济南市543 例孕期妇女25(OH)D 水平的相关性研究

梁莉，田敬霞，阮利红，仲文玉(通讯作者*)

(1.山东第一医科大学，山东 济南；2.济南市中心医院，山东 济南)

0 引言

妊娠期维生素D 缺乏不仅会增加孕妇妊娠期糖尿病[1]、妊娠期高血压疾病[2]、胎膜早破及提高剖宫产率等风险，并且对胎儿的生长也会有一定影响。有研究显示：维生素D 的缺乏会导致胎儿出现宫内生长迟缓，婴幼儿及儿童骨矿物质含量减少，肌无力和佝偻病，还会提高其成年后心血管疾病、自身免疫性疾病、神经系统疾病、感染性疾病以及癌症的发生率[3]。此外，孕妇维生素D 缺乏还可以影响胎儿脑发育[4-6]，造成胎儿大脑发育障碍。另有部分国外研究发现，孕期增加维生素D 摄入量可以降低后代儿童期反复性喘息[7-9]，过敏性鼻炎和哮喘[10]，湿疹的发生概率[11]。因此孕期维生素D 的缺乏对孕妇及胎儿健康至关重要。

维生素D(vitamin D)作为固醇类衍生物，其在体内经25 羟化酶的催化合成25(OH)D，25(OH)D 是体内的主要贮存形式，可反映体内维生素D 的营养状态，作为评估机体内维生素D 水平的含量指标[12]。目前研究发现25(OH)D 缺乏普遍存在，各个地区25(OH)D 缺乏的程度不同。在我国也有关于孕妇25(OH)D 缺乏的大量研究，尽管各地孕妇维生素D 的均值及缺乏和不足的比例不同，但是都充分说明中国孕妇25(OH)D 缺乏现状严重。目前尚无针对济南市孕妇25(OH)D 水平的临床研究，本研究通过检测济南市孕期妇女血清25(OH)D 水平，为指导济南市妊娠期妇女合理补充维生素D 提供理论依据。

1 资料与方法

1.1 研究对象

选择2017 年2 月至2018 年2 月在济南市中心医院就诊的本地及工作在当地的孕妇543 例。按孕期分为早孕期(≤12 周)(n=172)、中 孕 期(13-27 周)(n=148)、晚 孕 期(28-35 周)(n==223)，年 龄＜25 岁(n=69)、25-29 岁(n=207)、30-34岁(n=175)、≥35 岁(n=92)，季节(3 月-5 月)(n=92)、夏季(6 月-8月)(n=149)、秋季(9 月-11 月)(n=155)、冬季(12 月-2 月)(n=147)。

1.2 纳入标准

身体健康未合并基础性疾病；精神意识良好；能够自主表达。孕妇年龄19-43 岁，孕周7～35 周。对上述孕妇采集血样，进行血清25(OH)D 水平测定。

1.3 排除标准

①合并肝、肾功能不全及先天性心脏病；②合并遗传代谢性疾病及骨骼肌病变疾病者；③临床诊断为低钙血症、低磷血症、营养不良；④合并心脑血管疾病；⑤孕妇存在神经系统疾病或精神疾病史。

1.4 实验方法

1.4.1 基本指标检测

统计各孕期、季节、年龄25(OH)D 情况。

1.4.2 所有孕妇空腹，于早8:00-早10:00 期间采集静脉血2～3mL，离心分离血清，采用高效液相色谱串联质谱法测定，仪器为LCMS-8040 高效液相色谱质谱联用仪(日本岛津制作所)。25(OH)D 标准品均购自美国Sigma-Aldrich 公司。测定孕妇血清25(OH)D 水平。

1.4.3 判断标准

参照2011 年美国内分泌学会《维生素D 缺乏治疗和预防临床指南》[13]判定：维生素D 缺乏[25(OH)D＜20ng/mL]，维生素D 不 足[20ng/mL ≤25(OH)D＜30ng/mL]、维 生 素D 充 足[30ng/mL ≤25(OH)D＜100ng/mL]。

1.5 统计学方法

采用SPSS 25.0 软件行数据分析。符合正态分布的计量资料用表示，组间比较采用独立样本方差分析，计数资料用n(%)表示，组间比较采用检验。检验水准(α)为0.05。

2 结果

2.1 整体孕期维生素D 情况

Vit-D 水平为(24.69±11.38)ng/L，缺乏219 例，不足178 例，适量146 例，过量为0 例，异常率73%，以缺乏和不足为主。

表1 整体孕期维生素D 情况

2.2 (1)不同季节孕妇血清维生素D 营养状况有统计学差异(F=28.005，P＜0.05)。两两比较：夏秋季维生素D 营养状况明显高于冬春季节，有统计学差异(P＜0.05)。

