应用加速康复外科对结直肠癌术后早期行XELOX方案辅助化疗的2年预后分析

游李 吴国忠

[摘要] 目的 研究以加速康復外科理念为指导，对结直肠癌术后患者实施早期XELOX方案（奥沙利铂联合卡培他滨片）辅助化疗的效果。 方法 于2016 年 1 月— 2017 年 12 月解放军第九〇四医院收入的结直肠癌根治手术患者中方便抽选60例作为研究样本，60例患者均应用加速康复外科程序进行围术期处理并均接受XELOX方案辅助化疗，采用随机双盲法将其中30例纳入常规组，剩余30例纳入早期组，两组分别于术后4周和术后2周开始辅助化疗，统计并比较两组患者术后2年内的不良反应发生率、复发率、远处转移率以及生存率。 结果 术后1年，早期组恶心呕吐、腹泻、手足综合征、周围神经毒性症状不良反应发生率（53.33%、16.67%、13.33%、20.00%）均高于常规组（36.67%、6.67%、3.33%、10.00%）（χ2=5.607、4.851、6.548、3.922，P<0.05）;术后2年，早期组恶心呕吐、腹泻、手足综合征、周围神经毒性症状不良反应发生率（50.00%、20.00%、16.67%、23.33%）与常规组（46.67%、13.33%、13.33%、16.67%）比较，差异无统计学意义（χ2=0.222、1.602、0.437、1.386，P>0.05）;早期组2年内复发率（0.00%）、远处转移率（3.33%）、生存率（96.67%），与常规组（3.33%、6.67%、93.33%）比较，差异无统计学意义（χ2=3.386、1.174、1.174.P>0.05）。 结论 以加速康复外科理念为指导，对结直肠癌术后患者实施早期XELOX方案辅助化疗并不会显著提高结直肠癌患者术后2年的生存率，也不会显著降低患者术后2年的复发率和远处转移率，反而会增加患者术后1年的不良反应发生率，不过患者术后2年的不良反应发生率与常规XELOX方案辅助化疗患者不相上下，考虑早期XELOX方案辅助化疗可能会对结直肠癌术后患者的远期预后有一定影响，但具有还有待今后进一步研究。

[关键词] 加速康复外科;结直肠癌根治术;XELOX方案;早期辅助化疗;预后

[中图分类号] R735.3          [文献标识码] A          [文章编号] 1674-0742（2020）03（a）-0039-03

Two-year Prognostic Analysis of XELOX Adjuvant Chemotherapy in Early Postoperative Colorectal Cancer with Accelerated Rehabilitation Surgery

YOU Li

Anhui Medical University， Hefei， Anhui Province， 230000 China

[Abstract] Objective To study the effect of early XELOX （oxaliplatin combined with capecitabine） adjuvant chemotherapy on patients with colorectal cancer after the operation of accelerated rehabilitation surgery. Methods From January 2016 to December 2017， 60 patients with colorectal cancer radical surgery who were included in the PLA's 904th Hospital were convenient selected as study samples. All 60 patients were treated with accelerated rehabilitation surgery for perioperative treatment and after receiving XELOX adjuvant chemotherapy， 30 patients were included in the conventional group by random double-blind method， and the remaining 30 patients were included in the early group. The two groups started adjuvant chemotherapy at 4 weeks and 2 weeks after surgery， respectively. The incidence of adverse reactions， recurrence rates， distant metastasis rates， and survival rates within the next 2 years. Results One year after operation， the incidence of adverse reactions （53.33%， 16.67%， 13.33%， 20.00%） of nausea and vomiting， diarrhea， hand-foot syndrome， and peripheral neurotoxicity in the early group were higher than those in the conventional group （36.67%， 6.67%， 3.33%， 10.00%）（χ2= 5.607， 4.851， 6.548， 3.922， P<0.05）; 2 years after operation， the incidence of adverse reactions to nausea and vomiting， diarrhea， hand and foot syndrome， and peripheral neurotoxicity in the early group （50.00 %， 20.00%， 16.67%， 23.33%） compared with the conventional group （46.67%， 13.33%， 13.33%， 16.67%）， the differences were not statistically significant （χ2=0.222， 1.602， 0.437， 1.386， P>0.05） ; the relapse rate （0.00%）， distant metastasis rate （3.33%）， and survival rate （96.67%） in the early group within 2 years were not statistically significantly different from those in the conventional group （3.33%， 6.67%， 93.33%） （χ2=3.386， 1.174， 1.174， P>0.05）. Conclusion Guided by the idea of accelerated rehabilitation surgery， the early XELOX adjuvant chemotherapy for patients with colorectal cancer after surgery will not significantly improve the two-year survival rate of patients with colorectal cancer after surgery， nor will it significantly reduce the patients' two-year after surgery. The recurrence rate and distant metastasis rate， on the contrary， will increase theincidence of adverse reactions at 1 year after surgery， but the incidence of adverse reactions at 2 years after surgery is similar to that of patients receiving conventional XELOX chemotherapy. Considering early XELOX chemotherapy may have some impact on the long-term prognosis of patients with colorectal cancer after surgery， but its future needs to be further studied.

