曲普瑞林注射液联合散结镇痛胶囊治疗腹腔镜术后子宫内膜异位症的效果

田金，张喜红

（郑州人民医院 妇科，河南郑州 450000）

子宫内膜异位症是常见的妇科疾病，是指子宫外出现子宫内膜组织，多发生于盆腔腹膜、卵巢等部位，出现痛经、性交痛、不孕等。该病多采用手术治疗，但术后由于存在浸润生长、远处转移等，导致复发率较高［1］。因此，术后联合药物是治疗子宫内膜异位症的首选方法。散结镇痛胶囊有软坚散结、化瘀定痛的功效［2］。本研究观察曲普瑞林注射液联合散结镇痛胶囊治疗腹腔镜术后子宫内膜异位症的效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2017年2月至2019年3月在郑州人民医院接受腹腔镜手术治疗的98例子宫内膜异位症患者，使用随机数表法将其分为对照组和观察组，各49例。对照组年龄24～46岁，平均（34 3±4 1）岁；病程 5个月 ～6 a，平均（3 1±0 6）a；AFS分期为Ⅱ期12例，Ⅲ期21例，Ⅳ期16例。观察组年龄25～44岁，平均（33 9±4 2）岁；病程 6个月 ～5 a，平均（3 0±0 5）a；AFS分期为Ⅱ期11例，Ⅲ期23例，Ⅲ期15例。两组患者年龄、病程、AFS分期比较，差异无统计学意义（均P＞0 05）。患者自愿参与本研究并签署知情同意书。本研究经医学伦理委员会审批通过。

1.2 选取标准纳入标准：（1）经病理检查确诊，符合子宫内膜异位症的诊断标准［3］；（2）发病部位为卵巢；（3）接受腹腔镜手术治疗；（4）3个月内无激素类药物应用史。排除标准：（1）心、肝、肾功能异常；（2）合并恶性肿瘤；（3）精神障碍；（4）有糖尿病等基础性疾病；（5）子宫既往手术史。

1.3 治疗方法两组均接受腹腔镜手术。于术后第1次月经第1天给予对照组肌内注射曲普瑞林（德国Ferring GmbH，批准文号 H20140123），每次 3 75 mg，4周1次。观察组在对照组基础上加用散结镇痛胶囊（江苏康缘药业股份有限公司，国药准字Z20030127），于月经第1天开始服用，每次4粒，每天3次。两组均连续治疗6个月。

1.4 观察指标（1）疗效。疗效评定标准：盆腔痛、痛经等症状及体征明显好转，B超显示异位组织明显缩小为显效；症状、体征有所好转，异位组织有所缩小或无增大为有效；症状、体征无改善或复发为无效［4］。治疗总有效率＝（显效例数＋有效例数）／总例数×100%。（2）血清性激素：采用放射免疫法检测患者治疗前后卵泡刺激素（follicle stimulating hormone，FSH）、黄体生成素（luteinizing hormone，LH）和雌二醇（estra diol，E2）水平。（3）血清炎症因子：检测患者治疗前后白介素 －6（interleukin－6，IL－6）、肿瘤坏死因子 －α（tumor necrosis factor－α，TNF－α）水平。（4）不良反应。

1.5 统计学方法采用SPSS 20 0软件对数据进行处理。疗效和不良反应等计数资料以频数和率表示，组间比较采用χ2检验。血清性激素和炎症因子水平以均数±标准差（±s）表示，组内治疗前后各指标的比较采用配对t检验，两组间各指标的比较采用独立样本t检验。P＜0 05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 疗效对照组显效20例，有效 19例，无效10例，治疗总有效率为79 6%；观察组显效26例，有效20例，无效3例，治疗总有效率为93 9%。观察组治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0 05）。

2.2 血清性激素治疗后，两组FSH、LH、E2水平均低于治疗前，且观察组各指标水平均较对照组低，差异有统计学意义（均P＜0 05）。见表1。

表1 两组患者治疗前后血清性激素水平比较（±s）

表1 两组患者治疗前后血清性激素水平比较（±s）

注：与同组治疗前比较，a P＜0 05；与对照组治疗后比较，b P＜0 05；FSH—卵泡刺激素；LH—黄体生成素；E2—雌二醇。

组别 例数 FSH／（U·L－1）LH／（U·L－1）E2／（pmol·L－1）对照组49治疗前 42.2±2.7 25.8±2.6 312.5±31.8治疗后 32.1±1.2a 21.3±1.2a 169.5±23.1a观察组 49治疗前 42.8±2.3 25.1±2.2 304.6±28.6治疗后 22.8±1.4ab 17.9±1.4ab 109.6±19.4ab

