信必可联合辛伐他汀治疗COPD的效果及对患者肺功能的影响 ??

童楚恒 洪永设

【摘要】 目的：探究信必可联合辛伐他汀治疗慢性阻塞性肺疾病（COPD）的效果及对患者肺功能的影响。方法：选取2015年8月-2018年8月笔者所在医院收治的162例COPD患者为受试对象，使用随机数字表法分为联合组与对照组，各81例。对照组予以常规药物及信必可，联合组在对照组基础上给予辛伐他汀。比较两组治疗前及治疗3个月后血清炎性因子[超敏C-反应蛋白（hs-CRP）、降钙素原（PCT）]、动脉血气[氧分压（PaO2）、二氧化碳分压（PaCO2）]、肺功能[第1秒用力呼气容积（FEV1）、用力肺活量（FVC）]水平变化，并比较治疗期间两组不良反应发生情况。结果：治疗后两组PaO2、FEV1、FVC水平均高于治疗前，且联合组各指标均高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）;治疗后两组PCT、hs-CRP、PaCO2水平均低于治疗前，且联合组各指标均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）;治疗期间两组不良反应发生率比较差异无统计学意义（P>0.05）。结论：信必可联合辛伐他汀治疗COPD的效果显著，可降低炎性因子水平，改善患者动脉血气和肺功能，不良反应较少。

【关键词】 信必可 辛伐他汀 COPD 肺功能 炎性因子

[Abstract] Objective： To explore the effects of Symbicort combined with Simvastatin in treatment of chronic obstructive pulmonary disease （COPD） and its influence on lung function of patients. Method： A total of 162 patients with COPD who were admitted to our hospital from August 2015 to August 2018 were selected as the subjects. They were divided into the combined group and the control group by random number table method， with 81 cases in each group. The control group was given conventional drugs and Symbicort， and the combined group was given Simvastatin on the basis of the control group. The serum inflammatory factors [high-sensitivity C-reactive protein （hs-CRP）， procalcitonin （PCT）]， arterial blood gas [partial pressure of oxygen （PaO2）， partial pressure of carbon dioxide （PaCO2）]and lung function [forced expiratory volume in 1 second （FEV1）， forced vital capacity （FVC）] were compared between the two groups before treatment and after 3 months of treatment， and the occurrence of adverse reactions during treatment were compared between the two groups. Result： The PaO2， FEV1， FVC level of the two groups after treatment was higher than that before treatment， and the indexes of the combined group were higher than those of the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. The PCT， hs-CRP， PaCO2 levels of the two groups after treatment were lower than before treatment， and the indexes of the combined group were lower than those of the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. There was no significant difference in adverse reactions between the two groups during treatment （P>0.05）. Conclusion： Symbicort combined with Simvastatin has a significant effect on COPD. It can reduce the levels of inflammatory factors， and improve arterial blood gas and lung function， and has fewer adverse reactions.

慢性阻塞性肺疾病（COPD）是由機体呼吸道气流阻塞引起的慢性肺部疾病，其有发病率高、致残致死率高、进展不可逆等特点[1]。患者病情急性加重时，常表现为肺功能损伤、血清炎性因子升高及氧化/抗氧化物紊乱，肺部血管内皮损伤诱发机体凝血功能障碍[2]。COPD临床治疗重点在于预防和改善肺功能。信必可是布地奈德和福莫特罗组成的复合制剂，能舒张支气管、抑制肺部对有害气体或颗粒的异常炎症反应[3]。但随着患者病情发展，信必可的抗炎作用略显不足，而他汀类药物除可进行血脂调节外，具有可观的抗炎和抗氧化作用。本研究探讨信必可联合辛伐他汀治疗COPD的效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2015年8月-2018年8月笔者所在医院收治的162例COPD患者为受试对象。纳入标准：符合COPD诊断标准[4];年龄≤80岁。排除标准：对研究使用药物有过敏反应;合并心肝肾功能疾病;合并恶性肿瘤;伴有精神疾病或不能遵从医嘱;伴有高血压、糖尿病;合并其他肺部疾病。使用随机数字表法分为联合组与对照组，各81例。两组患者一般临床资料比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性，见表1。患者充分知情同意并签署知情同意书。

1.2 方法

所有患者均予以常规药物（止咳化痰、平喘）治疗。对照组在此基础上给予吸入信必可（生产企业：AstraZeneca AB;规格：布地奈德160 μg+富马酸福莫罗特4.5 μg/吸;批准文号：国药准字H20140458），2吸/次，2次/d，30 d为1个疗程。联合组在对照组基础上予以口服辛伐他汀（生产企业：山西华元医药生物技术有限公司;规格：10 mg;批准文号：国药准字H20123114），20 mg/次，1次/d，30 d为1个疗程。上述治疗均持续3个月，治疗过程中持续随访患者。