[Key words] Accelerated rehabilitation surgery; Radical colorectal cancer surgery; XELOX regimen; Early adjuvant chemotherapy; Prognosis

结直肠癌属于胃肠道常见恶性肿瘤，严重威胁着人类的健康及寿命[1]。手术是治疗中晚期结直肠癌的重要手段，然而由于即使规范切除原发肿瘤之后，部分残留的癌细胞也会在24 h之内发生血流动力学的改变，导致癌细胞的负担降低，癌细胞增值比例则会显著升高，因此目前临床上常在手术治疗后再给予患者有效的化疗方案来进一步控制患者病情，延长患者的生存时间[2]。研究表明[3]，结直肠癌根治术后再辅以化疗，可有效控制结肠癌患者病情进展，减少结肠癌本身及手术所带来的不良反应，并可提高患者生活质量。但是关于术后化疗时机的选择临床上一直缺乏统一的标准，故该次从解放军第九〇四医院于2016 年 1 月— 2017 年 12 月收入的结直肠癌根治手术患者中方便抽选了60例患者作为研究样本，研究了以加速康复外科理念为指导，对结直肠癌术后患者实施早期XELOX方案辅助化疗的效果，旨在明确结直肠癌术后最佳的辅助化疗时机，为临床工作者帮助结直肠癌患者获得更佳的预后提供参考，现报道如下。

1  资料与方法

1.1  一般资料

经医院伦理委员会批准，从结直肠癌根治手术患者中方便抽选60例作为研究样本，采用随机双盲法将其中30例纳入常规组，剩余30例纳入早期组，两组男女比例分别为17∶13、18∶12，年龄均值分别为（56.67±4.43）岁、（56.58±4.50）岁，体重指数分别为（20.53±2.47）kg/m2、（20.59±2.51）kg/m2，高危Ⅱ期、Ⅲ期结直肠癌患者比例分别为19：11、18：12。组间患者的基线资料差异无统计学意义（P>0.05），可进行分组对比研究。

纳入标准：①符合高危Ⅱ期或Ⅲ期结直肠癌诊断标准[4];②知晓、同意并愿意配合该次研究者;③年龄为30～75 岁;④均在腹腔镜下行结直肠癌根治术。

排除标准：①合并心、肺、肝、肾等功能不全或严重疾病者;②合并高血压、糖尿病等慢性疾病且病情控制不佳者;③合并出血、梗阻、穿孔以及其他恶性肿瘤者;④对该研究所用化疗药物过敏或禁忌者;⑤近期内使用过相关化疗药物或拒绝化疗者。

1.2  方法

60例患者均应用加速康复外科程序进行围术期处理并均接受XELOX方案辅助化疗，其中围术期处理方式如下：术前以口服肠内营养乳剂代替机械灌肠，以术前6 h禁食、2 h禁饮以及术前2 h、10 h饮用碳水化合物饮品代替常规禁饮禁食，且术前取消鼻胃管的放置;术中做好保温、控制输液、优化麻醉方式以及根据患者情况选择是否放置腹腔引流管;术后预防性应用抗恶心呕吐药物、尽早拔除尿管、早期进食和下床活动以及合理镇痛、积极预防血栓等并发症。XELOX方案辅助化疗方式为：化疗开始第1天，为患者静脉滴注注射用奥沙利铂（批准文号：国药准字H20064297;0.1 g/支），130 mg/m2，第 1～14天指导患者口服卡培他滨片（批准文号：国药准字H20073024;0.5 g/片）1000 mg /m2，2次/d。在上述基础上再给予患者止吐、抑制胃酸、护肝以及升白细胞等治疗，3周为1个疗程，共治疗6个疗程。其中常规组在术后第4周开始化疗，早期组在术后第2周开始化疗。

1.3  观察指标

统计并比较两组患者术后2年内的不良反应发生率、复发率、远处转移率以及生存率。

1.4  统计方法

应用SPSS 18.0统计学软件进行数据分析，计数资料以[n（%）]表示，组间比较采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2  结果

2.1  不良反应发生率

术后1年，早期组各不良反应发生率均高于常规组（P<0.05）;术后2年，早期组各不良反应发生率与常规组比较，差异无统计学意义（P>0.05）。见表1、2。

2.2  复发率、远处转移率及生存率

早期组2年内复发率（0.00%）、远处转移率（3.33%）、生存率（96.67%），与常规组（3.33%、6.67%、93.33%）比较，差异无统计学意义（P>0.05）。见表3。

3  讨论

结直肠癌具有较高的发病率和病死率，且近年来随着人们生活方式的改变，结直肠癌发病率和病死率还在不断攀升，已经成为威胁人类生命健康的突出的公共卫生问题，需积极寻找可以有效治疗和控制该疾病的方式。

