如何解决优生路上的“拦路虎”

廖世秀

生一个健康聪明的宝宝，是很多家庭的梦想。可出生缺陷、神经遗传病、不孕不育等问题一不小心就成了“拦路虎”。那么，该如何解决这些“拦路虎”呢？

孕妇年龄与母胎健康有关

大量研究资料显示，不论男女，生殖力随年龄增长逐渐降低。女性25 岁～30 岁流产率为15%，40 岁以后则高达40%。

高龄妊娠造成胎儿遗传缺陷的原因是随着年龄增长而发生的卵子老化造成的。这种现象被称为母亲年龄效应。

为了强调女性年龄对妊娠的重要性，1958 年7 月，国际妇产科协会建议将≥35 岁的妊娠称为高龄妊娠。我国和世界卫生组织把年龄超过35 岁的孕妇称为高龄孕妇。

胎儿出生前身体结构、功能、代谢等异常的发生率约为5.6%。其中，遗传因素（染色体畸变和基因突变）导致的占 15% ，环境因素导致的占10%，遗传+环境因素（多基因遗传病）导致的占20%～25%。母亲高龄是导致胎儿发生染色体异常的高危因素。

国际一项研究也证明，产妇高龄与胎儿脑瘫、认知神经障碍及精神障碍相关。有研究显示，在孕龄为36 周前出生或母亲年龄大于35 周岁的幼儿中，脑瘫患儿比例增高;糖尿病、高血压病、瘢痕子宫、前置胎盘等病理妊娠增加。以常见的唐氏综合征患儿为例，其发生率约为妊娠的1/500、新生儿的1/800～1/1000;而在35 岁以上的高龄孕妇中，胎儿发生唐氏综合征的概率增加到了1/200～1/270。

对此，试管婴儿之父、诺贝尔奖得主阿兰·享德森和罗伯特·爱德华共同提出“生产线假说”。该假说认为，女性产生的第一个卵子往往具有更好的染色体间连接或“交叉”，但随着女性年龄的增长，在高龄排出的卵子将会有更多的错误染色体，从而导致流产和发育异常。可以说，女性的年龄可能是任何人类遗传疾病有关的最重要的风险因素。

除了孕妇年龄，神经遗传病也是影响胎儿健康的重要原因。

神经遗传病是指遗传物质改变导致以神经系统功能障碍为主要表现的疾病。其按一定方式在上下代间传递，临床上主要分为遗传代谢病、遗传变性病和遗传性脑发育障碍疾病，临床表现为智力运动发育迟滞、抽搐、眼球震颤、语言障碍、行為异常、不自主运动、共济失调、肌张力异常、感觉异常、面容异常、四肢畸形、皮肤毛发异常、肝脾肿大等。

神经遗传病的诊断线索主要有进行性加重或呈发作性加重病程、多系统受累、生化代谢的异常、多发畸形、发育停滞或倒退、家族史等;对神经遗传病的确诊主要有生化诊断（苯丙酮尿症）、病理诊断（肌营养不良）、遗传学检测（细胞遗传学、分子遗传学）等。

不孕或者流产者要注意甲状腺

复发性流产（RSA）的病因十分复杂，涉及免疫、遗传、内分泌、解剖、感染、凝血和环境等多种因素，其中的50%～70%与免疫因素有关;而免疫性RSA 中约1/3 与自身抗体的产生有关，即可能成为自身免疫性疾病，也称为自身免疫性RSA。

具体来说，甲状腺自身抗体是指由于自身免疫紊乱产生的针对甲状腺某些成分的免疫球蛋白。

甲状腺自身免疫中最重要的抗原有3 种：存在甲状腺细胞表面的T 受体（TR）和甲状腺细胞内的甲状腺球蛋白（TG）及甲状腺过氧化物酶（TPO）。那么，相应产生促甲状腺受体抗体（TR-Ab）、甲状腺球蛋白抗体（TG-Ab）、甲状腺过氧化物酶抗体（TPO-Ab）。

