碘-125放射性粒子植入治疗对肺癌化疗患者生活质量的影响

张 楠

(中国医科大学附属盛京医院 放射科,辽宁 沈阳,110000)

肺癌是临床上常见的呼吸系统恶性肿瘤，其中非小细胞肺癌(NSCLC)所占比例较大[1-2]。

目前，肺癌的治疗主要采用肺叶切除手术、化疗及放疗等综合治疗方式为主，但部分患者因心理、经济等因素无法接受手术治疗，而放、化疗也存在患者难以耐受不良反应的风险，增加了患者的痛苦[3-4]。

研究[5]显示，碘-125(125Ⅰ)放射性粒子植入治疗可以有效延长中晚期肺癌患者的生存时间，但患者也会发生不同程度的不良反应，如困乏、疼痛、腹泻等[6]。放射性粒子植入治疗是一种通过放射性粒子对无限增殖的肿瘤细胞进行强力杀伤的治疗手段，不仅可以缩小局部肿瘤病灶，而且因其精度较高，对自身细胞的伤害较小，不良反应的发生风险也较低[7-8]。本研究分析125I放射性粒子植入治疗肺癌患者的效果，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2017年8月—2019年8月本院诊治的中晚期肺癌患者92例，按照随机数字表法分为观察组(n=46)与对照组(n=46),本研究经医院伦理委员会审批通过。纳入标准:① 在本院进行诊治的中晚期肺癌患者，均符合世界卫生组织(WHO)制定的诊断标准[9],并经病理检查确诊;② 生命体征平稳，意识清楚，可自主回答相关问题;③ 患者自愿签署知情同意书并积极配合检查。排除标准:① 合并有其他类型肿瘤的患者;② 合并有其他内、外科严重疾病的患者;③ 发生肺门、纵隔淋巴结和远处转移的患者;④ 合并有神经及精神系统疾病而无法配合研究的患者;⑤ 不愿意提供病历资料或病历资料不全的患者。对照组中男23例，女23例，年龄28～87岁，平均(57.50±11.26)岁;体质量48～71 kg,平均(62.28±10.37) kg;文化程度为大专及以上6例，高中14例，初中及以下26例。观察组中男24例，女22例，年龄29～89岁，平均(60.57±11.05)岁;体质量46～70 kg,平均(60.53±11.29) kg;文化程度为大专及以上8例，高中15例，初中及以下23例。2组患者性别、年龄、体质量、文化程度等一般资料比较，差异均无统计学意义(P>0.05),具有可比性。

1.2 方法

2组患者均采用长春瑞滨联合顺铂方案(NP方案)进行常规化疗，连续治疗5个周期，每个周期21 d。每个周期的第1、8天给予25 mg/m2长春瑞滨静脉滴注(齐鲁制药有限公司，国药准字H20093078),10 min内滴完。每个周期的第1天给予75 mg/m2顺铂静脉滴注(江苏豪森药业股份有限公司，国药准字H20040813)。

观察组患者在常规化疗的基础上进行125Ⅰ放射性粒子植入治疗。① 患者先进行血常规、肝肾功能、心电图以及胸部增强CT等术前检查，明确肺部肿瘤的大小和位置。② 将胸部增强CT检查的数据输入到放射性粒子植入治疗计划TPS系统(珠海和佳公司生产)中，明确125Ⅰ放射性粒子在病灶空间中的剂量分布和分布源位置。③ 嘱患者取仰卧位，并进行消毒、铺巾，而后采用2%的利多卡因进行局部麻醉。④ 在CT定位引导下明确穿刺点、进针角度和深度。⑤ 嘱患者屏住呼吸，将粒子植入针穿刺至肿瘤瘤体后，按计划经皮逐层进行穿刺植入125Ⅰ放射性粒子。⑥ 整个过程中使用层厚为3 mm的CT扫描确定125Ⅰ放射性粒子的植入情况，再经TPS系统进行相关的质量评估和剂量验证。⑦ 术后对患者进行胸部CT扫描,48 h内密切观察患者是否出现气胸、胸腔出血等并发症，并给予止血、抗感染等常规治疗。

1.3 观察指标

观察2组患者治疗的临床效果。实体瘤疗效判定标准:① 完全缓解(CR):患者体内肿瘤病灶完全消失，且无新病灶产生，检测肿瘤标志物正常，持续时间大于4周;②部分缓解(PR):患者体内肿瘤病灶缩小大于50%,且无新病灶产生，持续时间大于4周;③ 疾病稳定(SD):患者体内肿瘤病灶缩小25%～50%,且无新病灶产生;④ 疾病进展(PD):患者体内肿瘤病灶增大超过25%或出现新病灶。总有效率=(CR+PR)/总例数×100%。