(2)不同年龄维生素D 浓度水平之间有统计学差异(F=3.592，P＜0.05)。

两两比较：不同年龄维生素D 以30-34 岁年龄者水平比＜25 岁年龄组、25-29 年龄组孕妇维生素D 水平高，有统计学差异(P＜0.05)。

(3)不同孕期维生素D 营养状况水平之间有统计学差异(F=3.803，P＜0.05)。两两比较：孕早期维生素D 含量较孕中期、孕晚期低，有统计学差异(P＜0.05)。

(4)不同季节维生素D 缺乏、不足、适宜构成比较之间有统计学差异(χ2=83.368，P=0.000)。

(5)不同年龄维生素D 缺乏、不足、适宜构成比较之间有统计学差异(χ2=17.069，P=0.009)。

(6)不同孕期维生素D 缺乏、不足、适宜构成比较之间有统计学差异(χ2=19.425，P=0.001)。

表2 各季节、年龄、孕期维生素D 水平比较

3 讨论

维生素D 缺乏或不足的现象在全世界普遍存在，预计总人数可达10 亿左右，而妊娠期因其特殊性更是维生素缺乏的高发阶段。临床研究证实，妊娠期妇女维生素D 的需求量需增加4-5 倍才能满足胎儿骨骼生长和对钙的额外需求，所以更易出现维生素D 缺乏。由于25(OH)D 可以通过胎盘，因此胎儿血清中的维生素D 水平主要取决于孕妇母体的维生素D 水平，据研究胎儿血清中维生素D 水平约占母亲维生素D 水平的70%[14]。孕期妇女维生素D 缺乏的主要原因为孕期维生素D 的需求量增加。孕妇不仅要满足自身的需求，还要提供胎儿发育所必需的维生素D。随着胎儿的发育，为了满足胎儿骨骼生长，维生素D 的需求量将增加，如果没有足够的维生素D 的补充，可能会导致维生素D 缺乏的增加，从而影响胎儿及新生儿发育。因此孕妇血清25(OH)D 水平不仅可以影响母体健康，而且对于胎儿的生长发育也至关重要[15]。

表3 各季节、年龄、孕期维生素D 缺乏、不足、适宜情况比较

本次研究中对济南市孕妇维生素D 水平检测结果发现，维生素D 水平(24.69+11.38)ng/mL，总异常率为73%，均为缺乏和不足，无维生素D 过量情况。不同孕期维生素D 营养状况水平之间有统计学差异(F=3.803，P＜0.05)。孕早期维生素D 含量较孕中期、孕晚期低，有统计学差异(P＜0.05)。且孕早期维生素D 缺乏与不足比例最高，可能与孕早期多存在妊娠反应，食物中的维生素D摄入不足有关。有研究表明[16]，妊娠期维生素D 的需求量比非妊娠期增长1～2 倍，以往人们普遍认为随着妊娠周数的增加维生素D 的缺乏与不足几率会增加，但是在我们的研究中维生素D 缺乏与不足呈下降趋势，其机制目前尚不明确，考虑可能与孕中期补充钙剂有关。因此我们有必要对不同孕期的孕妇进行分阶段监测，并根据具体情况变化补充维生素D，保证孕期维生素D 的摄人量达到相对适宜水平，降低因维生素D 摄入不足导致的胎儿发育不良及先天缺陷。

不同年龄维生素D 浓度水平之间有统计学差异(F=3.592，P＜0.05)。而且本研究调查显示两两比较中不同年龄维生素D 以30-34 岁年龄者水平比＜25 岁年龄组、25-29 年龄组孕妇维生素D 水平高，有统计学差异(P＜0.05)。且≥30 岁妊娠期妇女维生素D 水平及适宜比例高于30 岁以下妊娠期妇女，其可能的原因是营养意识增加。

光照是人体维生素D 的主要来源，阳光中波长为275～320nm的紫外线UVB 照射皮肤后，经过体内的转化，便可合成维生素D[17]。故季节因素对孕妇血清维生素D 水平的影响较大。济南市位于北纬36°40'，东经117°00'，冬春季节寒冷，服装厚重，曝露皮肤面积少，且日照时间短、户外活动时间缩短，以及冬季雾霾天气较多，这些因素均会导致日晒不足。而阳光充足、温度宜人的夏秋季孕妇可能会增加户外活动的机会，意味着通过皮肤合成维生素D 的量增多。本次研究中夏秋季节孕妇血清维生素D 水平普遍高于冬春季节，尤其是孕妇在冬春季维生素D 水平远远低于正常范围，这与潘颖等[18]报道一致。因此，建议孕期适当增加室外活动时间，根据气候温度及季节情况调整阳光暴露时间，适当补充富含钙磷及维生素 D 的食物，必要时可口服维生素D 制剂，加强孕妇血清维生素D 水平监测，以便及时采取干预措施。

本次研究数据全部来源于济南市中心医院，孕妇多是本地人或者工作于本地者，因此结果具有一定的局限性。另外研究缺少对孕妇饮食因素及个人补充维生素D 状况的分析，还有待进一步进行多因素的研究。