血清PSA、F-PSA、HE4在前列腺癌中的表达及意义

李红兵 邹晓旭 廖清松 魏 燕 张芷瑜

作者单位:641000 四川省内江市中医医院

前列腺癌(PCa)为男性泌尿系统常见恶性肿瘤，好发于50岁以上中老年人群，其病变可长期无症状潜伏，亦能迅速进展导致死亡[1]。另外，前列腺良性病变即前列腺良性增生(BPH)也好发于50岁以上人群，但BPH经保守治疗或外科手术治疗均能获得良好疗效，预后较好[2]。因此，及时确诊PCa，分析其病情发展状况，有其必要性。前列腺特异抗原(PSA)是一种由前列腺组织细胞产生的特异性糖蛋白，具有促精液凝固结构蛋白快速分解作用，能提高精子活动率，在正常血清中含量极少，PCa能使血清PSA显著升高，故部分学者考虑将其作为PCa的诊疗指标[3]。而PSA包括结合型PSA(C-PSA)和游离PSA(F-PSA)，PCa的癌细胞能产生α1-抗胰凝乳蛋白酶，其与前列腺特异性抗原结合成复合物释放入血，使血清C-PSA增多，F-PSA则随之升高，故F-PSA也能作为评估PCa的重要指标[4]。另外，人附睾蛋白4(HE4)是近年来发现的一种新型肿瘤标志物，现已证实在卵巢癌的诊疗中占据重要地位，但外国学者也指出，HE4还能应用于PCa、泌尿系统移行细胞癌等多种恶性肿瘤的诊疗中[5]。基于此，本研究回顾性分析我院140例PCa患者及84例BPH患者、62例健康体检者临床资料，以评估血清PSA、F-PSA、HE4在PCa诊疗中的应用效果，现报告如下。

1 材料与方法

1.1 一般资料

回顾性分析2014年2月至2018年12月我院140例PCa患者(PCa组)及84例BPH患者(BPH组)临床资料。纳入标准：经手术病理证实为PCa或BPH者；年龄≥18岁者；临床资料完整者。排除标准：合并急、慢性前列腺炎或尿路感染者；伴急慢性尿潴留者；血清学检查前行导尿、肛门指检、膀胱镜等操作者。纳入同期健康体检男性62例作为健康对照组。PCa组年龄51～75岁，平均(64.37±6.31)岁；体质量指数(BMI)16～27 kg/m2，平均(21.57±3.05)kg/m2。BPH组年龄50～75岁，平均(64.02±6.17)岁；BMI 17～27 kg/m2，平均(21.29±3.02)kg/m2。健康对照组年龄49～74岁，平均(63.21±5.94)岁；BMI 16～26 kg/m2，平均(21.04±3.12)kg/m2。3组年龄、BMI等一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2 方法

3组均于入院后收集空腹外周静脉血，采用化学发光免疫分析法检测血清PSA、F-PSA水平，使用化学发光免疫分析法检测血清HE4水平；记录PCa患者Gleason前列腺腺癌组织学分级(Gleason评分)[6]、淋巴结转移情况、临床分期等临床病理特征。

1.3 统计学方法

2 结果

2.1 3组血清PSA、F-PSA、HE4水平比较

BPH组血清PSA、F-PSA、HE4水平高于健康对照组(P<0.05)，PCa组血清PSA、F-PSA、HE4水平高于BPH组和健康对照组(P<0.05)，见表1。

表1 3组血清PSA、F-PSA、HE4水平比较

注：a为与健康对照组比较，P<0.05；b为与BPH组比较，P<0.05。

2.2 血清PSA、F-PSA、HE4对PCa的诊断价值

血清PSA、F-PSA、HE4对PCa均具有较高的诊断效能(P<0.05)，其AUC分别为0.949(95%CI：0.926～0.971)、0.788(95%CI：0.736～0.840)、0.826(95%CI：0.777～0.847)，见图1。

