丹参酮类化合物在化妆品的应用及前景

亓欣钰，王思晨，张淑涵，孔心宇，潘少斌

(山东中医药大学，山东 济南 250355)

丹参(SalviamiltioirhizaBunge)为唇形科植物[1]，是传统的中药。它主要药用部位是干燥的根或者根茎。丹参又叫赤参,是因为它的外观呈红色。我国大部分地区都能够种植丹参，丹参是许多地区的道地药材。丹参通常用于心脑血管类疾病，可以缓减患者的痛感、消除淤血、疏通经络、促进气血活动、恢复患者神智及缓解疲劳的功效，也用于治疗胸闷、心绞痛、腹胀腹痛、四肢麻痹、失眠、月经失调及经痛、浮肿及溃疡等症状[2]。

1 丹参的有效成分

丹参中主要活性成分为脂溶性和水溶性两大类。脂溶性成分可以细分为：丹参酮I，它的结构属菲骈呋喃类醌色素，丹参酮IA、丹参酮IB、隐丹参酮、丹参酸甲酯、羟基丹参酮IIA、异丹参酮IAA、异丹参酮IIB以及异隐丹参酮[3]。水溶性成分主要是丹参素、原儿茶醛、异丹酚酸C、四甲基丹酚酸F、咖啡酸、紫草酸、迭迭香酸、以及丹酚酸A、B、C、D、E、F、G、H、I等。

2 丹参有效成分的护肤方面的作用研究

2.1 抗氧化作用

活性氧的积累是心血管疾病发作的危害因子，氧化应激也在很多疾病的发病机理中起着核心作用。研究表明,摄入适量的抗氧化剂能够降低心血管病的发病概率。抗氧化剂能够直接或间接的清除活性氧或抑制强活性的活性氧生成,从而防止活性氧对血管细胞的损伤[4]。随着自由基和抗氧化理论研究的深入,尤其是发现一些合成抗氧化剂具有副作用后,天然抗氧化剂的应用越来越为人们重视。实验表明，丹参水溶性的酚酸类，特别是丹酚酸A和B，具有清除自由基、很好的抗氧化、改善微循环的作用[5]。

表1为丹参酮抗氧化作用的研究实例：

表1 丹参酮抗氧化作用的研究实例

近些年来，随着不断地研究发展，发现了丹参提取物对于抗氧化防御具有治疗潜力，丹参提取物，主要为二萜醌类(亲脂性二萜醌和亲水性酚酸)可以诱导Nrf2(The nuclear factor erythroid 2-related factor 2)信号通路，从而可以起到抗氧化的功效。这是疾病预防的新兴目标和治疗氧化应激相关疾病的方法之一。

2.2 美白作用

话说：“一白遮百丑”，相对于皮肤自然白皙的欧洲人来说，黄褐色皮肤的中国女性一直在美白的道路上不断向前探索着。人的肤色由多种因素决定，其中最主要的因素就是黑色素的含量及分布。也就是说，皮肤颜色的深浅与黑色素有着密切的联系[9]。黑色素的产生多与内分泌失调、营养状况、太阳光强度与阳光照射时间与面积有关，黑色素细胞的多少主要取决于遗传，由黑色素导致的疾病如：雀斑、黄褐斑等。目前，黑色素的主要合成途径为:在黑色素细胞的黑色素小体中，以L-酪氨酸作为底物，在酪氨酸酶的作用下转化为多巴酸，再转化为多巴醌，进一步形成多巴色素或二羟基吲哚酸中间体，经由黑色素低聚体，逐渐变为真黑色素;同时，多巴醌在半胱氨酸或谷胱甘肽的作用下通过另外一条途径形成褐黑色素[10-11]。当前，美白祛斑化妆品主要通过以下几方面达到美白祛斑的效果：在细胞内通过抑制酪氨酸酶或黑色素生成的中间体来抑制黑色素的生成；或通过刺激角质细胞使黑色素减少，淡化黑色素；在胞外通过抑制内皮素-1和内皮素-2减少黑色素生成[12]；又或者通过减少紫外线的照射来减少黑色素的生成[13]。但在众多方法中对酪氨酸酶的抑制仍是美白化妆品研制的主要方向。有研究报道，丹参提取物对酪氨酸酶活性具有一定的抑制作用[14]。目前上市的绝大多数复方中药美白祛斑产品中都会加入一定剂量的丹参[15-16]。并且在氯仿中所提取物质的抑制活性高于传统提取(醇提水沉等)的物质活性[17]。

