加味香砂六君子汤内服外用干预肿瘤患者化疗消化道反应的随机平行对照研究

涂轩

（北京中医药大学深圳医院（龙岗），广东 深圳 518000）

0 引言

目前，化疗仍是临床上治疗恶性肿瘤的主要手段之一，化疗患者会出现各种不同程度的不良症状。有报道显示，化疗之后的病人中有70%～80%会出现不同程度的消化道症状[1]。常见的消化道反应有恶心、呕吐、厌食、便秘或腹泻，导致患者难以进食、电解质紊乱，甚至引起患者对治疗的抵触或恐惧，严重影响患者的生活质量和治疗信心[1-3]。西医常规治疗的方法和措施有限，主要是5-羟色胺受体阻滞剂、多巴胺受体阻滞剂和激素等，但是与此同时也带来了一些不可耐受的副反应，故临床上应慎重使用[4-6]。中医认为，化疗可损伤脾胃，气机逆乱，胃失和降，故见恶心呕吐、嗳气泛酸腹胀；脾胃运化失常，大肠传导失司，故见便秘。临床上我们常用香砂六君子汤健脾化湿，理气和中，运用广泛，口感适宜，依从性好。为观察香砂六君子汤干预治疗恶性肿瘤化疗所致消化道反应的疗效，选取80 例患者作为观察对象，进行分组对比研究，结果发现采用加味香砂六君子汤治疗恶性肿瘤化疗后消化道反应疗效显著，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取我院2016 年1 月至2019 年1 月收治的80例恶性肿瘤拟化疗患者作为研究对象，所有患者均拟接受中高致吐风险化疗方案。随机分为治疗组和对照组，每组40 例。观察组男21 例，女19 例，年龄39～72 岁，平均(59.5±7.2)岁，肺癌15 例、乳腺癌11 例，食道癌3 例，胃癌2 例，大肠癌9 例。对照组男23 例，女17 例，年龄46～78 岁，平均(62.2±6.9)岁，肺癌13 例，乳腺癌7 例，胃癌2例，食道癌3 例、大肠癌7 例、卵巢癌4 例，宫颈癌4 例。2 组患者一般资料比较，差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：①经病理确诊为恶性肿瘤；②拟行中高致吐风险化疗方案化疗2 周期及以上；③KPS 评分60 分以上；④预计生存期大于3 个月；⑤患者及家属知情同意，签署知情同意书。排除标准：①消化道内有肿瘤占位者，有机械性肠梗阻高危因素者；②出现脑转移，由于颅压增高诱发恶心、呕吐症状；③正在使用阿片类等药物者；④有肝肾功能损伤者，因肝肾功能损伤导致化疗药物减量者；⑤有焦虑、抑郁倾向者；⑥因其他原因可能影响治疗及疗效评定者。剔除标准：①未按试验方案用药者；出现严重不良反应而不能继续治疗者；②试验过程中自行退出者；③因其他各种原因疗程未结束退出试验、失访或死亡者。

1.3 随机分组

纳入病例按病案号抽签方法简单随机分两组。

2 治疗方法

2.1 试验药物

治疗组予中药加味香砂六君子汤、化疗和常规治疗。加味香砂六君子汤颗粒剂（广东一方制药公司生产）：木香6 g、砂仁6 g、党参15 g、炒白术15 g、茯苓15 g、炙甘草6 g、生姜9 g、黄连5 g、炒麦芽15 g。口服汤剂将上述颗粒制成300 mL 汤剂，一日3 次，一次100 mL；中药封包敷脐将上述药物予温热水调制成糊状平铺于封包壳中面积约8×8 cm2。上述药物均由我院药房提供。对照组予安慰剂、化疗和常规治疗。安慰剂制备：口服剂：上述组方的加味香砂六君子汤30 mL 兑入蒸馏水270 mL 加入焦糖色素0.1 g 制成300 mL 溶液，一日3 次，一次100 mL；中药封包敷脐安慰剂予上述组方颗粒剂1/10 兑入9 倍量淀粉加入焦糖色素0.1 g混匀，予温热水调制成糊状平铺于封包壳中面积约10×10 cm2。

