统等方面的原发性疾病；（5）已接受雌激素替代治疗的围绝经期患者；（6）患者依从性差。符合上述其中一项者，即予排除。

1.3 治疗方法

对照组0.1%玻璃酸钠滴眼液滴双眼 （参天制药株式会社生产，主要成分：透明质酸钠，国药准字J20090022），每日4 次。

观察组 在对照组的基础上加用驻景丸加减方颗粒剂内服（组方：楮实子10 g、枸杞子10 g、菟丝子10 g、五味子10 g、茺蔚子10 g、车前子10 g、木瓜10 g、生地黄10 g、当归10 g、密蒙花10 g、菊花6 g，广东一方制药有限公司）每日1 剂，分2 次服用，同时联合雷火灸治疗（赵氏雷火灸传统医药研究所生产）。取穴：睛明、瞳子髎、太阳、攒竹、鱼腰、丝竹空、四白、耳门、合谷。操作：首次由护士操作，并教授患者或家属操作方法和注意事项。患者取坐位，头直立，闭眼。距离皮肤2～3 cm 悬灸（注意随时刮掉烟灰，保持红火，避免烟灰掉落烫伤皮肤），（1）回旋灸额头，灸至深部组织发热为度（注意掌握用灸适度，避免烫伤），灸约2 min；（2）分别顺时针旋转灸双眼，灸头距穴位约1～2 cm，灸约6 min；（3）灸头由远及近雀啄灸眼周穴位，患者感觉微烫时停留1～2 s 后再移开，同时配合穴位按摩，灸约4 min；（4）回旋式灸双耳廓，并对耳门、耳垂、双手合谷雀啄式灸，同时配合穴位按摩，灸约3 min，整个灸疗过程约15 min，每日1 次，10 d 为1 个疗程。两组分别治疗30 d。

1.4 观察指标和检查方法

1.4.1 主观症状评分方法 整体症状评分参考2004年《全国干眼的诊断与治疗进展研讨会》制定的标准，OSDI 采用量表评分[7]。整体症状评分为干涩感、异物感、眼痛感、烧灼感、眼胀感、视疲劳、畏光、眼红这些症状的得分总和，评分标准：0 分无症状；1分出现频率＜3 次/周，休息缓解；2～4 分介于1～5 分之间；5 分经常出现，影响生活质量及工作，用药才能缓解；6～8 分介于5～9 分之间。9 分持续出现，严重影响生活质量，用药不能缓解。整体症状评分就是每一个症状的得分总和。

1.4.2 客观指标检查方法 以SITⅠ、BUT 及FL 评分为客观观察指标，检测方法采用《干眼临床诊疗专家共识（2013 年）》[1]中的方法。SITⅠ检测：将试纸条一端折成5 mm 的襻,然后将其折放于下眼睑中外1/3 穹窿部,轻闭双眼5 min 后取出，测量泪液浸湿试纸的长度，小于10 mm/5 min 为异常；BUT 检测：在患者结膜囊内点一滴荧光素钠，眨眼数次后注视前方，用裂隙灯钴蓝光观察最后1 次瞬目后睁眼到角膜表面出现第1 个黑斑的时间，小于10 s 为泪膜破裂时间缩短；FL 检测：把角膜分为四个象限，观察每个象限，无染色计0 分，轻度计1 分，中度计2 分，重度计3 分，4 个象限总分12 分。

1.5 疗效标准

根据国家中医药管理局《中医病证诊断疗效标准》拟定疗效判断标准，治愈：症状消失，SIT＞10mm/5 min，BUT＞10 s；好转：症状减轻，或部分症状消失，SIT 数值增加，BUT 延长；无效：症状均无改善，SIT 及BUT无改善。有效率=(治愈+好转)/总例数×100%。

1.6 安全性指标

治疗前后对受试者进行一般项目（体温、心率、呼吸、血压），心电图以及血尿常规、肝肾功能检查。试验中如出现不良反应，随时观察并记录。

1.7 统计学方法

采用SPSS 20.0 软件进行统计学分析，计量资料以均数±标准差（）表示，治疗前后对照采用配对t 检验，两组间疗效比较采用成组t 检验，计数资料采用χ2检验，以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2 组治疗后临床疗效比较

观察组总有效率为87.5%（35/40），对照组为60.0%（24/40），观察组总有效率显著高于对照组有统计学意义，（χ2=7.813，P=0.005）（表1）。

表1 2 组治疗前后临床疗效比较[例数（率）]

