血浆D-二聚体与肺癌分期、病理类型及预后相关性研究

邓梅毓,赵建清

(1.河北北方学院研究生院，河北 张家口 075000；2.河北北方学院附属第一医院呼吸内科，河北 张家口 075000)

不同病理类型、不同临床分期的肺癌，可采用不同治疗方法，如放化疗、手术治疗、分子靶向药物治疗、中医治疗等，但通过何种指标判断预后成为临床亟待解决的问题。我们探讨了血浆D-二聚体与肺癌诊断、分期及预后的关系，旨在通过常规化验指标辅助判断肺癌预后情况，并据此对患者的预后及转归提出合理化建议。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2017-09—2018-10月河北北方学院附属第一医院收治的84例肺癌患者作为肺癌组，所有患者均经病理检查确诊，排除严重的心脑血管疾病、糖尿病、血液系统疾病及其他恶性肿瘤等影响凝血功能的疾病。肺癌组中男45例，女39例；年龄42～73岁，平均63.7岁。选取同期健康体检者80例作为对照组，其中男40例，女40例；年龄41～73岁，平均63.3岁。入选者均知情同意，该研究经医院伦理委员会批准。

1.2 方法

晨起抽取空腹静脉血3 mL，置于抗凝真空标本管中，3 000 r·min-1离心5 min后，采用免疫比浊法测定血浆D-二聚体水平。D-二聚体采用德国罗氏公司生产的试剂盒，正常值为0～500 ng·mL-1。治疗后D-二聚体水平指已确诊的肺癌患者化疗2个周期或口服靶向药物治疗2个月后复查的结果。按照RECIST标准，将化疗效果分为完全缓解、部分缓解、疾病稳定、疾病进展[1]。

1.3 统计学方法

2 结 果

2.1 血浆D-二聚体水平比较

治疗前肺癌组患者血浆D-二聚体水平(1 127.21±182.58)ng·mL-1明显高于健康对照组(85.77±18.92)ng·mL-1，差异有统计学意义(P<0.05)。

2.2 临床分期、病理类型与血浆D-二聚体水平相关性

临床分期越晚，肺癌患者血浆D-二聚体水平越高；广泛期小细胞肺癌患者血浆D-二聚体水平显著高于局限期，差异有统计学意义(P<0.05)(表1)。不同病理类型肺癌患者血浆D-二聚体水平差异无统计学意义(P>0.05)，同一类型肺癌患者血浆D-二聚体水平无性别差异(P>0.05)(表2)。

表1 不同临床分期肺癌患者血浆D-二聚体水平比较

2.3 化疗效果与血浆D-二聚体水平相关性

非小细胞肺癌ⅢA期患者(10例)因解剖位置、心肺功能均选择手术切除肿瘤，将非小细胞肺癌ⅢB期、IV期及小细胞肺癌局限期、广泛期患者(74例)按照化疗效果分组并分析各组血浆D-二聚体水平，完全缓解、部分缓解及疾病稳定组患者D-二聚体水平明显低于治疗前(P<0.05)，疾病进展组患者D-二聚体水平显著高于治疗前(P<0.05)(表3)。

表2 不同类型肺癌患者血浆D-二聚体水平比较

表3 不同化疗效果患者治疗前后血浆D-二聚体水平比较

注：与治疗前比较*P<0.05

3 讨 论

D-二聚体是诊断血栓栓塞性疾病的重要标志物[2]，肿瘤细胞通过多种途径影响凝血系统[3]，导致体内凝血障碍、纤溶系统紊乱等。恶性肿瘤患者体内存在不同程度的凝血功能异常[4]，D-二聚体水平升高提示机体进入高凝状态，其水平越高，发生栓塞的几率越大，D-二聚体对癌症病情诊断具有重要意义。

本研究中肺癌患者血浆D-二聚体水平显著高于健康体检者，且随临床分期升高而升高，表明肺癌患者体内凝血功能紊乱，其体内高凝状态可能促进肿瘤细胞生长及转移，同时肿瘤细胞的生长繁殖又影响体内正常凝血、纤溶过程，使病情继续发展[5]。不同类型肺癌患者血浆D-二聚体水平差异无统计学意义(P>0.05)，表明不同类型肺癌均可促使纤维素沉淀，激活血小板，造成凝血功能异常[6]；同类型肺癌患者血浆D-二聚体水平无性别差异(P>0.05)。由于大细胞肺癌确诊率较低，本研究收集病例数较少，对大细胞肺癌是否有其特有的凝血功能异常特点、血浆D-二聚体水平是否具有性别差异，尚不能过早推断，需经大量病例研究证实。本研究中疾病进展组患者D-二聚体水平较治疗前升高，完全缓解、部分缓解、疾病稳定组患者D-二聚体水平较治疗前下降(P<0.05)，表明D-二聚体在一定程度上参与肺癌的预后、转归[7-8]，对判断疾病治疗效果及预后具有重要价值。

肿瘤患者体内的高凝状态与疾病诊治及预后关系密切，我们或许可在恰当时期给予患者适当干预(如低分子肝素抗凝)，通过影响凝血及纤溶过程改善患者体内高凝状态，从而达到减缓疾病进展、改善预后的目的。期待可以通过血浆D-二聚体水平测定探讨肿瘤临床诊疗及抗凝药物的使用，改善肺癌患者预后及转归。