甲状腺自身抗体的存在可能与RSA 相关。医生应对高危人群进行甲状腺自身抗体的筛查、早 期诊断并及时给予治疗，可有效降低妊娠不良结 局的发生。

具体来说，甲状腺自身抗体阳性可能预示自身免疫状态亢进，影响胚胎着床、植入而导致流产;甲状腺自身抗体可能直接损害胎盘功能;妊娠期胎儿细胞经胎盘转移到母体甲状腺的微嵌合状态，可能导致甲状腺抗体对胎盘反应性增高，出现胎盘功能降低或甲状腺抗体影响了胎盘激素，如人绒毛膜促性腺激素及人绒毛膜促甲状腺激素， 甲状腺抗体可能通过对胎盘的血管内皮损伤使血小板黏附、聚集，使血管内皮收缩、血管内血栓形成，引起胎盘及蜕膜血管病变而导致流产、死胎等不良妊娠结局。

总之，无论是甲状腺功能亢进还是减退，都可引发不孕或者流产。付秀虹提醒，单纯甲状腺自身抗体阳性而不伴有甲状腺功能异常的非妊娠者可暂不治疗;由于甲状腺自身抗体阳性可引起流产率升高，因此妊娠期间应采取相应的治疗手段。

由于甲状腺自身免疫性疾病与多种不良妊娠结局有关;TPO-Ab 既是自身免疫型甲状腺疾病的标志性抗体，又是诊断的首选指标，建议高危人群（既往有甲状腺疾病史、甲状腺手术史者;既往在妊娠中发现血清促甲状腺激素升高或血清甲状腺自身抗体阳性者;有甲状腺疾病家族史、有自身免疫性疾病个人史和家族史者;出现不孕、流产、早产、胎儿生长受限、不明原因胎死宫内者）应在妊娠前及妊娠期常规检查甲状腺功能及甲状腺自身抗体，同时关注非器官特异性抗体，有助于早期诊断、合理干预，以达到优生优育的目的。

产前诊断和筛查必不可少

产前诊断又称宫内诊断，是在做好遗传咨询的基础上，在胎儿出生之前应用细胞遗传学、分子遗传学、影像学、生物化学等技术，了解胎儿在宫内的发育状况（如观察胎儿有无体表畸形，分析胎儿染色体核型有无异常），检测胎儿细胞的生化项目和基因等;对先天性和遗传性疾病做出诊断，为胎儿宫内治疗（手术、药物、基因治疗等）及选择性流产创造条件，从而降低出生缺陷率，提高优生质量和人口素质。

河南省的免费产前筛查和产前诊断项目正在进行，符合条件的河南省籍孕妇或与河南省籍男士结婚的孕妇均可享受。

出生缺陷免费产前筛查、产前诊断包括4 项：NT（胎儿颈部半透明组织厚度）检测、中孕期血清学产前筛查、胎儿染色体核型分析以及单基因病产前诊断。产前筛查包括一次孕早期彩色超声筛查和一次孕中期血清学筛查。这些筛查被认为是出生缺陷“三级预防”模式中很有效的手段之一。产前血清学筛查可以有效查出胎儿可能患有唐氏综合征、18-三体综合征及严重开放性神经管畸形，而四维彩色超声筛查可以发现先天性心脏病、唇腭裂、肢体残缺等 80%以上的胎儿先天畸形。尽早筛查，是降低出生缺陷的有效手段。

血清学筛查。这些筛查被认为是出生缺陷“三级预防”模式中很有效的手段之一。产前血清学筛查可以有效查出胎儿可能患有唐氏综合征、18-三体综合征及严重开放性神经管畸形，而四维彩色超声筛查可以发现先天性心脏病、唇腭裂、肢体残缺等 80%以上的胎儿先天畸形。尽早筛查，是降低出生缺陷的有效手段。