健脾益气汤治疗功能性消化不良疗效的Meta分析

盛娇娇 许奎

【摘 要】目的：评价健脾益气汤治疗功能性消化不良的临床疗效。方法：检索中国期刊全文数据库（CnKI）、维普网、万方数据库、PubMed，选取健脾益气汤治疗功能性消化不良的临床随机对照试验（RCT），采用RevMan 5.3软件进行Meta分析。结果：共纳入15篇随机对照试验。Meta分析结果显示：健脾益气汤治疗功能性消化不良总有效率优于对照组，差异有统计学意义[OR=5.12，95% CI（3.53，7.43），Z=8.59，P<0.00001]。在缓解临床症状方面健脾益气汤疗效优于对照组，差异有统计学意义[WMD=-1.78，95% CI（-2.31，-1.26），P<0.00001]。在不良反应方面尚缺乏同类数据比较。结论：健脾益气汤治疗功能性消化不良疗效优于常规西药治疗。但因纳入文献的质量偏低，规模较小，结论的可靠性还需更多高质量、大样本的随机双盲对照试验来支持验证。

【关键词】功能性消化不良;健脾益气汤;随机对照试验;Meta分析

[Abstract] Objective：To evaluate the clinical efficacy of Jianpi Yiqi Decoction in the treatment of functional dyspepsia. Methods： The Chinese Journal Full-text Database （CnKI）， Weipu.com， Wanfang Database and PubMed were searched. The clinical randomized controlled trials of Jianpi Yiqi Decoction for functional dyspepsia were selected. Meta-analysis was performed using RevMan 5.3 software. Results： A total of 15 articles were included. Meta-analysis results showed that the Jianpi Yiqi Decoction group was more effective in treating FD[OR=5.12，95% CI（3.53，7.43），Z=8.59，P<0.00001]， and more effective in relieving clinical symptoms[WMD=-1.78，95% CI（-2.31，-1.26），P<0.00001]， comparing with the control group. Conclusion： Jianpi Yiqi Decoction is superior to conventional western medicine in the treatment of functional dyspepsia.

[Key words]Functional dyspepsia; Jianpi Yiqi Decoction; Randomized controlled trial; Meta-analysis

功能性消化不良（functional dyspepsia，FD）属中医“胃脘痛”“痞满”等范畴。研究发现，FD的全球患病率约为10%～30%[1]。国内李晓波等研究报道，消化不良患者中FD占69%[2]。参照《“功能性胃肠病：罗马Ⅳ”标准2016》，本病分为两个临床亚型：上腹痛综合征（epigastric pain syndrome，EPS）及餐后不适综合征（postprandil distress syndrome，PDS），且可以重叠出现。中医认为本病根本病因病机在于脾虚气滞，应以健脾益气为根本治法。中医临床研究报道健脾益气汤治疗FD有较好的疗效，但目前尚无健脾益气汤治疗FD的Meta分析。因此，本文收集有关健脾益气汤治疗FD的RCT文献，通过循证医学的科学研究方法评估其疗效，旨在为临床治疗本病提供循证学证据。

1 资料与方法

1.1 文献检索策略

检索中国期刊全文数据库（CnKI）、维普网、万方数据库，中文检索词：“功能性消化不良”、“上腹痛综合征”、“餐后不適综合征”、“健脾益气汤（方）”;检索PubMed，英文检索词：“Functional dyspepsia”“epigastric pain syndrome”“postprandil distress syndrome”“Jianpi Yiqi Decoction”。检索文献时间范围：2000年1月至2018年12月。由两名研究员共同对查阅所得的文献就科研设计方法、是否随机及随机的方法、是否采用盲法、对退出与脱落有无描述等方面进行质量评价，每个研究员独立评价后再交叉核对，如有分歧通过讨论或请第3位研究者协助解决。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：1）研究类型：临床随机对照试验;2）诊断标准：参照罗马Ⅲ、Ⅳ标准;3）干预措施：治疗组给予健脾益气汤加减（以下简称“健脾益气汤”），对照组给予常规西药;4）结局指标：总有效率、症状总积分、不良反应、主要症状临床缓解情况。排除标准：1）动物实验、综述等非临床研究文献;2）干预措施同时合并使用中医其他治疗，或合并西药治疗;3）自身随机对照试验;4）单纯描述性研究，无对照组。

1.3 数据提取及质量评价

从符合纳入、排除标准的文献中提取相关信息，对纳入文献按RCT质量评价修改后Jadad量表评价标准进行质量评价（1～3分视为低质量，4～7分视为高质量）。

1.4 统计分析

采用RevMan 5.3软件进行数据处理，计量资料采用权重均数差（Weight mean difference，WMD）表示，计数资料采用比值比（Ods ratio，OR），95% CI（Confidence interval CI）表示其可信区间，P<0.05表示差异有统计学意义。检验结果在森林图中列出。对所得结果进行异质性检验（I2<50%时，采用固定效应模型;I2>50%时，采用随机效应模型）。纳入文献篇数≥10，则绘制漏斗图检测发表性偏倚。

