应用ROC曲线评价Hcy和CysC联合检测对糖尿病肾病的诊断价值

张 维,王 红

广西壮族自治区桂林市中医医院检验科，广西桂林 541002

糖尿病肾病是2型糖尿病患者最常见的微血管并发症，常导致终末期肾功能衰竭[1]。糖尿病肾病早期常缺乏典型的临床症状，出现临床蛋白尿时肾脏损伤已为不可逆转损害[2]。早期诊断糖尿病肾病并予以有效治疗可改善肾功能受损情况，对延缓终末期肾衰有重要意义[3]。通过胱抑素C(CysC)计算肾小球滤过率(GFR)，在糖尿病肾病患者早期肾小球损伤的诊断及疗效评估中有重要临床价值。然而，应用受试者工作特征曲线(ROC曲线)分析同型半胱氨酸(Hcy)和CysC联合检测在早期糖尿病肾病中的诊断效能的报道较少。因此本研究旨在探讨应用ROC曲线分析Hcy和CysC联合检测在早期糖尿病肾病中的诊断效能，为临床诊断早期糖尿病肾病提供实验室依据，现报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取2019年1月至2019年7月于本院就诊的139例2型糖尿病患者，均符合《中国2型糖尿病防治指南(2017年版)》中的糖尿病诊断标准[4]，根据文献[5]中的诊断标准和分类标准，依照患者自身状况分为三组：单纯糖尿病组(n=48)、早期糖尿病肾病组(n=47)和临床糖尿病肾病组(n=44)。3组患者性别、年龄等基础资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。见表1。排除标准：合并其他肾脏疾病、泌尿系统疾病以及近期使用肾毒性药物史；合并心血管疾病；合并严重肝功能障碍；合并恶性肿瘤。本研究经医院伦理委员会批准通过，所有研究对象均知情同意。

表1 3组一般资料比较

1.2研究方法 所有研究对象均清晨空腹抽取静脉血5 mL，以3 500 r/min离心5 min，分离血清于日立7600全自动生化分析仪检测，Hcy采用酶循环法、CysC采用胶乳免疫比浊法，GFR通过公式计算得出。所有试剂为北京九强生物技术股份有限公司产品。检测指标严格按照操作规程进行，检测当日质控均在控，实验结果准确有效。

1.3判断标准 单项检测结果超过参考区间上限判断为阳性，联合检测只要其中一项指标超过参考区间上限即判断为联合检测阳性。正常参考值范围：Hcy为0～15.00 μmol/L；CysC为0.10～1.03 mg/L；GFR为75～125 mL/min。

2 结 果

2.13组Hcy、CysC和GFR水平比较 临床糖尿病肾病组Hcy、CysC水平明显高于早期糖尿病肾病组以及单纯糖尿病组，GFR水平明显低于早期糖尿病肾病组及单纯糖尿病组，差异均有统计学意义(P<0.05)；早期糖尿病肾病组Hcy和CysC水平明显高于单纯糖尿病组，GFR水平低于单纯糖尿病组，差异有统计学意义(P<0.05)；各指标组间两两比较，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 3组Hcy、CysC和GFR水平比较

注：与单纯糖尿病组比较，aP<0.05;与早期糖尿病肾病组比较，bP<0.05。

2.2Hcy、CysC、GFR单项和联合检测诊断价值比较 以早期糖尿病肾病组作为金标准阳性组，Hcy、CysC、GFR单项及联合检测阳性例数分别为33例、39例、32例、43例;单纯糖尿病组作为金标准阴性组，Hcy、CysC、GFR单项及联合检测阳性例数分别为6例、9例、7例、10例，计算出Hcy、CysC、GFR单项及联合检测的灵敏度、特异度、阳性预测值、阴性预测值和诊断符合率，结果见表3。与单项检测相比，联合检测的灵敏度(91.49%)明显提高，差异有统计学意义(χ2=10.075，P=0.018)，特异度比较差异无统计学意义(χ2=1.500，P=0.682)。

2.3Hcy和CysC单项及联合检测对早期糖尿病肾病诊断的ROC曲线分析 用各检测指标预测概率值作ROC曲线，评价Hcy、CysC单项及联合检测的诊断价值，结果见表4，图1。对早期糖尿病肾病的ROC曲线分析显示，联合检测的诊断性能明显优于单项检测。

表3 Hcy、CysC、GFR单项和联合检测的诊断价值(%)

注：与单项检测比较，aP<0.05。

表4 Hcy、CysC单项及联合检测用于早期糖尿病肾病诊断的ROC曲线参数

图1 Hcy、CysC单项及联合检测的ROC曲线

3 讨 论

糖尿病肾病是糖尿病的主要并发症，在糖尿病患者中发生率为20%～40%，晚期1/3患者可转变为尿毒症，严重危害人们健康[6]。在糖尿病早期时患者肾功能正常，尿蛋白也呈阴性，因此临床医生很难判断肾脏是否有损伤，确诊时通常已处于中、晚期，从而错过最佳治疗时机[7]。肾脏组织出现微血管病变为其主要的病理特征，主要表现为肾脏血管内皮功能受损、肾小球滤过功能下降、肾小管功能损伤等[8]。早期诊断糖尿病患者的肾脏受损情况能够帮助临床医生及时进行有效治疗，延缓糖尿病肾病的疾病进展，提高患者生活质量。

Hcy是蛋氨酸和半胱氨酸代谢的中间产物，肝脏、肾脏是其主要的代谢器官，相关研究认为Hcy参与血管内皮损伤，高水平的Hcy可通过直接的细胞毒作用诱导血管内皮发生损伤，导致糖尿病微血管病变[9-10]。林少荣等[11]的研究认为，糖尿病患者血清Hcy水平升高可直接刺激其血管壁而致动脉血管损伤，从而导致形成管壁斑块及炎症等。从本次研究可以看出，糖尿病患者都存在不同程度的Hcy代谢异常，随着糖尿病肾病的发展，Hcy水平显著升高，说明糖尿病肾病患者对Hcy的清除能力越来越差，高水平的Hcy持续对血管内皮和肾脏组织产生作用从而导致肾脏受损。CysC在血液中稳定性高，不受炎性反应、性别、肌肉以及运动变化等影响，是反映肾小球滤过功能受损的早期敏感内源性标志物[12],GFR是反映肾脏功能的重要指标，通过CysC计算糖尿病患者相应的GFR，在评估肾小球早期损伤中更具临床价值。刘兵等[13]学者研究证实，血清 CysC在糖尿病肾功能损伤的早期诊断中有着重要的临床意义；李钦鉴[14]的研究表明，肾小球有轻微损伤时，血液中CysC水平会迅速升高且与病情严重程度呈正相关。本次研究结果显示，从单纯糖尿病、早期糖尿病肾病到临床糖尿病肾病的疾病进程中，CysC的水平逐渐升高，GFR水平随疾病进程逐渐降低，各组间比较，差异均有统计学意义(P<0.05)，也说明CysC与病情严重程度呈正相关。本研究数据经ROC曲线分析，结果表明Hcy和CysC联合检测曲线下面积为0.898(95%CI:0.838～0.957)高于单项检测，说明联合检测对早期糖尿病肾病诊断有更好的诊断效能。

综上所述，Hcy和CysC联合检测可明显提高早期糖尿病肾病诊断的灵敏度和诊断效能，对糖尿病肾病的诊断、治疗和病情监测有重要意义。本次研究主要不足是样本数量偏少且只局限于本院，统计结果可能存在一定偏倚，检测指标偏少未与其他肾脏损伤标志物以及新指标联合检测，未来需要开展多中心、大样本、多指标的深层次研究。