人类表皮生长因子受体－2表达水平与胃癌患者淋巴结转移的相关性分析

李正岚

（民权县人民医院 病理科，河南商丘 476800）

胃癌是一种临床常见的恶性肿瘤，其典型症状主要为上腹疼痛，并伴有消瘦、食欲缺乏等，严重影响患者生命健康安全［1］。人类表皮生长因子受体 －2（HER－2）在肺癌、结肠癌、乳腺癌等多种肿瘤组织中均存在不同程度表达，在肿瘤的发生及进展中具有重要作用。研究证实，曲妥珠单抗联合化疗可明显延长胃食管连接部腺癌及HER－2阳性晚期胃癌患者生存期，为治疗晚期胃癌带来了新途径，故早期检测HER－2状态对肿瘤的靶向治疗具有重要价值［2］。本研究选取47例胃癌患者，旨在分析HER－2表达水平与淋巴结转移的相关性。

1 资料与方法

1.1 一般资料本研究经院伦理委员会审核批准。选取民权县人民医院47例胃癌患者（2018年5月至2019年4月），男28例，女19例，年龄为41～68岁，平均（54 73±6 16）岁，淋巴结转移 4 6～14 7个，平均（9 34±2 03）个，23例无淋巴结转移，24例淋巴结转移，肿瘤TNM分期，23例I～Ⅱ期，25例Ⅲ～Ⅳ期。

1.2 选取标准纳入标准：（1）经病理组织学确诊为胃癌，临床评估可RO切除；（2）知情本研究，签署同意书。排除标准：（1）合并全身广泛转移、心肺功能不全；（2）合并术前放疗、化疗、免疫治疗。

1.3 检测方法免疫组化Elivision法检测HER－2表达：手术采集病理标本，切片，烤片1 h（60℃），脱蜡水化，磷酸缓冲液（PBS）冲洗 3 min（3次）；煮沸（pH＝6 0柠檬酸盐缓冲液）热修复，冷却，PBS冲洗2 min（2次），加3%过氧化氢，孵育 10 min，PBS冲洗3 min（3次）；加一抗，孵育 60 min，PBS冲洗 3 min（3次）；加聚合物增强剂，孵育20 min，PBS冲洗3 min（3次），加酶标抗鼠／兔聚合物，孵育30 min，PBS冲洗3 min（3次），二氨基联苯胺（DAB）显色，显微镜观察3～5 min，冲洗，苏木精再次染色，1%盐酸（HCl）分化，冲洗，蓝化，脱水，透明封片，显微镜观察。

1.4 结果判定标准肿瘤细胞膜染色，＜10%或无反应为0；≥10%，肿瘤细胞膜微弱染色为1＋；≥10%，肿瘤细胞侧膜、基底侧膜中度或完全染色为2＋；≥10%，肿瘤细胞完全性膜、侧膜、基底侧膜强染色为3＋。2＋、3＋表示阳性表达。

1.5 观察指标（1）HER－2阳性、阴性表达一般资料比较。（2）分析HER－2阳性表达与淋巴结转移的相关性。

1.6 统计学分析采用SPSS 22 0对数据进行分析，计量资料以（±s）表示，行t检验，计数资料以率（%）表示，行χ2检验，通过Logistic进行多因素回归分析，P＜0 05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 一般资料47例胃癌患者中HER－2阳性表达9例，阳性率为19 15%。HER－2阳性、阴性表达胃癌患者相比性别、年龄差异无统计学意义（均P＞0 05）；HER－2阳性、阴性表达胃癌患者淋巴结转移个数、有无淋巴结转移、TNM分期相比，差异有统计学意义（均P＜0 05）。见表1。

表1 两组HER－2阴性、阳性表达患者一般资料比较

2.2 相关性分析将HER－2阳性表达作为因变量，以淋巴结转移个数、淋巴结转移作为自变量，纳入Logistic回归分析模型，结果显示，淋巴结转移个数、淋巴结转移与HER－2阳性表达相关（均P＜0 05）。见表2。

表2 相关性分析

3 讨论

胃癌是一种临床常见消化道恶性肿瘤，其病死率居恶性肿瘤第1位，严重影响患者生命安全。手术是治疗胃癌的有效方式，可显著提高患者生存期，调查显示，前期胃癌患者术后5年存活率高于94%，但临床大多为进展期胃癌，手术、化疗预后差，其中淋巴结转移是影响胃癌患者预后的最重要因素，故早期鉴别淋巴结转移对评价患者预后有重要意义［3］。

HER－2是一种跨膜受体样蛋白，主要在人类胚胎期进行表达，成年组织中处于低表达水平。报道显示，胃癌患者中HER－2阳性表达率为6%～35%，其表达差异可能与检测方法、样本含量、评分标准不同有关［4］。本研究结果显示，47例胃癌患者中HER－2阳性表达率为19 15%，与报道基本一致。此外，HER－2在体内外因素影响下，其表达及结构会发生变化，进而激活酪氨酸激酶区，引发 PI3／Akt、Ras／MAPK等信号传导级联反应，进而影响肿瘤细胞凋亡、增殖、迁移、黏附等活动。杨金凤等［5］研究指出，HER－2蛋白阳性表达与分化程度、性别、年龄没有相关性，而与浸润程度、肿瘤TNM分期、淋巴结转移密切相关，HER－2蛋白可作为评价胃癌患者预后的指标之一。本研究结果显示，HER－2阳性、阴性表达患者TNM分期、有无淋巴结转移、淋巴结转移个数有显著差异。此外Logistic回归分析显示，HER－2阳性表达与胃癌患者淋巴结转移及淋巴结转移个数相关，可见胃癌患者HER－2阳性表达与淋巴结转移存在相关性，通过检测HER－2表达，可为临床胃癌靶向治疗提供参考。

综上，HER－2阳性表达与胃癌患者淋巴结转移具有一定相关性，故通过检测HER－2阳性表达水平，可为临床诊断淋巴结转移及靶向治疗提供依据。