替罗非班辅助治疗老年NSTE-ACS患者的效果及对血管内皮功能的影响

林康华 黄飞龙 黄宇

【摘要】 目的：研究替羅非班辅助治疗老年非ST段抬高型急性冠脉综合征（non-ST-elevation acute coronary syndrome，NSTE-ACS）的效果及对血管内皮功能的影响。方法：选取2016年2月-2018年2月于本院就诊的NSTE-ACS患者77例，按照随机数字表法分为对照组（38例）和研究组（39例）。对照组给予阿司匹林联合氯吡格雷治疗，研究组在对照组的基础上给予替罗非班治疗。观察两组患者临床效果、血小板活化、血管内皮功能、炎症因子、不良反应发生情况。结果：治疗后，研究组临床总有效率为94.87%，显著高于对照组的76.32%（P<0.05）。治疗后，两组患者血小板聚集率均显著低于治疗前，且研究组显著低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。治疗后，两组患者NO均显著升高，且研究组显著高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）;治疗后，两组患者ET均显著降低，且研究组显著低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。治疗后，两组患者CK-MB、cTnT均显著降低，且研究组均显著低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。两组患者不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论：替罗非班辅助治疗老年NSTE-ACS临床效果较佳，显著抑制血小板活化，有效改善血管内皮功能，降低机体炎症反应，且安全性较好，可临床推广。

【关键词】 替罗非班 氯吡格雷 NSTE-ACS 血管内皮功能

Effect of Tirofiban on Adjuvant Treatment of Elderly Patients with NSTE-ACS and Its Effect on Vascular Endothelial Function/LIN Kanghua， HUANG Feilong， HUANG Yu. //Medical Innovation of China， 2020， 17（11）： 00-005

[Abstract] Objective： To study the effect of Tirofiban on adjuvant treatment of elderly patients with non-ST-elevation acute coronary syndrome （NSTE-ACS） and on vascular endothelial function. Method： A total of 77 patients treated in our hospital from February 2016 to February 2018 were selected as objects， they were divided into control group （38 cases） and study group （39 cases） according to the random number table method. The control group received Aspirin combined with Clopidogrel， and the study group received Tirofiban on the basis of the control group. Clinical effects， platelet activation， vascular endothelial function， inflammatory factors and adverse reactions were observed in the two groups. Result： After treatment， the total clinical effective rate of the study group was 94.87%， significantly higher than 76.32% of the control group （P<0.05）. After treatment， platelet aggregation rates in both groups were significantly lower than those before treatment， and the study group was significantly lower than that of the control group， with statistically significant differences （P<0.05）. After treatment， NO was significantly increased in both groups， and the study group was significantly higher than that of the control group， with statistically significant differences （P<0.05）; after treatment， ET in both groups were significantly reduced， and the study group was significantly lower than that of the control group， with statistically significant differences （P<0.05）. After treatment， CK-MB and cTnT were significantly reduced in both groups， and the study group was significantly lower than those of the control group， with statistically significant differences （P<0.05）. There was no statistically significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups （P>0.05）. Conclusion： Tirofiban can significantly improve clinical efficacy， inhibits platelet activation， restore vascular endothelial function， reduce inflammation， showing a good safety， which can be clinically promoted.

[Key words] Tirofiban Clopidogrel NSTE-ACS Vascular endothelial function

First-authors address： Wuchuan Peoples Hospital， Wuchuan 524500， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2020.11.001

非ST段抬高型急性冠脉综合征（non-ST-elevation acute coronary syndrome，NSTE-ACS）是好发于老年人的心血管疾病[1]，其治疗要点为抗血小板、恢复内皮功能[2]。阿司匹林联合氯吡格雷是临床上常用的治疗方案，能有效抑制血小板活化，但对血管内皮功能效果仍不够理想[3]。替罗非班是新型血小板抑制剂，对恢复血管内皮功能卓有成效[4]，正逐渐应用于心血管疾病治疗，但替罗非班应用于老年NSTE-ACS鲜有报道。本研究旨在研究替罗非班辅助治疗老年NSTE-ACS患者的效果及对血管内皮功能的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2016年2月-2018年2月于本院就诊的NSTE-ACS患者77例，纳入标准：经冠脉造影、心电图等确诊为NSTE-ACS;无相关药物禁忌证;年龄18～80岁。排除标准：有精神病史;有出血病史;有心脑血管严重障碍。按照隨机数字表法分为对照组（38例）和研究组（39例）。患者家属已签署知情同意书，本研究经伦理委员会批准。

