全反式维A酸在减少慢性阻塞性肺疾病急性发作及改善肺功能方面的应用 ?

彭春

【摘要】 目的：探析全反式维A酸在减少慢性阻塞性肺疾病急性发作及改善肺功能方面的应用效果。方法：选取笔者所在医院2017年8月-2018年9月收治的慢性阻塞性肺疾病患者60例，依据随机原则分成对照组与治疗组，各30例。对照组予以家庭氧疗、规律使用支气管扩张剂等常规治疗，治疗组在对照组基础上加用全反式维A酸治疗，比较两组临床疗效、1年内急性发作次数、治疗后1、6个月及1年肺功能指标水平。结果：治疗组临床总有效率为93.33%，高于对照组的70.00%，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗组1年内急性发作次数为（1.49±0.51）次，少于对照组的（2.19±0.61）次，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗后6个月及1年，治疗组第1秒用力呼气容积（FEV1）、用力肺活量（FVC）、一秒率（FEV1%）、第1秒用力呼气容积占预计值百分比（FEV1/FVC%）均高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。结论：在慢性阻塞性肺疾病患者治疗中应用全反式维A酸，可进一步提高治疗效果，减少急性发作次数，改善肺功能。

【关键词】 慢性阻塞性肺疾病 全反式维A酸 急性发作次数 肺功能

[Abstract] Objective： To analyze the application effect of all-trans Retinoic Acid in reducing acute episodes of chronic obstructive pulmonary disease and improving lung function. Method： Sixty patients with chronic obstructive pulmonary disease treated in our hospital from August 2017 to September 2018 were selected and divided into the control group and the treatment group according to the random principle， with 30 cases in each group. The control group received routine treatments such as home oxygen therapy and regular use of bronchodilators. The treatment group received all-trans Retinoic Acid on the basis of the control group. The clinical efficacy， the number of acute episodes within 1 year， and the levels of lung function indexes at 1 month， 6 months and 1 year after treatment of the two groups were compared. Result： The total clinical effective rate was 93.33% in the treatment group， which was higher than 70.00% of the control group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. The number of acute episodes within 1 year in the treatment group was （1.49±0.51） times， which was shorter than （2.19±0.61） times of the control group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. At 6 months and 1 year after treatment， the one-second forced expiratory volume （FEV1）， maximum vital capacity （FVC）， one-second rate （FEV1%） and the percentage of one-second forced expiratory volume to the expected value （FEV1/FVC%） in the treatment group were higher than those of the control group， and the differences were statistically significant （P<0.05）. Conclusion： The application of all-trans Retinoic Acid in the treatment of patients with chronic obstructive pulmonary disease can further improve the treatment effect， reduce the number of acute episodes and improve lung function.

慢性阻塞性肺疾病是一種比较常见的呼吸系统疾病，呈进行性发展，主要由有害颗粒或有害气体引起的炎症反应，发病率呈逐年上升趋势[1]。慢性阻塞性肺疾病常累及肺部，也可引起全身不良反应，对患者身体健康和生活质量造成严重影响。为此，临床应积极探讨有效治疗慢性阻塞性肺疾病的方法，以此减轻患者临床症状，改善预后。有关报道显示，在慢性阻塞性肺疾病治疗中，全反式维A酸具有一定的效果[2]。为进一步探讨全反式维A酸治疗效果，本文选取笔者所在医院2017年8月-2018年9月收治的慢性阻塞性肺疾病患者60例为研究对象，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取笔者所在医院2017年8月-2018年9月收治的慢性阻塞性肺疾病患者60例。《慢性阻塞性肺疾病诊治指南（2013年修订版）》诊断标准：（1）伴有慢性咳嗽、咳痰、进行性加重的呼吸困难，且存在疾病危险因素接触史;（2）使用支气管扩张剂后，肺功能检查显示FEV1/FVC%<70%;（3）参考FEV1%划分肺功能等级，FEV1%≥80%为Ⅰ级，50%≤FEV1%<80%为Ⅱ级，30%≤FEV1%<50%为Ⅲ级，FEV1%<30%为Ⅳ级[1]。纳入标准：（1）符合慢性阻塞性肺疾病诊断标准;（2）年龄40～75岁;（3）近1年急性加重次数>1次;（4）肺功能分级为Ⅲ级以上;（5）能配合吸入药物治疗。排除标准：（1）慢性阻塞性肺疾病失代偿期、合并肝肾功能不全、心脑血管等基础疾病;（2）无法配合完成肺功能检查;（3）无法戒烟;（4）不配合治疗。依据随机原则分成对照组与治疗组，各30例。对照组女8例，男22例;年龄40～75岁，平均（56.84±4.38）岁;病程1～19年，平均（9.57±2.34）年。治疗组女11例，男19例;年龄41～74岁，平均（56.67±4.31）岁;病程1～18年，平均（9.52±2.33）年。两组一般资料对比，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。患者及家属自愿参与研究，且研究内容经医院伦理委员会批准。