1.3 观察指标及评价标准

比较两组治疗前及治疗3个月后血清炎性因子（hs-CRP、PCT）、动脉血气（PaO2、PaCO2）、肺功能（FEV1、FVC）水平变化。于治疗前及治疗3个月后，抽取患者清晨空腹静脉血3 ml，3 000 r/min离心10 min后取血清，使用胶乳增强免疫比浊法检测超敏C-反应蛋白（hs-CRP）、使用双抗夹心免疫化学发光法检测降钙素原（PCT）;通过i-STAT300血气分析仪（美国雅培）检测患者氧分压（PaO2）、二氧化碳分压（PaCO2）;使用HI-701型肺功能仪（日本捷斯特公司），检测患者第1秒用力呼气容积（FEV1）、用力肺活量（FVC）。记录两组患者在治疗期间的不良反应情况并进行比较。

1.4 统计学处理

采用统计学软件SPSS 18.0分析数据，计量资料以（x±s）表示，采用t检验，计数资料以率（%）表示，采用字2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后血清炎性因子比较

治疗3个月后，两组hs-CRP、PCT均低于治疗前，且联合组均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表2。

2.2 两组治疗前后动脉血气指标比较

治疗3个月后，两组PaO2水平均高于治疗前，PaCO2水平均低于治疗前，且联合组均优于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表3。

2.3 两组不良反应发生情况比较

两组治疗期间不良反应发生率比较差异无统计学意义（P>0.05），见表4。

2.4 两组治疗前后肺功能比较

治疗3个月后，两组患者FEV1、FVC水平均高于治疗前，且联合组均高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表5。

3 讨论

COPD是机体气道壁、肺实质、肺血管的慢性进行性炎症，发病时机体肺泡巨噬细胞、T淋巴细胞激活炎症细胞释放hs-CRP等炎症因子，引起机体全身性炎症负荷，导致COPD患者疾病进展[5]。COPD的临床治疗重点在于控制机体肺通气功能损害、减少急性加重发生频率及减轻症状严重程度[6]。信必可是糖皮质激素布地奈德和β2受体激动剂福莫特罗构成的混合型吸入剂，能有效改善COPD患者肺功能，延缓机体肺功能下降和减轻病情急性加重[7]。辛伐他汀能抗炎抗氧化，重塑血管以减少患者肺部血管重构的风险。

hs-CRP是机体在组织受损时表达的急性相蛋白，当机体受损时变化幅度较大[8]。PCT是甲状腺C细胞分泌的糖蛋白，在机体局部和全身性炎症反应中具重要作用，是评价COPD患者全身炎症程度的指标[9]。本研究结果显示，联合组患者用药后血清炎症因子水平低于对照组，证实辛伐他汀对COPD患者抑炎效果明显。其原因可能为：辛伐他汀通过释放抑炎因子，平衡机体hs-CRP、PCT等炎症因子的浓度，使机体炎症反应减轻，进而使患者气道、肺部的慢性炎症得到控制。与此前蒋衣果等[10]研究一致。研究组患者在接受治疗后，PaO2高于对照组，而PaCO2低于对照组，可能与辛伐他汀减少患者血液中的脂蛋白，降低其血液黏稠度，减小血液阻力，进而改善患者血氧含量有关[11]。

FEV1是第1秒用力呼气容积，FVC指肺活量，两者均为肺功能指标。COPD患者会因吸入有害颗粒或粉尘导致呼吸道阻塞，肺部纤维化，肺功能减退。本研究中，治疗后联合组FEV1、FVC均高于对照组。究其原因可能为以下几个因素：（1）辛伐他汀通过调节因机体自由基过度氧化粉尘而造成的肺间质纤维化，恢复患者肺功能;（2）辛伐他汀能促进支气管内皮生长因子生长，与肺部血管重构分子结合，可增强患者通气功能，扩张肺部血管，延缓机体肺功能减退[12]。此外，本研究结果表明，治疗过程中两组患者不良反应情况相近，说明联合用药安全性较好。

综上所述，信必可联合辛伐他汀能有效减轻COPD患者炎症反应，提高血氧含量，改善其肺功能，疗效显著，安全性较好，值得临床应用。

参考文献

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（收稿日期：2019-11-28） （本文编辑：马竹君）