1.2 治疗方法 两组患者均给予基础治疗：常规吸氧，给予静脉注射低分子肝素钠注射液（商品名：希弗全，生产厂家：意大利阿尔法韦士曼制药公司，批准文号：注册证号H20040045，规格：0.4 mL︰4 250 IU），4 250 IU/次，2次/d，维持7 d。

1.2.1 对照组 给予阿司匹林联合氯吡格雷治疗。口服阿司匹林肠溶片（商品名：拜阿司匹灵，生产厂家：拜耳医药保健有限公司，批准文号：国药准字J20130078，规格：100 mg），1片/次，1次/d。口服硫酸氢氯吡格雷片[商品名：波立维，生产厂家：赛诺菲（杭州）制药有限公司，批准文号：国药准字H20056410，规格：75 mg]，2片/次，1次/d。疗程为2周。

1.2.2 研究组 在对照组的基础上给予替罗非班治疗。静脉滴注替罗非班[商品名：欣维宁，生产厂家：远大医药（中国）有限公司，批准文号：国药准字H20041165]，起始滴注速率为0.4 μg/（kg·min），滴注0.5 h;维持滴注速率为0.1 μg/（kg·min），持续48 h，疗程为2周。

1.3 观察指标和评价标准 观察两组患者临床有效率、血小板活化、血管内皮功能、炎症因子、不良反应发生情况。（1）临床效果评价标准，①显效：心绞痛发作频率降低超过80%或心绞痛基本不发作，心电图显示ST段、T波均正常;②有效：心绞痛发作频率降低50%～80%，心电图显示ST段下降、T波变浅幅度超过50%;③无效：心绞痛发作频率未降低，心电图未见明显改变。临床总有效率=（显效例数+有效例数）/总例数×100%。（2）血小板活化评价标准：分别于治疗前和治疗后48 h采集两组患者空腹静脉血3 mL，经血常规测定血小板聚集率。血小板聚集率正常参考范围为50%～60%。（3）血管内皮功能评价标准：分别于治疗前和治疗后48 h采集两组患者空腹静脉血3 mL，3 000×g离心12 min后，应用免疫比浊法检测血清中一氧化氮（NO）、内皮素（ET）水平。NO正常参考范围为45～70 μmol/L;ET正常参考范围为50～65 ng/L。

（4）炎性因子检测方法：分别于治疗前和治疗后

24 h采集两组患者空腹静脉血3 mL，3 000 r/min离心15 min后，应用免疫吸附法检测血清中肌酸激酶同工酶（creatine kinase isoenzyme-MB，CK-MB）、心肌肌钙蛋白T（cardiac troponin-T，cTnT）水平，CK-MB参考范围低于50 U/L，cTnT参考范围为低于0.9 μg/L。

1.4 统计学处理 采用SPSS 19.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，组间比较采用t检验，组内比较采用配对t检验;计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较 两组患者一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性，见表1。

2.2 两组患者临床效果对比 研究组临床总有效率为94.87%，显著高于对照组的76.32%，差异有统计学意义（字2=5.412，P=0.020），见表2。

2.3 两组患者血小板聚集率对比 治疗前，两组患者血小板聚集率比较，差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后，两组患者血小板聚集率均显著低于治疗前，且研究组显著低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表3。

2.4 两组患者血管内皮功能对比 治疗前，两组患者NO、ET比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，两组患者NO均显著升高，且研究组显著高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）;治疗后，两组患者ET均显著降低，且研究组显著低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表4。

2.5 两组患者炎性因子对比 治疗前，两组患者CK-MB、cTnT比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，两组患者CK-MB、cTnT均显著降低，且研究组均显著低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表5。

2.6 两组患者不良反应发生情况对比 两组患者不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05），见表6。