1.2 方法

对照组予以常规治疗，包括：（1）家庭氧疗;（2）规律使用支气管扩张剂：如沙美特罗替卡松气雾剂、布地奈德福莫特罗粉吸入剂、噻托溴铵粉吸入剂等药物。治疗组在对照组基础上加用全反式维A酸片（上海长城药业有限公司，国药准字H20010487）治疗，口服，3次/d，10 mg/次。两组均连续治疗2个月。

1.3 观察指标及评价标准

比较两组临床疗效、1年内急性发作次数、治疗后1、6个月及1年肺功能指标水平。（1）临床疗效判定标准：临床症状及体征基本消失，症状积分降低≥70%，判定为显效;临床症状及体征有所改善，症状积分降低≥30%，判定为有效;未能满足上述要求，判定为无效[3]。总有效率=（显效+有效）/总例数×100%。（2）肺功能指标：第1秒用力呼气容积（FEV1）、用力肺活量（FVC）、一秒率（FEV1%）、第1秒用力呼气容积占预计值百分比（FEV1/FVC%）。采用肺功能检测仪进行检测，严格按照相关说明书执行，检测前指导患者正确用口呼吸，深吸气后用力快速吹气6 s。

1.4 统计学处理

利用软件SPSS 20.0处理本研究数据，计量资料以（x±s）表示，采用t检验，计数资料以率（%）表示，采用字2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效对比

治疗组临床总有效率为93.33%，高于对照组的70.00%，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.2 两组急性发作次数对比

治疗组1年内急性发作次数为（1.49±0.51）次，少于对照组的（2.19±0.61）次，差异有统计学意义（t=6.24，P<0.05）。

2.3 两组不同治疗阶段肺功能指标水平对比

两组治疗前、治疗后1个月FEV1、FVC、FEV1/FVC%、FEV1%比较，差异无統计学意义（P>0.05）;治疗组治疗后6个月及1年FEV1、FVC、FEV1/FVC%、FEV1%均高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表2。

3 讨论

慢性阻塞性肺疾病是一种以气流持续受限为特征的病变，呈进行性发展，在气候、季节等因素影响下可出现急性发作状态，主要表现为咳嗽、气促、咳痰等症状，严重影响患者的身体健康和日常生活。

维生素A与机体的免疫状况密切相关，对气道上皮细胞具有保护作用。若维生素A缺乏，可导致呼吸道黏膜上皮磷状化生、脱落，使其完整性受到破坏。此外，维生素A缺乏可使气道纤毛柱状上皮细胞失去正常功能，导致坏死脱落细胞阻塞管腔，降低呼吸道局部的防御能力，而病原体则易侵入机体造成感染，从而使有呼吸道基础疾病者发生肺部感染和肺气肿[4]。维生素A能够通过减少中性粒细胞溶酶体的释放及超氧化物的产生以抑制花生四烯酸转化为白三烯B4，具有抗感染作用。维生素A缺乏可影响蛋白质的吸收及相关酶的作用，阻碍肾上腺皮质类固醇激素合成并抑制淋巴细胞功能，从而降低机体抗感染能力[5]。

Paiva等[6]对慢性阻塞性肺疾病与维生素A的关系进行研究发现，随着血清维生素A浓度降低，即使慢性阻塞性肺疾病患者肝脏的贮存水平并无下降，也会出现靶组织对维生素A的摄取障碍，引起肺组织中维生素A缺乏，导致一系列病理和功能变化。慢性阻塞性肺疾病患者在补充维生素A后，气流阻塞程度能够明显改善，第1秒用力呼气容积（FEV1）及用力肺活量（FVC）均显著提升。

