rt-PA联合亚低温治疗急性脑梗死的临床效果

杨华伟

(杞县人民医院 神经内科，河南 开封 475200)

脑卒中神经功能的损伤与活性氧族(reactive oxygen species，ROS)释放失调有关，ROS结合细胞膜上不饱和脂肪酸发生氧化反应生成丙二醛(malonaldehyde，MDA)，进而导致细胞凋亡[1]。超氧化物歧化酶(superoxide dismutase，SOD)作为一种抗氧化酶可抑制ROS结合不饱和脂肪酸，检测血清MDA、SOD可间接观察机体氧化应激反应的程度[2]。在发病4.5 h内给予急性脑梗死患者重组组织型纤溶酶原激活剂(recombinant tissue plasminogen activator，rt-PA)静脉溶栓治疗，具有肯定的疗效。亚低温有助于保护急性脑梗死患者的神经功能[2]。本研究探讨rt-PA联合亚低温治疗急性脑梗死的临床效果，旨在为临床工作提供参考。

1 资料和方法

1.1 一般资料选取2014年6月至2018年4月杞县人民医院神经内科收治的80例急性脑梗死患者，以随机数表法分为A组(40例)和B组(40例)。患者均自愿参加并签署知情同意书。本研究经医院医学伦理委员会审核通过。纳入标准：(1)符合第4届脑血管会议制定的脑梗死诊断标准且具有溶栓指征[3]；(2)CT、MRI等影像学检查证实；(3)首次发病。排除标准：(1)大面积脑梗死；(2)肝肾功能严重障碍；(3)无法正常沟通。A组男25例，女15例，年龄43～83岁，平均(62.1±13.9)岁，溶栓时间1～5 h，平均(3.2±0.2)h。B组男23例，女17例，年龄45～81岁，平均(64.5±12.3)岁，溶栓时间1～6 h，平均(3.5±0.3)h。两组性别、年龄、溶栓时间比较，差异无统计学意义(均P>0.05)。

1.2 治疗方法

1.2.1A组 患者接受rt-PA静脉溶栓治疗。rt-PA(Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG，批准文号S20150001)静脉推注，剂量为0.6 mg·kg-1。先于1 min内静脉推注总剂量的15%，剩余剂量混合生理盐水100 mL后静脉滴注，于1 h内滴注完毕。治疗1周后观察疗效。

1.2.2B组 患者接受rt-PA联合亚低温治疗。rt-PA用法同A组。采用亚低温治疗仪(T1B型双毯型降温，西安蓝茗医疗科技有限公司)，设置温度28 ℃，水温9 ℃，控制鼓膜温度于33 ℃左右，治疗1周后观察疗效。治疗结束后逐渐复温，每3 h复温1 ℃，在12 h内达到37.5 ℃。

1.3 观察指标(1)采用美国国立卫生研究院卒中量表(National Institutes of Health Stroke Scale，NIHSS)评价患者治疗前后神经功能缺损程度，评分越高表示神经功能缺损越严重。(2)根据NIHSS量表评分判定治疗效果。显效为NIHSS评分降低90%以上；有效为NIHSS评分降低18%～89%；无效为NIHSS评分降低程度低于18%。总有效率=显效率+有效率。(3)采用化学比色法和巴比妥酸比色法分别检测患者治疗前后晨间空腹外周静脉血中SOD、MDA水平。(4)借助闪光视觉诱发电位无创技术测定治疗前后颅内压(intracranial pressure，ICP)。(5)采用Fugl-Meyer测评量表(Fugl-Meyer assessment，FMA)评估患者治疗前后运动功能恢复情况，评分越低表示运动障碍越严重。(6)采用改良MBI指数评估患者治疗前后日常生活能力。

2 结果

2.1 NIHSS评分、ICP、FMA评分、改良MBI指数治疗前，B组NIHSS评分、ICP、FMA评分、改良MBI指数分别与A组比较，差异无统计学意义(均P>0.05)。治疗1周后，两组NIHSS评分和ICP均低于治疗前，FMA评分和改良MBI指数均高于治疗前，差异有统计学意义(均P<0.05)。治疗1周后，B组NIHSS评分和ICP均低于A组，FMA评分和改良MBI指数均高于A组，差异有统计学意义(均P<0.05)。见表1。

表1 两组治疗前后NIHSS评分、ICP、FMA评分、改良MBI指数比较分)

注：与同组治疗前比较，aP<0.05；与A组治疗1周后比较，bP<0.05；NIHSS—美国国立卫生研究院卒中量表；ICP—颅内压；FMA—Fugl-Meyer测评量表。

2.2 疗效治疗1周后，A组显效10例，有效15例，无效15例，治疗总有效率为62.5%(25/40)；B组患者显效16例，有效17例，无效7例，治疗总有效率为82.5%(33/40)。B组治疗总有效率高于A组，差异有统计学意义(P<0.05)。

2.3 SOD、MDA治疗前，B组SOD、MDA分别与A组比较，差异无统计学意义(均P>0.05)。治疗1周后，两组SOD水平高于治疗前，MDA水平低于治疗前，差异有统计学意义(均P<0.05)。治疗1周后，B组SOD水平高于A组，MDA水平低于A组，差异有统计学意义(均P<0.05)。见表2。

表2 两组患者治疗前后血清SOD、MDA水平比较

注：与同组治疗前比较，aP<0.05；与A组治疗1周后比较，bP<0.05；SOD—超氧化物歧化酶；MDA—丙二醛。

3 讨论

针对急性脑梗死患者，及时恢复缺血半暗带血液循环可以挽救濒死脑细胞，这是溶栓治疗的理论基础。因此，有溶栓指征的脑梗死患者在发病后4.5 h内行rt-PA溶栓治疗可以有效降低死亡率，改善患者预后。但rt-PA对发生缺血再灌注的脑神经元有一定的神经毒性，在溶栓治疗过程中也有较高的出血风险[4]。亚低温疗法作为保护脑神经功能的重要手段，目前得到越来越多临床医生和患者的认可。亚低温可以延长急性脑梗死患者的溶栓时间窗。本研究结果显示，A组患者治疗总有效率为82.5%，其神经功能和运动功能评分均优于B组。亚低温疗法在一定程度上可以减轻细胞炎症反应和水肿，改善脑组织坏死。rt-PA可上调MMP-2表达造成神经毒性损伤，而亚低温疗法可降低MMP-9表达，抑制rt-PA所引起的出血，进而减轻其神经毒性作用。rt-PA和亚低温疗法均可抑制ROS氧化反应，减轻缺血再灌注损伤。因此，早期实施rt-PA联合亚低温治疗有利于减少细胞凋亡。

综上所述，采用rt-PA联合亚低温治疗急性脑梗死的效果较好，有助于改善患者的神经功能、运动功能和生活质量，降低血清SOD、MDA水平。