手术及术后辅助化疗是目前临床上治疗结直肠癌的重要方式。对于结直肠癌的手术治疗，目前临床上采用的根治性手术切除治疗方式，可以完善地切除结直肠病灶，是可以有效治疗结直肠癌的手术方式，且关于其切除范围及淋巴结清扫数目等要求，目前临床上已达成共识，但关于术后辅助化疗方式，目前临床上还存在诸多争议。以往临床上考虑到患者术后早期体质还较差，机体各项功能还未完全恢复，多在术后4周左右才开始进行辅助化疗，但近年来随着快速康复外科理念的不断深入，有学者提出术后2周时患者的癌细胞呈指数型增殖，此时对患者实施辅助化疗可以达到较高的敏感性，可以考虑通过快速康复外科程序来提高结直肠癌患者术后恢复速度，并通过在此基础上实施术后早期辅助化疗来提高化疗效果[5]。故为了论证这一方法的可行性和安全性，对60例结直肠癌根治手术患者进行了分组对比研究，结果发现，早期组2年内复发率（0.00%）、远处转移率（3.33%）、生存率（96.67%），与常规组（3.33%、6.67%、93.33%）比较，差异无统计学意义（P>0.05）。这与学者张静等[6]报道的“接受术后早期化疗方案的Ⅲ期结直肠癌患者的2年生存率89.0%、2年复发率17.0%与接受术后晚期化疗方案的Ⅲ期结直肠癌患者的2年生存率80.0%、2年复发率24.0%比较，差异无统计学意义（P>0.05）”结果一致，提示以快速康复外科理念为指导的术后早期辅助化疗方案，并不能帮助结直肠癌患者术后2年获得更高的生存率。考虑是因为从理想层面上来看，围手术期中快速康复外科程序的应用，虽然确实可以促进结直肠癌患者术后快速康复，利于患者更早地耐受化疗，可能会因早期化疗时残留癌细胞对化疗的敏感性更高而促使患者能够获得更高的化疗效果。如靳红绪等[7]就曾研究表明，加速康复外科策略可以缩短结直肠癌患者术后首次排气时间、进食时间、下床活动时间以及住院时间，利于患者术后尽快恢复。但从实际情况来看，结直肠癌根治手术后患者大多仍体质虚弱，身心状态还不佳，早期实施化疗可能会因增加患者不良反应而影响化疗效果。如该研究通过统计患者术后1年的不良反应发生率就发现，术后1年，早期组各不良反应发生率均高于常规组（P<0.05）。不过其同时也研究发现，虽然早期化疗组患者的2年生存率和2年复发率与晚期化疗组患者差异无统计学意义（P>0.05），但是早期化疗组无进展生存期876.4 d明显长于晚期化疗组患者的765.4 d，差异有统计学意义（P<0.05）;而学者茅晔等[8]的研究结果“早期化疗组患者的恶心呕吐、白细胞减少、周围神经毒性、腹泻、血小板不良反应发生率（76.0%、72.0%、44.0%、24.0%、12.0%）与晚期化疗组患者（54.28%、62.3%、34.3%、11.4%、2.9%）比较，差异无统计学意义（P>0.05）”也与该研究结果不同，考虑与不同患者之间存在个体性差异，该研究样本量较少等因素影响有关，具体还有待今后进一步研究。

综上所述，在应用加速康复外科程序的基础上，对结直肠癌患者实施术后早期XELOX方案辅助化疗，并不能明显改善结直肠癌手术患者近期预后情况，且可能会增加患者不良反应，不建议临床工作者在应用加速康复外科程序的基础上，对结直肠癌患者实施术后早期XELOX方案辅助化疗，不过该研究结果与其他学者研究结果也有所不同，且并未探讨该方案对患者远期预后的影响，还有待今后进一步研究。

[参考文献]

[1]  徐栋，焦裕荣，丁克峰，等.老年结直肠癌患者手术和围手术期加速康复及术后辅助化疗的一体化管理[J].中华胃肠外科杂志，2016，19（5）：507-510.

[2]  狄挺松，王琪雁，黄振杰，等.加速康复外科策略对腹腔镜结直肠癌患者术后恢复的影响[J].中外医疗，2018，37（27）：92-93，96.

[3]  肖刘牛，陳颖铭，冯永东，等.Ⅲ期结直肠癌术后起始化疗的最适时间点荟萃分析[J].临床荟萃，2018，33（4）：342-348.

[4]  邵仟仟，林国乐.2017. V1版《NCCN 结直肠癌诊治指南》更新解读[J].中国全科医学，2017，20（6）：635-638.

[5]  孙德聪，茅慧，王治宽，等.影响Ⅲ期结直肠癌预后的相关因素分析[J].中国医学科学院学报，2015，37（5）：549-556.

[6]  张静，陆晔，崔新华，等.术后早期化疗对Ⅲ期结直肠癌患者临床预后的影响[J].中国普通外科杂志，2016，25（4）：492-496.

[7]  靳红绪，黄立宁，王忠义，等.加速康复外科策略对腹腔镜结直肠癌手术患者术后恢复的影响[J].临床麻醉学杂志，2016， 32（12）：1149-1153.

[8]  茅晔，莫晓东，徐健，等.加速康复外科理念下结直肠癌患者术后早期行XELOX方案辅助化疗的安全性评价[J].中国肿瘤外科杂志，2018，10（3）：160-163.

（收稿日期：2019-12-05）