2.3 消炎作用

体外抗菌试验发现，丹参酮对金黄色葡萄球菌和其耐药菌株有较强的抑制作用。实验表明，丹参酮的最低抑菌浓度比最大浓度的小檗碱抑菌力还强[5]。针对这一现象，说明它可以用作减少局部发炎、脓包生成的制剂。氧化应激与炎症有较为密切的关系。起到主要抗炎作用的丹参有效成分往往是脂溶性的丹参酮，而忽略了一些亲水性酚酸的作用，因此研究水溶性成分的抗炎作用将也会对丹参资源的开发与利用具重大意义[18]。此外，实验证明丹参提取物中的部分成分也有抗过敏的功效，其中4种丹参酮类化合物发挥主要作用[19]。丹参还能够抑制真菌生长和繁殖，而且可减轻已感染组织的炎症反应，增强宿主免疫功能，通过多个方面的作用来促进组织器官恢复、维持正常生理功能。丹参的抗菌活性表明，其可用于治疗真菌感染性疾病[20]。

2.4 抗疲劳抗衰老作用

人类的皮肤是最早反应身体衰老的组织,这一点已经引起众多学者对皮肤皱纹、弹性及营养变化等的防治研究,因此预防和延缓皮肤衰老已成为医学和美容的研究热点。研究表明丹参提取物能够明显降低小鼠骨骼肌细胞的脂过氧化水平，降低乳酸脱氢酶；肌酸激酶活性，并增强胆碱酯酶和其他抗氧化酶的活性。总丹参提取物能够降低持续性训练下的氧化损伤，具有明显的抗疲劳作用[21]。并且有实验直接证明了其抗疲劳、抗衰老的过程。实验采用了 D-半乳糖所致的小鼠衰老模型[22],D-半乳糖衰老小鼠模型是在一定时间内连续注射半乳糖,使机体细胞内半乳糖浓度增高,代谢紊乱,最终导致机体衰老[23-24]。通过实验发现,丹参能延长 D-半乳糖致衰老小鼠的游泳时间,耐缺氧时间,能提高 D-半乳糖致衰老小鼠血清超氧化物歧化酶(SOD),一氧化氮(NO)含量的影响值[25]。结合其抗氧化清除自由基的作用，可以开发具有延缓衰老的作品。

3 丹参在化妆品中的应用

我国以中草药及其提取物作为护肤品化妆品由来已久，它们的历史可以追溯到 2000 年前，历代医典著作如《神农本草经》、《本草纲目》、《证类本草》等巨作中都设有美容专篇，古人为我们阐述了理论，并付诸于实践。其中并记录了大量中药美容化妆的实例[26]。至明清已形成祛污洁净、滋养润泽、增白染色、芳香除臭四大类九个剂型:汤剂、散(粉) 剂、糊剂、软膏剂、锭剂、丸剂、油剂、原汁、涂膜剂[27-28]。丹参是中药，是中国医药精华的传承。中医强调由内及外，由里及表，这是与现代化妆品行业所大大不同的，当然，这也是中药化妆品的一大明显的优势之处。而丹参作为传统中草药之一，其产地广泛，是比较易得的中药品种，生长力强、容易种植、价格合理，在化妆品这种产生大量需求的行业中是较为合适的原料选择。查阅大量论文以及资料得到，丹参目前大多被制成保湿补水类产品。常与丹参一同加入的还有透皮吸收剂和香料。天然透皮促进剂也同样是近些年来研究的热点。因为化学合成促进剂有氮酮、月桂氮卓酮等，其毒性大，长时间应用对皮肤伤害大，从而造成肌肤更加脆弱，起到反作用。而相对安全的薄荷油、桉油、丁香油、蛇床子油、当归挥发油、川芎挥发油等中药提取物作为常用的透皮吸收促进剂便是一个不错的选择[29-30]，因具有促渗作用强、不良反应小、起效快等特点[31]，有望用于化妆品[32]。由此可知，中药应用于化妆品是非常有必要的。

4 前景展望

目前丹参主要应用与药物，而在护肤美妆行业没有打开市场。中药美妆是中国乃至日本、韩国都在开发的新兴领域。而我国中草药资源丰富，中医药理论底蕴深厚而历史悠久，将中草药原料功效成分应用于化妆品中给化妆品行业带来了新的生命力。我们与美妆大国韩国、药妆大国日本相互竞争占有绝对大的优势。在这个大时代背景下，开发出新的中药美妆护肤产品急不可待。丹参是一个值得被尝试的中药，它可以被制成防晒美白类产品、保湿补水类产品、以及祛皱抗衰老类产品。运用一些现代工艺，进行“新老结合”，使得中医药的魅力在世界上再次绽放出光芒。