观察2组患者治疗后不良反应发生情况，包括困乏、疼痛、腹泻、呼吸困难、恶心呕吐等。

观察2组患者治疗后各项生活质量评分，包括认知功能、社会功能、躯体功能、情绪功能、角色功能5项，每项总分为100分，评分越高说明生活质量越好。

2组患者治疗后均随访2年，统计肿瘤局部控制率和生存率。

1.4 统计学方法

2 结 果

2.1 2组患者治疗效果比较

观察组患者放射性粒子植入治疗的总有效率为97.83%,显著高于对照组的71.74%(P<0.05)。见表1。

2.2 2组患者治疗前后生活质量评分比较

2组患者放射性粒子植入治疗前的认知功能、社会功能、躯体功能、情绪功能、角色功能等各项生活质量评分比较，差异均无统计学意义(P>0.05);观察组患者放射性粒子植入治疗后的认知功能、社会功能、躯体功能、情绪功能、角色功能等各项生活质量评分均显著高于对照组(P<0.05)。见表2。

2.3 2组患者治疗后的不良反应比较

观察组患者经放射性粒子植入治疗后的困乏、疼痛、腹泻、呼吸困难、恶心呕吐等不良反应总发生率显著低于对照组(P<0.05)。见表3。

表1 2组患者治疗效果比较[n(%)]

与对照组比较,*P<0.05。

表2 2组患者治疗前后生活质量评分比较 分

与对照组比较,*P<0.05。

表3 2组患者治疗后不良反应比较[n(%)]

与对照组比较,*P<0.05。

2.4 2组患者1、2年肺部肿瘤局部控制率和生存率比较

观察组患者的随访时间5～24个月，平均(12.48±2.48)个月，无进展生存期15～24个月，平均(20.19±0.19)个月;对照组患者的随访时间8～24个月，平均(13.51±3.51)个月，无进展生存期13～24个月，平均(16.58±6.58)个月。

2组患者1年肿瘤局部控制率和1年生存率比较，差异均无统计学意义(P>0.05);观察组患者的2年肿瘤局部控制率和2年生存率均显著高于对照组(P<0.05)。见表4。

表4 2组患者1、2年肺部肿瘤局部控制率和生存率比较[n(%)]

与对照组比较,*P<0.05。

3 讨 论

肺癌好发于老年人群，吸烟是导致肺癌的重要危险因素之一。大部分患者由于早期的症状不明显，确诊为肺癌时已经处于中晚期阶段，错过了外科手术切除的最佳时机，临床上通常采用放疗、化疗或姑息性治疗等综合治疗手段延长患者的生存期，但疗效不是很理想[10-11]。125Ⅰ放射性粒子植入治疗是一种能够较好地控制肿瘤局部增殖的姑息性治疗手段，是通过将125Ⅰ放射性粒子植入肿瘤病灶内或受肿瘤侵袭组织中，借由125Ⅰ发出的持续低能量射线来杀伤患者体内的恶性肿瘤组织，而对正常组织只有微小的损伤[12-14]。

125Ⅰ放射性粒子是一种体积小且半衰期较短的低能量放射性核素，其半衰期约为59.6 d,能够连续释放3个半衰期时长的有效剂量低能量V射线，以破坏分裂周期的肿瘤细胞核，导致肿瘤细胞中的DNA双链和单链结构断裂，并能通过足够的剂量和时间使难以杀灭的肿瘤干细胞丧失无限增殖的能力，诱发凋亡或直接导致肿瘤细胞死亡，以达到临床缩小实体瘤病灶的效果[15]。125Ⅰ放射性粒子在植入肿瘤组织后，因其穿透力极弱，所以对除肿瘤组织外的其他正常组织伤害很小[16]。同时，125Ⅰ放射性粒子植入治疗是一种微创操作，手术只需对患者进行局部麻醉即可，操作简单，不会造成太大的创伤，安全性较高。125Ⅰ放射性粒子植入治疗手段给予中晚期肺癌患者进一步延长生命的机会[17-18]。

本研究显示，肺癌患者经125Ⅰ放射性粒子植入治疗后的总有效率更高，且患者2年肺部肿瘤的局部控制率和2年生存率也显著提高，这可能是因为虽然125Ⅰ放射性粒子释放的射线能量不高，但通过足够剂量和较长时间持续放射治疗，因而能够持续、有效地杀伤患者体内的肺癌组织，使得肿瘤细胞基本失去活性，从而缩小肿瘤病灶，最终改善患者的远期疗效及预后，延长自然生存期。本研究还发现，经125Ⅰ放射性植入治疗后，患者认知功能、社会功能、躯体功能、情绪功能、角色功能各项生活质量评分均优于治疗前，这可能是因为经治疗后患者胸痛、呼吸困难等不适症状得到缓解。本研究还发现，经125Ⅰ放射性植入治疗后的肺癌患者，其困乏、疼痛、腹泻、呼吸困难、恶心呕吐等不良反应总发生率明显更低，表明该疗法的安全性较高，这可能是因为125Ⅰ放射性粒子植入治疗是微创操作，从而避免了较大操作造成的创伤后果。同时，由于植入时的合理布源,125Ⅰ放射性粒子的剂量在靶区肿瘤组织中最高，而向周围组织逐级递减，且其射线具有穿透力极弱、快速衰减的特性，所以周围正常组织中的剂量明显更低，损伤程度较低，并发症的发生风险也相对更低，十分适用于多种类型的恶性实体瘤治疗。