2.2 2 组治疗前后整体症状评分、OSDI 评分比较

2 组整体症状评分、OSDI 评分较治疗前均明显下降，差异具有统计学意义（t对照=11.084、14.175，均P=0.000，t观察=11.432、16.795，均P=0.000），与对照组比较，观察组治疗后整体症状评分和OSDI 评分降低更为明显，差异具有统计学意义（t整体=2.216，P=0.03；tOSDI=3.713，P=0.000）（表2）。

表2 2 组治疗前后整体症状评分和OSDI 评分对比（分，）

表2 2 组治疗前后整体症状评分和OSDI 评分对比（分，）

注：* 与本组治疗前比较，P＜0.05；△与对照组同期比较，P＜0.05

2.3 2 组治疗前后客观指标比较

2 组治疗后BUT、SITⅠ、FL 均得到明显改善，差异均具有统计学意义(t对照=-31.082，-32.158，10.356，均P=0.000；t观察=-27.285，-36.414,14.844,均P=0.000)，与对照组比较，观察组治疗后BUT 和SITⅠ显著延长，差异具有统计学意义(tBUT=-3.575，P=0.001；tSIT=-3.891,P=0.000)，FL 组间比较差异无显著性改变(tFL=0.527,P＞0.05)（表3）。

2.4 安全性分析

2 组患者一般项目（体温、心率、呼吸、血压），心电图，血尿常规，肝肾功能，治疗前后均未见明显异常。

表3 2 组治疗前后临床客观指标比较（）

表3 2 组治疗前后临床客观指标比较（）

注：* 与本组治疗前比较，P＜0.05；△与对照组同期比较，P＜0.05

3 讨论

围绝经期女性干眼病因复杂，持续时间长，治疗困难，目前调整眼表局部状态和性激素替代疗法是西医治疗围绝经期干眼的主要治疗方法，滴眼液虽能暂时缓解眼表不适症状，但长期使用含有防腐剂的滴眼液对眼表造成二次损害而加重干眼的症状，且停药后容易复发，因此效果并不理想[8-10]，激素替代疗法容易出现恶性肿瘤的发生风险[11-12]。从近几年的临床报道中观察发现，中医药对围绝经期干眼症的治疗显示出独特优势，不仅可以治疗眼部症状，也可以缓解围绝经期女性的全身症状，起到标本兼治的作用。李群英等[13]临床运用一贯煎加味治疗围绝经期妇女干眼，能够明显改善干眼患者的症状和体征，提高患者的生活质量。中医理论认为，“女子七七，肾气渐衰，冲任脉虚，天癸将绝。”围绝经期女性肾阴虚不足以涵养肝木，而肝开窍于目，肝肾同源，致肝肾阴虚，内生虚热上扰，眼目津液亏损，养目之源亏乏，目窍失养，故出现目珠干涩、视物模糊、畏光刺痛等症状，因此，治疗上应以补肝益肾明目为主。驻景丸出自著名眼科专家陈达夫《中医眼科六经法要》[14]，原方具有补益肝肾之功，普遍用于治疗肝肾亏损所致的眼科诸疾，本研究在原方的基础上临证加减，方中枸杞子、楮实子、菟丝子滋肾补肝明目，阴阳双补，五味子益气生津，补虚明目，茺蔚子补肝肾，通血脉，养阴明目，车前子利水除湿，使补而不滞，木瓜调肝，舒筋活络，通利玄府、生地黄养血滋阴，当归活血养血，密蒙花、菊花清肝明目，使补而不腻。另外，现代药理学研究表明，密蒙花提取物可以抑制泪腺局部炎症反应，促进泪液的分泌[15]。

雷火灸是艾灸的一种，以针灸经络学说为理论，以现代医学研究为依据，采用多种药物及艾绒配制而成，药物燃烧的药化因子随燃烧的热辐射热量渗透到深部组织细胞，从而促进组织细胞的物质交换，该灸法热力猛、穿透力强，能加快眼周的血液循环，促进新陈代谢和泪液的分泌，辛香走窜的气味还能增强神经放射敏感性及提高面神经的兴奋传导，从而增加泪液的分泌。另外，配合穴位按摩，可以温通经络、行气活血、开窍明目，调理眼部气血，改善患者眼部症状。有研究表明，雷火灸可以明显改善干眼患者的眼部不适症状，促进泪液分泌，延长泪膜破裂时间[16-20]。

本研究结果显示，患者主观症状及客观检查指标较治疗前均有改善，具有统计学意义，表明驻景丸加减方配合雷火灸和单纯人工泪液治疗干眼均有疗效，治疗后两组之间比较，驻景丸加减方配合雷火灸组与玻璃酸钠滴眼液组相比，主观症状和客观检查均有统计学意义，说明驻景丸加减配合雷火灸疗效优于单纯人工泪液组，该方法安全有效，治疗效果好，值的临床推广。