3 讨论

NSTE-ACS病理表现为血小板活化聚集[5]，其治疗原则为抗凝治疗、抗血小板聚集[6]。常用的治疗方案为阿司匹林联用氯吡格雷[7]，易出现氯吡格雷抵抗，导致其疗效欠佳[8]，临床急需更为有效的治疗方案。有研究指出ACS患者的基礎治疗上联合替罗非班可有效抑制血小板聚集[7]，提示替罗非班辅助治疗老年NSTE-ACS可能具有较好的临床效果。

阿司匹林是环氧化酶（COX）抑制剂，可通过抑制COX-1活性减少血栓素2（TXA2）的合成，进而发挥抗血小板作用[9]。氯吡格雷为第二代ADP受体拮抗剂，需经肝脏细胞色素酶（cytochrome CYP）P450系统代谢转化成有活性的代谢底物，与血小板表面的ADP受体（P2Y12受体）特异性结合，抑制ADP诱导的血小板聚集[10]。替罗非班为血小板表面糖蛋白GPⅡb/Ⅲa受体拮抗剂，可竞争性抑制纤维蛋白原和GPⅡb/Ⅲa受体的结合，抑制血小板聚集[11];同时替罗非班可通过抑制炎性因子的分泌从而促进一氧化氮合酶（NOS）的生存，提高NO含量，改善内皮功能[12]。

本研究中，研究组临床总有效率显著高于对照组（P<0.05），两组患者不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05），表明替罗非班辅助治疗老年NSTE-ACS可显著提高临床效果且安全性较好，这与黄毅等[13]研究一致。

血小板活化会促进血栓形成会损伤血管内皮从而闭塞冠脉，加重NSTE-ACS患者病情[14]。血小板聚集率是衡量血小板活化的重要指标，其数值越高血小板活化程度越高。治疗后两组患者血小板聚集率均显著降低，且研究组血小板聚集率显著低于对照组（P<0.05），表明替罗非班辅助治疗老年NSTE-ACS可有效抑制血小板活化，减轻血管内皮损伤。究其原因：阿司匹林可通过抑制COX-1活性发挥抗血小板作用，氯吡格雷可竞争性地与P2Y12受体结合抑制血小板聚集，替罗非班可竞争性抑制纤维蛋白原和血小板GPⅡb/Ⅲa受体的结合，进一步抑制血小板活化。

NO、ET均是反映血管内皮功能的重要指标，其中NO是由NOS氧化L-精氨酸产生的信号分子，可抑制平滑肌收缩生长，阻止血小板聚集[15];ET是机体缺血缺氧产生的调节心血管功能的重要因子，具有长效持久的缩血管、促血小板聚集作用[16]。本研究中，治疗前，两组患者NO、ET比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后两组患者NO均显著升高，且研究组显著高于对照组P<0.05）;治疗后，两组患者ET均显著降低，且研究组显著低于对照组（P<0.05），表明替罗非班辅助治疗老年NSTE-ACS可显著升高NO水平、降低ET水平，有效舒张血管内皮，抑制血小板聚集。究其原因：替罗非班可通过抑制炎性因子的分泌从而促进一氧化氮合酶（NOS）的生存，提高NO含量，舒张血管改善心功能;同时通过减轻炎症、舒张血管改善机体缺血缺氧，抑制ET产生[17]。

CK-MB、cTnT是心肌损伤的炎症指标[18]，其中cTnT在急性心肌梗死发作4～8 h内即可升高，12～14 h可达峰值;CK-MB在急性心肌梗死发作3～6 h即可升高，12～24 h可达峰值。本研究中，治疗后两组患者CK-MB、cTnT均显著降低（P<0.05），且研究组CK-MB、cTnT均显著低于对照组（P<0.05），表明替罗非班辅助治疗老年NSTE-ACS可显著抑制炎症反应。究其原因：血小板可通过与免疫细胞的髓系细胞触发受体-1等多种受体共同作用，激活TREM-1/DAP12等信号通路，引发炎症反应[19]。替罗非班可竞争性抑制纤维蛋白原和血小板GPⅡb/Ⅲa受体的结合，抑制血小板活化，有效阻断炎症。

综上所述，替罗非班辅助治疗老年NSTE-ACS临床效果较佳，显著抑制血小板活化，有效改善血管内皮功能，降低机体炎症反应，且安全性较好，可临床推广。

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（收稿日期：2020-02-28） （本文编辑：张爽）