盐酸青藤碱肠溶片联合美洛昔康、甲氨蝶呤治疗类风湿关节炎效果评价 ??

柯淑芳 石文利

【摘要】 目的：探究盐酸青藤碱肠溶片联合美洛昔康、甲氨蝶呤治疗类风湿关节炎（RA）的效果。方法：选取笔者所在医院2017年9月-2019年3月RA患者96例，根据采用随机数字表法分为研究组（n=48）、对照组（n=48），对照组给予美洛昔康、甲氨蝶呤，研究组在对照组基础上联合盐酸青藤碱肠溶片，比较两组治疗效果、治疗前后抗环瓜氨酸肽（抗CC）抗体、关节疼痛指数、晨僵持续时间。结果：研究组治疗总有效率91.67%（44/48），高于对照组的77.08%（37/48），差异有统计学意义（P<0.05）;治疗后两组抗CC抗体、关节疼痛指数、晨僵持续时间均有所降低，且研究组低于对照组（P<0.05）;研究组不良反应发生率10.42%（5/48），与对照组的6.25%（3/48）差异无统计学意义（P>0.05）。结论：盐酸青藤碱肠溶片联合美洛昔康、甲氨蝶呤治疗RA效果确切，可有效改善临床症状，缓解关节疼痛，缩短晨僵持续时间，安全性高。

【关键词】 类风湿关节炎 美洛昔康 甲氨蝶呤 盐酸青藤碱肠溶片

[Abstract] Objective： To investigate the effect of Sinomenine Hydrochloride Enteric-coated Tablets combined with Meloxicam and Methotrexate in the treatment of rheumatoid arthritis （RA）. Method： From September 2017 to March 2019， 96 cases with RA in our hospital were selected， according to the random number table method they were divided into the research group （n=48） and the control group （n=48）， the control group given Meloxicam and Methotrexate， on the basis of the control group， the research group given Sinomenine Hydrochloride Enteric-coated Tablets， the treatment effect， ring citrulline peptide antibodies （CC） resistance， morning stiffness， joint pain index duration before and after treatment in two groups were compared. Result： The total effective rate was 91.67% （44/48） in the study group， it compared with 77.08% （37/48） in the control group was significant difference （P<0.05）. After treatment， anti-CC antibody， joint pain index and morning stiffness duration of the two groups were decreased， and the study group was lower than the control group （P<0.05）. The incidence of adverse reactions in the study group was 10.42% （5/48） and the control group was 6.25% （3/48）， there was no significant difference （P>0.05）. Conclusion： Sinomenine Hydrochloride Enteric-dissolution Tablets combined with Meloxicam and Methotrexate can effectively improve the clinical symptoms， relieve joint pain， shorten the duration of morning stiffness， with high safety.

类风湿关节炎（rheumatoid arthritis，RA）是临床常见系统性疾病，发病率為0.32%～0.36%，易造成关节功能缺陷，病程过长可导致残疾，严重影响患者生活质量[1]。临床治疗RA药物种类繁多，如抗风湿药、抗炎药、甾体类药物、非甾体类药物，但各类药物治疗效果不同。甲氨蝶呤是治疗RA首选药物，可有效缓解病情进展;美洛昔康为临床常用非甾体类抗炎药，有助于抑制炎性反应;二者是治疗RA常用药物[2]。盐酸青藤碱肠溶片具有抗炎、镇痛、免疫抑制等作用，可明显抑制促炎因子及趋化因子，调节信号传导通路，诱导细胞滑膜凋亡，对RA病情转归有积极作用[3]。但盐酸青藤碱肠溶片联合美洛昔康、甲氨蝶呤治疗RA效果如何，临床仍缺乏相关数据支持。基于此，本研究选取笔者所在医院患者96例，旨在从抑制促炎因子、信号传导通路调节方面探究盐酸青藤碱肠溶片联合美洛昔康、甲氨蝶呤的治疗效果，详情如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