图1 血清PSA、F-PSA、HE4诊断PCa的ROC曲线

2.3 血清PSA、F-PSA、HE4与PCa临床病理特征的关系

血清PSA、F-PSA、HE4在高龄、高Gleason评分、伴淋巴结转移、高临床分期PCa患者中表达水平更高(P<0.05)，见表2。

3 讨论

近年来，随着我国人口老龄化的加剧、饮食结构的改变及环境污染的加重，PCa患病率呈逐年升高趋势[7]。早期PCa无明显临床症状，常在直肠指诊或超声检查被发现，在肿瘤侵犯或阻塞尿道、膀胱颈时，可出现尿路梗阻或尿路刺激征，故PCa患者在确诊时多处于晚期，错失了最佳治疗时机[8]。因此，提高PCa早期检出率刻不容缓。PSA为目前临床使用最广泛的PCa筛查及诊断指标，由前列腺组织细胞直接分泌至前列腺导管系统内，主要存在于前列腺液中，且前列腺腺泡及导管腔与血液系统间存在组织屏障，使其在正常机体血液中含量极低[9]。而BPH及PCa疾病中，上皮血屏障遭到破坏，前列腺结构发生生理病理改变，使PSA从前列腺泡扩散至基质，并经淋巴管及毛细血管进入血液循环，引起血清PSA显著升高[10]。F-PSA作为血清PSA主要组成成分之一，在PCa中也随血清PSA的升高而升高[11]。另外，HE4是具有保护性免疫作用的蛋白酶抑制剂家族中的一员，在正常组织的免疫系统中发挥重要作用，也在恶性肿瘤上皮细胞宿主防御系统中占据重要地位，HE4的表达还可诱发细胞凋亡，在调节细胞增殖中具有关键作用，故HE4成为学术界广泛关注的新型肿瘤标志物[12]。对此，本研究也就血清PSA、F-PSA、HE4在PCa诊疗中的应用效果展开分析，以评估PSA、F-PSA、HE4的使用价值。

表2 血清PSA、F-PSA、HE4与PCa临床病理特征的关系

本研究结果显示，BPH组血清PSA、F-PSA、HE4水平高于健康对照组。分析其原因可能是BPH常伴不同程度前列腺炎症反应，使PSA由前列腺泡进入血液循环，引起血清PSA、F-PSA升高[13]；BPH造成的炎症也影响机体免疫系统功能，使血清HE4增多[14]。而PCa组血清PSA、F-PSA、HE4水平高于BPH组和健康对照组。这也提示，血清PSA、F-PSA、HE4在鉴别PCa中具有重要作用。此外，血清PSA、F-PSA、HE4诊断PCa的AUC分别为0.949、0.788、0.826，均具有较高的诊断效能。究其原因可能与PCa前列腺结构生理病理变化严重，上皮血屏障持续受损，促使PSA大量扩散、释放入血，同时增加血清F-PSA水平[15]；PCa患者前列腺组织的癌变促使HE4被大量分泌入血有关[16]。也证实，血清PSA、F-PSA、HE4可用于诊断PCa。

不仅如此，有学者指出，血清PSA、F-PSA水平受PCa患者年龄影响较大，且与PCa分化程度等多种病理特征相关[17]。本研究结果也发现，血清PSA、F-PSA在高龄、高Gleason评分、伴淋巴结转移、高临床分期PCa患者表达水平更高。这也说明，血清PSA、F-PSA的表达受年龄因素的影响，且与PCa的发生发展存在相关性[18-19]。且血清HE4在高龄、高Gleason评分、伴淋巴结转移、高临床分期PCa患者表达水平更高[20]。这也提示，HE4表达水平与年龄就有相关性，在PCa的发生发展中也具有重要作用[21]。因此，临床可将血清PSA、F-PSA、HE4纳入PCa筛查及诊疗指标，以及时发现早期PCa，评估其病情发展情况，改善PCa患者预后。

综上，血清PSA、F-PSA、HE4诊断PCa效果显著，且3种指标的表达水平与PCa患者年龄、Gleason评分、淋巴结转移及临床分期有关，对于评估PCa的病情发展有利。