CEPI如何加速疫苗研发进程？

文/赵继国

4月本是大地回春，人们走出户外享受春光的时候，但是新冠肺炎一直揪着人们的心。各国陆续发布“禁足令”，让出门成了难事儿。“双黄连口服液可抑制新冠病毒”被证实是谣言。在没有其他特效药的情况下，人们把期望转向“定心丸”——疫苗。

其实科学界的抗疫号角早就吹响了，国内外科学家们在疫情发生后就夜以继日投入到对抗病毒的战役中。目前，全球有400多名科学家针对COVID-19的研究工作进行讨论，至少有12家医药公司正在研发相关疫苗。流行病预防创新联盟（CEPI）与Curevac公司、Inovio制药公司、Moderna公司、葛兰素史克、Novavax公司、牛津大学、昆士兰大学、香港大学和巴斯德研究所快速开展合作，启动了8个疫苗项目。CEPI首席执行官理查德·海切特博士（Dr.Richard Hathchett）表示，计划在16周内研制出候选疫苗进入临床测试。昆士兰大学化学及太空分子生物学系主任保罗·扬（Paul Young）表示，研究小组有望能在“未来六个月”内研发出疫苗。

CEPI（流行病防范创新联盟）创立于2017年，至今短短三年，有什么“法宝”能加速疫苗研发进程？最终能否成功？

誓要阻挡传染病在世界大流行

说起CEPI就不得不提及2014—2016年发生在西非的埃博拉疫情。由于应对不足，这场疫情造成11000多人死亡。虽然疫情集中在西非暴发，但在美国和欧洲也发现病例。

传染病大流行对人类社会影响巨大，世界在不断紧密连接和发展的同时也“极其脆弱”。一次大流行造成的死亡人数更多，经济损失更大，我们人类目前还没有有效的控制疫情手段。戴口罩、勤洗手是19世纪就开始采取的防护措施，如今遏制病毒有三种方式：疫苗、药物和生物隔离，面对未来的新兴传染病恐怕得有新的干预措施。

此外，疫苗的研发进度与疫情的控制息息相关。多国政府、企业、基金会与非政府组织（NGO）若能通力合作，疫苗研发将减少很多困难，传染病导致的死亡人数将大大降低。

在此背景下，CEPI于2017年1月在瑞士达沃斯举行的世界经济论坛上启动创立。CEPI旨在通过提升技术、加速研发疫苗来应对新兴的感染性疾病，确保在疫情暴发期间使受影响人群能够公平获得这些疫苗。

CEPI总部设在挪威奥斯陆，在英国伦敦和美国华盛顿特区设有办事处，初始资金4.66亿美元，来自挪威政府、印度政府、比尔及梅琳达·盖茨基金会、惠康基金会和世界经济论坛，合作伙伴包括多国制药公司、世界卫生组织和NGO。三年来，CEPI从英国、德国、日本、加拿大、澳大利亚、比利时、欧盟委员会等国家和组织陆续筹集资金，目前已筹集10亿美元目标中的7.6亿美元。比尔及梅琳达·盖茨基金会表示后续还将继续资助，承诺五年资助上亿美元。

值得一提的是，埃塞俄比亚是第一个向CEPI投资的非洲国家。埃政府近日承诺提供30万美元资金，支持CEPI加速研发疫苗，以对抗包括新冠肺炎在内的新兴传染病和预防未来大流行病。埃政府认为，CEPI的工作对于保护非洲人民的健康至关重要。

CEPI致力于对所有疫情展开研究，目前侧重于研究埃博拉病毒、拉萨热病毒、中东呼吸综合征冠状病毒、尼帕病毒、裂谷热、基孔肯雅病毒。

流行病预防创新联盟（CEPI）于2017年在达沃斯论坛上成立（图片来源：CEPI）

CEPI还投资了可用于针对未知病原体的快速疫苗和免疫预防开发的平台技术。迄今为止，CEPI已承诺在疫苗和平台开发方面投资超过4.56亿美元。

促成国际合作 填补疫苗缺口

CEPI的创立是为应对新兴传染性疾病。世卫组织通常在传染病暴发后发布疫情预警或风险级别，但自身没有能力提供合适的疫苗，CEPI将填补这个缺口。

CEPI不直接从事生物医学研究，其工作主要体现在三个方面。第一，对疫苗进行概念验证和人体安全测试，并在疾病流行开始前建立试验性疫苗储备。第二，资助创新平台技术，这些技术有可能加速开发和制造针对先前未知病原体的疫苗。第三，支持和协调参与各种能力建设活动，以加强公共卫生系统薄弱或面临较大风险国家的应对能力。