全反式维A酸是维生素A类强效活性衍生物，生理活性十分广泛，在激活免疫细胞、促进上皮细胞增殖分化、炎症细胞调节等环节中均发挥一定作用[7]。以往对于全反式维A酸的研究主要集中于抗肿瘤治疗方面。文献[8]报道，在肺组织损伤小鼠治疗中应用全反式维A酸，能够有效修复肺组织，逆转肺气肿弹性蛋白，达到预期的治疗效果。除此之外，文献[9]报道，全反式维A酸和肺部发育状况息息相关，肺泡周围组织中存在大量全反式维A酸。为此，对慢性阻塞性肺疾病患者予以全反式维A酸治疗，能够有效促进肺组织修复，改善肺功能，取得较为理想的临床效果[10-12]。Mao等[10]研究指出，慢性阻塞性肺疾病患者能耐受较长时间的全反式维A酸治疗。

本研究结果显示，治疗组临床总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）;治疗组1年内急性发作次数少于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）;在肺功能指标方面，治疗组治疗后6个月、1年FEV1、FVC、FEV1/FVC%、FEV1%均高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。本研究结果与王笑秋等[7-8]基本一致，由此说明，全反式维A酸治疗慢性阻塞性肺疾病的效果确切，能够进一步提高临床效果，减少急性发作次数，增强患者肺功能。

综上所述，在慢性阻塞性肺疾病患者治疗中应用全反式维A酸，可进一步提高治疗效果，减少急性发作次数，改善肺功能。

参考文献

[1]中华医学会呼吸病学分会慢性阻塞性肺疾病学组.慢性阻塞性肺疾病诊治指南（2013年修订版）[J].中华结核和呼吸杂志，2013，36（4）：255-264.

[2]朱成军，吴世满，邵美琪.全反式维A酸对慢性阻塞性肺疾病患者外周血中Th17/Treg平衡的影响和意义[J/OL].中华临床医师杂志：电子版，2015，9（17）：3197-3201.

[3]张开进，李兴德.射血分数降低的心力衰竭合并慢性阻塞性肺疾病药物治疗现状[J].中国全科医学，2019，22（10）：1187-1191.

[4] McGowan S E，Harvey C S，Jackson S K.Retinoids，retinoic acid recoptors and cytoplasmic reinolid binding proteins inperinatal rat lung fibroblasts[J].The American Journal of Physiology，1995，268（4）：463-472.

[5] Belloni P N，Garvin L，Mao C P，et al.Effects of all-trans-Retinoic Acid in promoting alveolar repair[J].Chest，2000，117（5 Suppl 1）：235-241.

[6] Paiva S A，Godoy I，Vannucchi H，et al.Assessment of vitamin A status in chronic obstructive pulmonary disease patient and healthy smokers[J].The American Journal of Clinical Nutrition，1996，64（6）：928-934.

[7]王笑秋，王秋月.维生素A与慢性阻塞性肺疾病的研究进展[J].国外医学：呼吸系统分册，2005，25（6）：461-463.

[8]安立，张洪玉，庞宝森，等.维A酸对大鼠实验性阻塞性肺气肿的预防作用及其机制探讨[J].中华结核和呼吸杂志，2002，25（6）：356-359.

[9]王笑秋，王秋月，侯刚.维生素A对弹性蛋白酶所致大鼠肺气肿的防治作用[J].中华结核和呼吸杂志，2010，33（12）：931-933.

[10] Mao J Y，Goldin J G，Dermand J，et al.A pilot study of Alltrans Retinoic Acid for the treatment of human emphysema[J].American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine，2002，165（5）：718-723.

[11]王小莉，石鶯，龚兴牡.维A酸对慢性阻塞性肺疾病基质金属蛋白酶的影响[J].中国老年学杂志，2009，29（2）：160-161.

[12]曾小康，徐建林，江伟明.全反式维甲酸对大鼠肺气肿模型的早期干预作用[J].国际呼吸杂志，2013，33（15）：1152-1157.

（收稿日期：2019-12-20） （本文编辑：李盈）