本研究经笔者所在医院伦理委员会审批通过。选取笔者所在医院2017年9月-2019年3月RA患者96例，纳入标准：（1）经X线片检查、MRI检查确诊为RA;（2）符合以下3条及以上：①晨僵时间≥30 min;②>3个关节区的关节炎;③手关节炎;④类风湿因子阳性;⑤抗环瓜氨酸肽（抗CC）抗体阳性。排除标准：（1）合并系统性红斑狼疮;（2）骨关节炎、银屑病关节炎、反应性关节炎、强直性脊柱炎;（3）过敏体质。根据采用随机数字表法分为研究组（n=48）、对照组（n=48）。对照组男30例，女18例;年龄43～66岁，平均（54.63±5.51）岁;病程1.5～7.0年，平均（4.23±1.14）年。研究组男29例，女19例;年龄42～68岁，平均（54.12±5.63）岁;病程1.0～7.5年，平均（4.49±1.21）年。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），均衡可比。患者知情本研究并签署同意书。

1.2 方法

（1）对照组给予美洛昔康（江苏云阳集团药业有限公司，国药准字H20020145）口服，7.5 mg/次，2次/d;甲氨蝶呤（通化茂祥制药有限公司，国药准字H22022674）口服，10 mg/次，1次/周。（2）研究组在对照组基础上联合盐酸青藤碱肠溶片（西安安健药业有限公司，国药准字H61023665，20 mg/片），口服，3～4片/次，3次/d。两组均治疗24周。

1.3 观察指标及评价标准

（1）治疗效果。显效：抗CC抗体水平正常，关节疼痛、晨僵基本消失。有效：抗CC抗体改善>50%，关节疼痛明显缓解，晨僵持续时间减少>50%。无效：未达到以上标准。显效、有效计入总有效。（2）两组治疗前后症状改善情况，包括抗CC抗体水平、关节疼痛指数、晨僵持续时间。关节疼痛指数以视觉模拟痛觉量表进行评估，分值0～10分，分值越高表明疼痛越剧烈。（3）不良反应发生率。

1.4 统计学处理

通过SPSS 22.0处理数据，计量资料以（x±s）表示，采用t检验，计数资料以率（%）表示，采用字2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗效果

研究组治疗总有效率为91.67%，高于对照组的77.08%（P<0.05），见表1。

2.2 临床症状改善情况

治疗后两组抗CC抗体、关节疼痛指数、晨僵持续时间均有所降低，且研究组低于对照组（P<0.05），见表2。

2.3 不良反应发生率

治疗期间，研究组出现恶心3例，呕吐1例，皮疹1例;对照组出现恶心2例，呕吐1例。两组比较，研究组不良反应发生率10.42%（5/48），与对照组的6.25%（3/48）差异无统计学意义（字2=0.136，P=0.712）。

3 讨论

RA病情复杂，病程较长，易反复发作，可致使关节破坏性、侵蚀性改变，最终造成关节功能丧失或关节畸形[4]。由于多数RA患者病情进展较快，若未及时干预，可于1年内对关节功能造成不可逆损伤，临床治疗方案重点在于调节免疫，抑制病情进展，缓解骨质破坏，促使病情稳定[5]。甲氨蝶呤是RA治療金标准药物，可降低二氢叶酸还原酶活性，阻滞尿嘧啶、胸腺嘧啶转变，干扰DNA生物合成，达到免疫抑制的目的[6]。卫苏转等[7]研究表明，甲氨蝶呤可改善RA患者临床症状，抑制炎性因子，缓解关节肿胀程度。由于RA病情复杂，临床治疗以联合用药为主，目的在于提高治疗效果以抑制疾病进展，同时减少组合药物单药剂量以减少不良反应。美洛昔康可抑制环氧合酶，减少生成前列腺素，起到抗炎作用，且能缩短晨僵时间，有助于患者生活质量改善。