在疫苗研发领域，这样的模式是开创性的。疫苗生产商出于商业利益往往对研发突发传染病疫苗的工作望而却步。一来疫苗的市场规模有限，能够测试疫苗的机会有限；二来研发时间太短，测试实验还常常要在公共卫生体系陷入紧急状态时进行。这都使得疫苗研发工作难上加难。而世卫组织因为既缺乏资金投入开发，又碍于国际组织对于非营利性的要求，也难以直接从事疫苗研发工作。选择与CEPI合作似乎是最好的方案。

CEPI在世卫组织的专业知识指导下，选择世卫组织列出的高危新兴病毒推进疫苗研发工作。与医药公司合作，可改进疫苗研发技术，加快临床实验进度。CEPI的技术支持来源于葛兰素史克、默克、强生、辉瑞、赛诺菲和武田等有着疫苗生产优势的医药公司，以及澳大利亚昆士兰大学、日本东京大学、英国帝国理工学院、美国科罗拉多州立大学等学术机构。新技术还能在联盟内部共享。例如比尔及梅琳达·盖茨基金会投资的德国生物制药公司CureVac，已经在快速鉴定病毒和研发候选疫苗技术上取得进展。一旦这一技术取得成功，联盟内所有合作的制药公司都能与之共享。

CEPI从疫苗研发之初就与合作伙伴加强沟通，鼓励医药公司在短期内降低一些贫困国家疫苗的采购费用，使受疫情影响地区的人们能够及时获取。从长远来看，贫困国家对疫苗的总需求量将增长，意味着医药公司和受助国实现“双赢”。从这一点上来看，CEPI与全球疫苗免疫联盟（GAVI）的使命是接近的。

CEPI和GAVI都是公私合作的全球卫生合作组织，两者都致力于疫苗研发和推广工作。不过GAVI聚焦儿童疫苗，对欠发达国家常见传染病进行疫苗推广工作，包括方案指导、资金支持、人员培训以及疫苗使用过程的信息化建设工作。而CEPI更关注需要紧急研发资金的高危新兴传染病的疫苗研发工作，积极寻求改善各国公共卫生状况，确保疫苗能够在需要的时候公平获取。

CEPI2019年8月参加了第七届东京非洲发展国际会议（TICAD 7），并主持高级别小组会议，讨论非洲防疫工作面临的挑战，以及如何和非洲疾病预防控制中心等开展合作。在尼日利亚，CEPI支持DRASA健康基金会推动尼卫生部门和社区做好预防疫情暴发的工作。在政府卫生部门层面，与州和联邦级别的尼日利亚利益相关者合作，建立卫生专业队伍，开展培训和模拟演练，使其具有预防重大疫情暴发的应对能力。在社区层面，推行青年大使计划，在中学建立和管理健康与卫生俱乐部，发展和增强青年的能力，推动学校、家庭和社区在健康和卫生相关方面作出积极改变。

CEPI加速行动应对新冠肺炎

这是新冠病毒3D打印模型。病毒表面（蓝色）覆盖的蛋白（红色），使病毒能够进入并感染人体细胞（图片来源：3dprint.nih.gov）

新冠肺炎疫情暴发后，CEPI即宣布资助3个疫苗研发项目，联合德国生物制药公司CureVac、美国生物制药公司Inovio、美国马萨诸塞州Moderna公司以及美国国家过敏和传染病研究所（NIAID）、澳大利亚昆士兰大学（QU）迅速开展疫苗研发工作。CEPI试图创造疫苗研发和测试速度的新纪录，海切特博士表示，“这就是CEPI要做的。”

不过，CEPI支持的项目有赖于中国科学家的支持。2020年1月10日，中国科研人员以前所未有的速度，仅用一周左右时间便测得新冠病毒基因组序列并向全世界发布，这为后续疫苗的开发争取了宝贵的时间。相较之下2002年11月至2003年5月，SARS冠状病毒的测序及共享用了6个月时间。

海切特博士在接受中国财富网专访时表示：“我要向中国人民致敬，感谢他们为遏制和控制不断扩散的疫情所作出的真正英勇的努力。全世界都怀着钦佩和感激的心情注视着中国。”

海切特博士表示，与“正常”疫苗研发进程相比，此次迅速测出病毒基因组序列大大加速了疫苗的研发进程，在确定病原体基因组序列之后的16周内，或可研发出能投入临床测试的疫苗。