2.2 分组及治疗

入组患者均进行化疗前健康教育，减轻焦虑，清淡易消化饮食。治疗组在患者在化疗开始前1 周开始口服加味香砂六君子汤。每次100 mL，每日3次。化疗开始第1 天起给药方式改为加味香砂六君子汤封包敷脐,每次4 小时，每日2 次，封包面积约10×10cm2。对照组在患者在化疗开始前1 周开始口服安慰汤剂。每次100 mL，每日3 次。化疗开始第1天起给药方式改为安慰剂封包敷脐,每次4小时，每日2 次，封包面积约10×10cm2。

2.2.1 中医症状疗效判定

参照《中药新药临床研究指导原则》拟定。将各个症状分成无、轻、中、重4 个级别，其中无症状记为0 分，轻度为1 分，中度为2 分重度为4 分。两组患者均自化疗第1 日起的奇数日进行观察指标评估，直至本周期化疗结束第7 日。观察两个化疗周期。主要观察指标：A、B 两组患者呕吐疗效；次要观察目标：A、B 两组患者化疗过程中腹胀、食欲及便秘情况，血液学、肝肾、心脏毒性。

2.2.2 呕吐分级、腹胀分级、食欲减退分级、便秘分级均见表1。

2.3 统计方法

统计分析采用SPSS 17.0 统计软件进处理，计量资料以均数±标准差（）表示，组间均数两两比较比较采用单因素方差分析（one-way ANOVA），方差齐时用SNK 检验和Tukey 检验，方差不齐时用Tamhane’s T2 检验，计数资料采用χ2检验，P＜0.05 为差异有统计学意义。

3 结果

3.1 两组患者情况比较

两组患者的呕吐、腹胀、便秘控制情况及食欲情况观察组均优于对照组，差异有显著性（P＜0.05），具体见表2-表5。

表1 症状评分量表

表2 两组患者呕吐情况比较

表3 两组患者腹胀情况比较

表4 两组患者大便情况比较

表5 两组患者食欲情况比较

3.2 不良反应

观察过程中治疗组出现1 例IV 骨髓抑制，对照组出现1 例IV 度消化道反应。余两组均无严重不良反应。

4 结论

加味香砂六君子汤内服外用对干预化疗所致呕吐、腹胀、便秘及食欲减退等消化道不良反应疗效显著。

5 讨论

中医学认为，化疗药物为外来毒邪，易损伤脾胃，影响脾胃的运化功能，脾气不升则运化不及，胃气不降则上逆作呕[5-7]。化疗引起的不良反应是一组症候群，包括脏腑气血阴阳损伤，如脾胃虚弱引起的纳呆、呕吐、腹泻、恶心、腹胀、痞满，气血亏虚引起的眩晕、乏力、消瘦、自汗，阴损津伤引起的口干、便秘、潮热、盗汗、眠差等；及骨髓抑制、心肝肾功能损害。其最主要的病理基础是“元气损伤”，而以“气阴两虚，脾胃因伤失司”为主要表现[8]。熊襄波等[9]观察了89 例患者化疗前后舌苔变化，大部分患者化疗后出现不同程度的舌苔增厚现象，且增厚程度与患者原有舌苔薄厚有一定关系，原舌苔偏厚的患者化疗后出现舌苔的进一步增厚; 且舌苔增厚与患者化疗期间消化道反应程度呈正相关。中医认为舌苔是由脾胃之气蒸化胃中食浊之气而生成。脾胃气虚出现纳呆、乏味表现，则使舌的自洁作用减弱，从而造成厚苔的出现。患者化疗期间多见舌苔厚度的增厚，说明脾胃损伤，失之运化，胃失和降，气滞痰湿湿阻。中医认为“脾胃为后天之本”，化疗易损伤脾胃之气，使气血生化乏源，从而导致五脏六腑虚衰。香砂六君子汤是健脾和胃的代表方剂，有健脾益气，化湿和中的功效，原方基础上加生姜辛散宣通，黄连苦寒泻下，炒麦芽理气化积。《千金方》云：“五脏不和调于胃，胃和则五脏安。”脾胃受损是化疗一切不良反应的起始环节和根本原因，故健脾和胃，恢复其升降、纳运之职，使水谷精微输布于全身，有利于预防调治化疗所致一系列症候群[10]，增强机体免疫，扶正固本。