2.3 血清炎症因子治疗后，两组IL－6、TNF－α水平均低于治疗前，且观察组各指标水平均较对照组低（均P＜0 05）。见表2。

表2 两组患者治疗前后血清炎症因子水平比较（±s）

表2 两组患者治疗前后血清炎症因子水平比较（±s）

注：与同组治疗前比较，a P＜0 05；与对照组治疗后比较，b P＜0 05；IL－6—白介素－6；TNF－α—肿瘤坏死因子－α。

组别 例数 IL－6／（ng·L－1）TNF－α／（μg·L－1）治疗前 治疗后对照组 49 93.2±20.4 48.6±8.8a 2.7±0.5 1.6±0.3治疗前 治疗后a观察组 49 92.7±19.6 35.4±8.3ab 2.6±0.4 1.0±0.2ab

2.4 不良反应对照组出现潮热4例，皮疹2例，恶心2例，不良反应发生率为16 3%；观察组出现潮热3例，性欲下降2例，不良反应发生率为10 2%。两组不良反应发生率差异无统计学意义（P＞0 05）。

3 讨论

子宫内膜异位症属于雌激素依赖性疾病，手术是治疗该病的主要方法。腹腔镜手术出血量少，损伤小，并发症少，是治疗子宫内膜异位症的首选术式，Ⅲ、Ⅳ患者病灶多与周围组织有粘连，手术难以完全切除病灶，残余病灶在雌激素作用下可继续生长，复发率较高［5］。术后用药是为了降低雌激素水平，预防复发。

曲普瑞林属于促性腺激素释放激素类似物，可竞争性结合GnRH受体，从而抑制促性腺激素分泌，降低雌激素水平，起到药物去势的作用，异位子宫内膜不断退化，残留病灶不断萎缩、坏死，还可抑制异位组织的增殖，促进内膜细胞凋亡，从而减少复发［6－7］。

中医认为，子宫内膜异位症属于“癜瘕”“痛经”范畴，病机为瘀血阻滞胞宫，致冲任失调，久则影响脏腑功能，气滞血瘀，凝滞于胞宫，治疗以消肿散结、祛瘀止痛为主［8］。散结镇痛胶囊成分为龙血竭、三七、浙贝母、薏苡仁。龙血竭为君药，可活血散瘀，定痛止血；三七为臣药，可化瘀止血，消肿止痛；浙贝母为佐药，可清热化痰，散结解毒；薏苡仁为使药，可解毒散结［9］。现代药理学研究表明，龙血竭可降低全血高切黏度，还有抗炎、镇痛的作用［10］。三七有抗炎、增强免疫力的作用［11］。薏苡仁有消炎镇痛、提高免疫力的作用［12］。本研究结果显示，观察组治疗总有效率高于对照组，表明散结镇痛胶囊联合曲普瑞林注射液治疗效果较好。动物实验表明，散结镇痛胶囊可抑制大鼠异位子宫内膜的生长，调节性激素水平［13］。本研究发现，治疗后观察组FSH、LH、E2水平均低于对照组。IL－6有促炎作用，还可刺激P450酶的表达，促进异位子宫内膜的增殖。TNF－α可调节女性月经周期和排卵，在子宫内膜异位症中处于高表达状态，可增加内膜间质纤维粘连蛋白等与周围的粘连，加快异位病灶的形成［14］。本研究结果显示，治疗后观察组 IL－6、TNF－α水平均低于对照组，两组不良反应比较无明显差异，表明散结镇痛胶囊联合曲普瑞林注射液治疗可减轻炎症反应，且不增加不良反应。

综上所述，曲普瑞林注射液联合散结镇痛胶囊治疗腹腔镜术后子宫内膜异位症效果显著，可明显改善血清性激素水平，减轻炎症反应。