在中国发布基因组序列几小时后，NIAID就开始分析该序列。1月14日，NIAID与Moderna签署了合作开发疫苗的协议。Moderna在信使核糖核酸（mRNA）技术的帮助下来生产疫苗。当疫苗注入人体后，mRNA会使人体产生抗体，并触发免疫反应。Moderna在临床试验中已经有9种使用mRNA技术的疫苗，有一种针对中东呼吸综合征（MERS），该疾病是由一种与新冠病毒不同但相似的冠状病毒引起的。冠状病毒依靠表面突起的一种蛋白质来“刺穿”细胞的防御系统，从而导致感染。MERS疫苗针对一种称为spike的蛋白，以阻止它进入细胞。从理论上讲，科研人员所需要做的就是交换基因序列以适应新冠病毒的spike蛋白，从而生产出新疫苗。MERS疫苗研发的经验，有助于加速新疫苗的研发。

另一家在CEPI资助下开发疫苗的公司是Inovio，他们于当地时间1月11日上午开始疫苗研发。Inovio也有一种MERS疫苗，研发进度要比Moderna的疫苗快，已经进入人体试验阶段。据深圳《晶报》报道，Inovio与中国北京艾棣维欣生物技术有限公司也在联合开发疫苗。该疫苗目前已完成动物实验，临床前准备工作已进入尾声，如审批进展顺利，预计4月份可正式申报临床试验。这是由CEPI协调并促成的中美国际合作重要成果。

与此同时，CEPI还资助了澳大利亚昆士兰大学的研究人员。他们正在开发“分子钳”疫苗平台，这是一种转化技术，可针对多种病毒病原体进行有针对性的且快速的疫苗生产。该项目的负责人之一、分子病毒学家Keith Chappell表示，“理想目标”是从现在开始的16周后，能够为即将开始的人体测试准备好候选疫苗。昆士兰大学化学及太空分子生物学系系主任保罗·扬称，一切顺利的话有望能在“未来六个月”内研发出疫苗。

2月3日，CEPI与葛兰素史克就疫苗研发展开合作。葛兰素史克的佐剂系统同样有助于缩短疫苗研发时间。佐剂能够增强抗原的免疫原性、应答速度及耐受性，同时可降低抗原的用量，或者达到免疫保护程度所需的接种剂量。因此，在应对疫情的时候，一定剂量的疫苗抗原，加入理想的佐剂后，可用于生产更多支达到既定效果的疫苗。佐剂技术之前已成功地用于应对流感大流行，是应对疾病大流行的一个至关重要的技术解决方案。

3月10日，CEPI宣布再投资440万美元，与Novavax公司和牛津大学合作快速开发候选疫苗。CEPI将为Novavax公司提供初始资金，为第一阶段试验做好准备。CEPI支持牛津大学的资金将用于生产临床前和第一阶段测试所需的疫苗材料。3月18日，CEPI向香港大学（HKU）提供62万美元初始投资，以对候选疫苗进行临床前测试。3月19日，CEPI资助了第八个候选疫苗研究项目。CEPI向巴斯德研究所牵头的研究团队（包括奥地利生物技术公司Themis和匹兹堡大学）提供490万美元初始投资，支持临床前测试、疫苗材料的生产以及第一阶段研究的准备工作。通过此次合作，CEPI在疫苗研发方面的总投资达到了2920万美元。

为了加快疫苗研发进度，增加成功机会，CEPI呼吁国际社会紧急拨款20亿美元，以便从一开始就扩大候选疫苗的数量，并为这些候选疫苗的临床试验提供资金。挪威政府2月17日宣布额外提供3600万挪威克朗（约346万美元），德国政府3月11日追加拨款1.4亿欧元（1.57亿美元）。3月26日，二十国集团发表应对COVID-19特别峰会声明，呼吁向CEPI和GAVI提供资源。英国政府当天即宣布为CEPI筹集2.1亿英镑（2.7亿美元）资金。

此外，CEPI还广发“英雄帖”，向全球发布了征集建议书，寻求联盟外的国际合作，邀请申请者提交研发对抗病毒的疫苗新技术。

为全球其他重大流行病寻找解药

除了关注此次疫情，CEPI持续开展埃博拉病毒（Ebola）、拉萨热病毒（Lasa Fever）、中东呼吸综合征冠状病毒（MERS-CoV）、尼帕病毒（Nipah）、裂谷热（Rift Valley fever）和基孔肯雅病毒（Chikungunya Fever）等高危传染病致病病毒的疫苗研发工作，目前集中研究三种传染病：MERS、尼帕和拉萨热。MERS病毒自2012年以来就一直潜伏在中东地区的骆驼宿主，可以通过人与人亲密接触传播，约三分之一的感染者死亡。被称为“生化武器”的尼帕病毒潜伏在狐蝠宿主，是1999年马来西亚最主要的传染病，如今在孟加拉国和印度仍会定期暴发。