2 结果

2.1 文献检索结果及基本特征

共检索中国期刊全文数据库（CnKI，25篇）、维普网（27篇）、万方数据库（122篇），检索PubMed（1篇），最终纳入15篇随机对照试验文献[3-17]。纳入文献均为中文文献。基本特征见表1。

2.2 文献质量评价

纳入的15篇文献中，4篇文献[7，10，15，17]提及“随机数字表法”，2篇[12，16]提及“抽签法”，剩余9篇[3-6，8-9，11，13-14]均有随机字样，但未提及随机化隐藏的方法;15篇文献均未提及是否采用盲法;仅1篇文献[12]提及病例退出或脱落;15篇文献改良Jadad评分均未超过3分，故均属低质量文献。见表2。

2.3 各结局指标的Meta分析结果

2.3.1 总有效率 本次研究以临床治愈、显效、有效的比率作为总有效率的指标，无效率看作无效治疗率。共13篇文献[5-17]以总有效率作为结局指标，各组间无统计学异质性（P=1.00，I2=0%），采用固定效应模型。结果显示，健脾益气汤治疗FD总有效率优于对照组，差异有统计学意义[OR=5.12，95% CI（3.53，7.43），Z=8.59，P<0.00001]。见图1。

2.3.2 症状总积分 共有8个研究[3-6，11-12，14-15]报告了健脾益气汤治疗FD的症状积分变化，其中有7个研究[3，5-6，11-12，14-15]描述了症状总积分，因胡晓丽[4]未系统描述症状总积分，邱健[17]仅描述上腹不适、餐后饱胀、纳呆三个主要症状改善情况，以上两个研究均缺乏同类数据比较，无法用Meta分析评价及绘制森林图，故不纳入。如图2所示，纳入研究存在异质性（P<0.00001，I2=96%），故采用随机效应模型。症状总积分变化的WMD=-1.78，95% CI（-2.31，-1.26），P<0.00001。结果显示，健脾益气汤在改善FD患者总体症状方面疗效优于对照组。

2.4 不良反应

仅2篇文献[10，12]报道了两组不良反应情况，盛涵恩[10]记录了各组出现不良反应的人数，颜艳阳[12]记录了两组治療前后的血常规、肝肾功能结果。但以上两个研究均缺乏同类数据比较，故无法用Meta分析评价及绘制森林图。

2.5 发表性偏移分析

对以总有效率为结局指标的13项研究绘制漏斗图，如图3所示，图形分布不对称，发表性偏倚较大。

3 讨论

现代医学认为，脑肠互动紊乱是FD的主要发病机制，通过影响胃肠黏膜免疫功能、神经信号传导、中枢神经系统调控以及胃肠道微生态等因素致使胃肠道症状的产生。现代中医在继承先人经验的基础上，结合现代疾病的特点，认为当代饮食生活工作习惯容易导致情志不畅，进而损伤脾胃功能，日久则脾胃运化失调，气机调达不畅，湿浊内蕴而发病。董建华教授认为本病的发生与脾胃虚弱密切相关，主要病理特点为“滞”[18]。脾胃升降失和，出入纳化失序，则气、血、痰、湿、热毒、食积等滞留中焦，引起各种临床症状。在治疗上，诸多国医大师提出“持中央”的学术思想，认为在脾胃病论治过程中，应注重后天之本脾胃的运化功能，用药治疗中注意顾护脾胃之气。健脾益气汤以党参、白术、茯苓、甘草、陈皮、半夏等补气健脾药为主药随证加减。方中党参性甘温，补益脾胃之气、资营卫化生之源;配以苦温燥之白术，健脾燥湿;淡渗之茯苓健脾利湿;陈皮、半夏辛苦温燥，燥湿化痰，行气和胃，甘草甘温益气，调和诸药。此外，现代中药药理学实验也证实补益脾胃药对上消化道有促动力作用。本研究结果显示：健脾益气汤治疗FD总有效率高于治疗组，差异有统计学意义（P<0.05）。健脾益气汤在改善FD患者总体症状方面疗效优于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。由此可见，健脾益气汤治疗功能性消化不良疗效优于常规西药，能整体改善患者临床症状，并具有安全、简单、廉价、副作用小等优势。但本研究仍存在以下问题：1）本研究纳入文献的Jadad质量评分普遍偏低;2）纳入研究的样本量偏小;3）对不良反应的描述缺乏相应的数据，表明所纳入的研究对用药安全性缺乏足够重视;4）本研究纳入的15项研究均未提及远期随访，均不能提示健脾益气汤治疗FD的复发率较对照组低;5）漏斗图不对称，提示发表性偏倚较大，考虑可能与部分纳入文献样本量不够大、对照组药物的不一致、疗程上不统一等因素有关。

综上所述，健脾益气汤治疗FD有一定疗效，但因纳入文献的质量偏低，规模较小，从而降低了结论的可靠性。因此呼吁今后开展更多以FD患者复发率及不良反应为结局指标的随机双盲对照试验，使健脾益气汤治疗FD的疗效更具客观循证依据。

参考文献

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[6] 谭玉梅.功能性消化不良利用益气健脾汤进行治疗的疗效分析[J].心理医生，2017，23（03）：51-52.