达比加群酯或华法林治疗高龄非瓣膜性心房颤动合并射血分数下降性心力衰竭患者栓塞事件及出血事件发生率对比研究

张 瑜，王红丽

1.陕西省渭南市第二医院内二科，陕西渭南 714000；2.陕西省宝鸡市陈仓医院心内二科，陕西宝鸡 721300

心房颤动(AF)，简称房颤，是临床常见心律失常病症之一，其临床表现为心悸、胸闷以及运动耐力下降，多发人群为心脏结构功能异常的老年患者[1-2]。老年AF患者常并发多种其他系统疾病，称为共病状态，而其共病状态可能是AF的病因，也可能是由AF引发的结果。研究发现，AF患者中近三分之一的病例出现并发心力衰竭的情况，而AF和心力衰竭内在关系较为复杂，两者相互促进，相互影响[3]。AF的发生使心输出量降低，导致心脏功能恶化，引起心力衰竭，因此心力衰竭是AF发生发展的机制和结果[4]。相关研究结果表明，并发心力衰竭的AF患者，其发生卒中的风险较仅发生AF的患者显著增加，且预后状况更差[5]。本研究拟比较达比加群酯与华法林对高龄非瓣膜性AF合并射血分数下降性心力衰竭患者抗凝的有效性及安全性，现报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取2016年9月至2018年8月于渭南市第二医院内二科就诊的79例高龄非瓣膜性AF合并射血分数下降性心力衰竭患者，随机分为2组，对照组39例，其中男17例，年龄75～86岁，平均(83.2±2.2)岁；女22例，年龄75～87岁，平均(82.9±1.9)岁。观察组患者40例，其中男19例，年龄75～87岁，平均(83.1±2.3)岁；女21例，年龄75～88岁，平均(83.0±1.9)岁。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2受试患者选择

1.2.1纳入标准 (1)年龄均在75周岁以上；(2)经确诊为AF且发作频繁、症状明显、多种抗心律失常药物治疗无效或不能耐受药物的不良反应；(3)患者患有非瓣膜性AF且左心射血分数≤40%；(4)患者签署知情同意书。

1.2.2排除标准 (1)存在抗凝药物使用禁忌；(2)6个月内有脑卒中或2～3月内有外周动脉栓塞病史者；(3)严重肝肾功能不全、重度肝肾功能损害、围手术期或外伤、凝血功能障碍伴有出血倾向、活动性消化性溃疡以及其他出血性疾病等；(4)对达比加群酯及华法林过敏者；(5)依从性差者。

1.3治疗方法 研究组：予以达比加群酯胶囊治疗，批号：J20130064，用量110 mg/次，2次/天；对照组：予以华法林片治疗，批号：1555639，用量2.0 mg次/天。按照国际标准化比值(INR)水平逐步调整(0.5 mg/次)达比加群酯胶囊用药剂量，使得INR处于2.0～3.0这一稳定范围内。分别于服药后第4、6、8天监测INR，若INR稳定在目标范围内，监测频率改为1次/周；若INR在目标范围内连续稳定3次以上，改为每4周监测1次。

1.4观测指标与判定标准 (1)采用希森美康CA-7000全自动血凝仪检测凝血指标，凝血酶原时间(PT)、凝血酶时间(TT)、纤维蛋白原(FIB)、活化部分凝血活酶时间(APTT)；(2)统计栓塞或血栓形成、缺血性卒中、轻微出血、少量出血、大出血或出血性脑卒中、死亡等抗凝治疗的有效性、安全性指标情况。出血评定标准，(1)轻微出血：牙龈或皮肤出血、镜下血尿、痰中带血以及瘀斑等；(2)少量出血：肉眼血尿、咯血、呕血、血便、黑便等；(3)大量出血：单次出血量>300 mL或发生出血性脑卒中。血栓形成判定标准：(1)栓塞或血栓；(2)缺血性脑卒中。

2 结 果

2.1两组患者凝血指标检测结果比较 两组凝血指标中PT、TT、FIB比较，差异无统计学意义 (P>0.05)；INR、APTT水平比较，研究组以上两个指标显著低于对照组(P<0.05)，差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 两组患者凝血指标检测结果比较

2.2两组患者抗凝有效性和出血状况结果 两组患者均未出现大出血、出血性脑卒中和死亡病例。两组出现轻微出血现象的患者数量比较，差异有统计学意义，研究组显著低于对照组(P<0.05)，两组其余指标比较，结果均无统计学意义(P>0.05)，见表2。

表2 两组患者抗凝有效性和出血状况结果比较[n(%)]

注：-表示无数据。

3 讨 论

血栓栓塞是AF引起的并发症，AF是常见心律失常相关疾病之一，通常可引起血栓栓塞性疾病[6]。高龄AF是导致脑卒中出现的主要危险因素之一，且其病死率、病残率均较高。目前AF治疗过程中栓塞性疾病的预防是该疾病治疗中的重要环节，AF患者均应长期进行口服抗凝药治疗[7-8]。大量研究结果表明：华法林抗凝在AF患者的治疗、一级预防与二级预防中均取得了一定的临床效果，但是该药物存在较大不良反应，即该药物的长期治疗显著增加了患者并发出血病症的风险。华法林治疗非瓣膜病AF患者过程中，INR值达到目标范围时，患者会出现出血现象，严重出血每年的发生率为1.4%～3.4%，颅内出血每年发生率为0.4%～0.8%，因此，在非瓣膜性AF患者的治疗中，应注意在抗凝治疗前或抗凝治疗时对患者出血情况进行评估并制订有效的应对方案[9-10]。

本研究通过对达比加群酯组与华法林组高龄非瓣膜病AF合并射血分数下降性心力衰竭患者的临床治疗结果进行对比，结果表明：两组患者凝血指标检测结果比较，研究组INR、APTT两个凝血指标检测值显著低于对照组(P<0.05)，两组间其余凝血相关指标比较，差异无统计学意义(P>0.05)；两组患者抗凝有效性和出血状况结果表明两组患者中均未出现大出血、出血性脑卒中或死亡现象，而两组出现轻微出血现象的患者数量比较，研究组显著低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；两组其余指标比较结果无统计学意义(P>0.05)。两组INR、APTT凝血相关指标相比，对照组显著低于研究组，且出现轻微出血患者的数量也相对较少，说明达比加群酯与华法林对高龄非瓣膜性AF合并射血分数下降性心力衰竭患者具有相似的抗凝效果，但华法林的出血风险高于达比加群酯，且相比于华法林片，达比加群酯胶囊在改善非瓣膜病AF患者出血情况方面具有一定优势。

综上所述，达比加群酯在对非瓣膜性AF合并射血分数下降性心力衰竭患者的治疗过程中，其对脑卒中和血栓的作用效果与华法林片相似，但患者出血风险低于华法林片，可考虑应用于临床。