盐酸青藤碱肠溶片主要成分为青藤碱，可诱导血清白介素细胞-6（IL-6）、肿瘤坏死因子（TNF）水平，改善骨侵蚀、关节结构破坏，从而抑制炎性反应[8-9]。另外，盐酸青藤碱肠溶片可上调血清IL-10水平，IL-10可阻滞炎性细胞黏附及促炎因子合成，有助于干扰B细胞、T细胞介导免疫应答[10]。Toll-like受体（TLR）是跨膜信号转导蛋白，其与相关配体相结合，增强TLR表达，从而向下游传递信号并提高下游炎性因子（包括TNF、IL-6、IL-8等）表达，从而促使炎性反应进展[11]。盐酸青藤碱肠溶片可抑制TLR中mRNA表达，阻滞TLR信号传导，间接抑制T细胞活化异常，从而达到治疗RA的目的。成国华等[12]报道证实，青藤碱有助于改善关节僵硬、疼痛症状，提高膝关节功能，缓解关节炎性反应。本研究结果显示，研究组治疗总有效率高于对照组，且治疗后研究组抗CC抗体、关节疼痛指数、晨僵持续时间低于对照组（P<0.05），表明盐酸青藤碱肠溶片联合美洛昔康、甲氨蝶呤治疗RA患者效果确切，可有效改善临床症状，缓解关节疼痛，缩短晨僵持续时间。统计两组治疗期间不良反应发生率，两组比较差异无统计学意义（P>0.05），表明联合用药未明显增加不良反应，可确保用药安全性。

综上，盐酸青藤碱肠溶片联合美洛昔康、甲氨蝶呤治疗RA患者效果确切，可有效改善临床症状，缓解关节疼痛，缩短晨僵持续时间，安全性高。

参考文献

[1]中华中医药学会风湿病分会.类风湿关节炎病证结合诊疗指南[J].中医杂志，2018，59（20）：1794-1800.

[2]任晨晖，袁强，董玉山，等.麝香乌龙丸联合甲氨蝶呤及美洛昔康治疗类风湿关节炎临床观察[J].风湿病与关节炎，2016，5（9）：20-22，38.

[3]魏燕，张永生，郑杭生，等.盐酸青藤碱传递体的制备及其对大鼠类风湿性关节炎的药效评价[J].中草药，2017，48（23）：4872-4879.

[4]温津，邱明山.类风湿关节炎伴甲状腺免疫异常的中西医病因病机探讨[J].风湿病与关节炎，2019，8（8）：52-55，63.

[5]李记，李建红，石连杰.调节性B细胞在类风湿关节炎中的研究进展[J].中华医学杂志，2017，97（29）：2311-2313.

[6]周艳华.甲氨蝶呤联合环磷酰胺治疗类风湿关节炎的疗效及安全性研究[J].世界临床医学，2017，11（2）：114.

[7]卫苏转，李春萍.甲氨蝶呤联合来氟米特治疗类风湿关节炎的疗效观察[J].中国基层医药，2017，24（1）：114-118.

[8]李亚芹，闫勇，黄敏，等.类风湿性关节炎患者血清GM-CSF，IL-6，TNF-α水平的变化及其临床意义[J].现代生物医学进展，2017，17（24）：4702-4705.

[9]钱鑫，赵智明，张蓓蓓，等.青藤碱对类风湿关节炎患者炎性细胞因子及免疫系统的影响[J].中药材，2018，41（5）：1226-1228.

[10]谢怡敏.青藤碱对DC2.4成熟的影响及诱导成熟DC2.4凋亡的作用机制研究[D].成都：成都中医药大学，2016：1-142.

[11]赵丙喜.单核细胞亚群在类风湿关节炎发病过程中的作用研究[J].社区医学杂志，2018，16（11）：71-72.

[12]成国华，蔡华安，王星娜，等.青藤碱电致孔透皮给药治疗老年膝骨性关节炎急性发作疗效及对滑膜液中炎性因子的影响[J].现代中西医结合杂志，2018，27（1）：9-12.

（收稿日期：2019-12-23） （本文编辑：何玉勤）