拉萨热是发生在西非的一种病程1至4周的人畜共患疾病，是通过老鼠等啮齿类动物传播的，而且专门出现在埃博拉疫情暴发的西非地区，每年有成千上万人受到感染。在CEPI的资助下，科学家在老鼠和猴子身上测试这三种疾病疫苗，确保其安全性后投入一期临床测试。比如CEPI资助奥地利生物技术公司Themis，推动开启拉萨热疫苗临床前测试阶段研发，并助其将候选疫苗推进到概念验证阶段。

埃博拉病毒是人类有史以来所知道的最可怕病毒之一。2018年8月，非洲刚果（金）暴发了新一轮埃博拉疫情，CEPI为该国贡献关键的疫情防控战略指导。CEPI与英国帝国理工学院达成协议，合作开发一个使用合成自我扩增RNA（saRNA）的疫苗平台，并在此基础上开发一种合成疫苗系统。该系统可针对埃博拉、马尔堡病毒和狂犬病等多种病原体定制疫苗。CEPI还和美国制药公司默克（Merck）一起推动针对埃博拉病毒的rVSV-ZEBOV疫苗研发。如今，埃博拉疫苗Ervebo已经通过世卫组织预认证，其前身正是rVSV-ZEBOV疫苗。未来，CEPI将会继续资助埃博拉疫苗的研发，因为埃博拉病毒有上百种菌株，而rVSV-ZEBOV疫苗只能对抗其中的一种。

除了资助疫苗研发，CEPI提前模拟当疾病暴发后所需要进行的大规模测试，包括物流运输、伦理批准以及法律协议。这些测试是非常关键的。在疫情暴发期间，官僚制度占用的是时间和生命。CEPI通过得到疫苗研发、生产和分配的最快速许可，确保疫苗接收者在最短的时间内接种疫苗。一旦传染病暴发，医疗工作者就会及时得到安全且可能有效的准产品，并按计划投入使用。

疫苗研发成本需要各界共同承担

尽管一连串的疫苗研制消息受到了热烈欢迎，这些欢迎也反映在了全球股票市场，但在世界范围内获得一种有效的冠状病毒疫苗并不像看上去那么容易。研制安全可靠的疫苗是一项历时长、风险大、成本高的工作。疫苗的开发需要经历多个阶段——从发现到动物试验，一直到多个不同阶段的人体试验。这还不包括疫苗进入市场需要通过的所有监管要求。这些步骤常常成为疫苗开发的瓶颈。注册、监管审批和大规模生产都需要时间。这显然难以应对传染病的突然暴发。

从历史上看，人们发现埃博拉病毒至今已有40多年，研究人员用了十余年时间才研发出疫苗，直到2014—2016年西非埃博拉疫情暴发一年多后才投入使用，虽然疫情最终得以控制，但这场疫情最终导致的经济损失高达530多亿美元。据估计，“非典”疫情带来的社会经济损失每例超过500万美元，2015年韩国暴发的MERS疫情每例超过5000万美元。新冠肺炎造成的经济损失目前还难以估计。但CEPI预计，它将远远超过此前任何一种传染病。海切特博士呼吁，与这些损失相比，开发疫苗的成本微乎其微，因此需要社会各界更多关注并共同承担这些成本。

疫苗不能预防所有疾病，还需要不断开发新的治疗方法。疫情当下，公共卫生手段防控仍重要，必须要提前做好预防工作。海切特博士认为，如果现在能迅速研制出一种疫苗，即使疫情继续蔓延或在今年晚些时候再次达到高峰，医护人员也可以占据主动，从遏制扩散变成有能力预防感染。

CEPI这样的合作联盟是史无前例的，没有人知道它能否成功。但全球最大的卫生机构、制药巨头和各国政府能携手一起工作，意味着通过广泛的国际合作，人类一定能在抗击传染病上取得进展，最终实现CEPI的使命——创造传染病不再威胁人类的美好世界。

CEPI通过得到疫苗研发、生产和分配的许可，确保疫苗接收者在最短的时间内接种疫苗（图片来源：UNMEER / Aalok Kanani）