直肠癌术后抑郁症患者血清IL-6水平及其临床意义

邓 莉，杜哲明，高 云

(1.南昌市第三医院医务科，南昌 330009； 2.武警江西总队保障部医院普外科，南昌 330030； 3.南昌大学医学院生理教研室， 南昌 330006)

直肠癌是全世界公认和致命的恶性肿瘤之一，尽管死亡率在过去的十年中有所下降，但仍是世界上与癌症相关死亡的第三主要原因[1]。抑郁症的发病率在癌症患者中较高[2-3]，而在直肠癌患者中的发病率尤其高，特别是涉及保肛和造口问题的中低位直肠癌患者，术前辅助放化疗带来的术前等待、术后化疗带来的费用增加、肛门缺失、经腹造口排便以及长期的造口护理给患者带来一定的心理负担或情感障碍，致使患者生活质量低下，可直接导致抑郁症的发生[4-7]，进一步加重患者症状。白介素-6(IL-6)是一种参与炎症反应、免疫应答的多功能细胞因子,与机体免疫及炎症反应紧密联系,在抑郁症的发病过程中起一定的作用[8-9]。IL-6在细胞生长和分化中起重要作用，尤其是在肿瘤细胞中过度表达，COSKUN等[10]研究表明，血清IL-6水平的升高与结直肠癌的发生密切相关，且与大肠癌的临床分期密切相关。鉴于此，笔者采用对比研究的方法探究直肠癌术后抑郁症患者血清IL-6水平及其临床意义，报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2017年3月至2019年5月南昌市第三医院收治的直肠癌患者70例，按术后是否并发抑郁症分为2组：抑郁症组46例，男27例、女19例，年龄32～73岁、平均(49.6±14.7)岁，抑郁评分12～38分、平均(22.1±2.8)分；无抑郁症组24例，男15例、女9例，年龄35～72岁、平均(49.4±14.9)岁，抑郁评分5～7分、平均(6.7±0.6)分。按抑郁程度将抑郁症组患者分为3组：轻度组、中度组和重度组。轻度组16例，男11例、女5例，年龄32～71岁、平均(48.6±13.9)岁；中度组18例，男12例、女6例，年龄35～72岁、平均(49.9±14.7)岁；重度组12例，男6例、女6例，年龄33～73岁、平均(49.5±14.5)岁。

选取同期来本院体检的健康体检者50例为对照组，男31例、女19例，年龄30～65岁、平均(50.5±13.5)岁。

抑郁症组与对照组，轻度组、中度组与重度组，两种不同分组的组间性别、年龄等一般资料比较，差异无统计学意义(均P>0.05)，具有可比性。

1.2 入选及排除标准

入选标准：1)年龄≥18 岁，无交流障碍；2)手术后时间>3个月；3)未行术后辅助化疗和(或)放疗；4)围术期未使用各种生物制剂、免疫抑制剂、抗抑郁药或抗焦虑药；5)无自身免疫性疾病或免疫缺陷病史；6)既往无精神疾病史；7)患者自愿参与本研究并签署知情同意书。排除标准：1)合并脑梗死等其他严重躯体疾病者；2)伴有认知障碍、精神疾病者；3)既往有心理疾病者；4)因工作变故、婚姻问题、亲属死亡等因素引发的心理问题者。

1.3 观察指标及评价标准

1)IL-6水平检测：抑郁症组和无抑郁症组于术后3个月、对照组于入组后次日检测。早晨抽取空腹静脉血 5 mL，4 ℃下离心15 min(2000 r·min-1)，取出上清液置于-70 ℃条件下(低温冰箱)保存待测。采用双抗体夹心酶联吸附(ELSIA)法检测IL-6，ELISA试剂盒购自深圳晶美生物工程有限公司，所有操作严格按照相关说明书进行。2)抑郁标准：采用汉密尔顿抑郁量表(HAMD)评分表评定研究组患者抑郁情况，其中<8分为正常，9～19分为轻度抑郁，20～34分为中度抑郁，>35分为重度抑郁。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 抑郁症组、无抑郁症组及对照组IL-6水平比较

抑郁症组IL-6水平明显高于无抑郁症组和对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；无抑郁症组IL-6水平高于对照组，但差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 抑郁症组、无抑郁症组及对照组IL-6水平比较

组别nIL-6抑郁症组 4618.02±5.64∗无抑郁症组248.14±1.19#对照组 507.92±1.25

*P<0.05与无抑郁症组、对照组比较；#P>0.05与对照组比较。

2.2 不同程度抑郁症组IL-6水平比较

轻度组、中度组、重度组患者IL-6水平逐渐上升，各组间比较差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 不同程度抑郁症组IL-6水平比较

组别nIL-6轻度组1614.09±3.07中度组1819.31±4.96重度组1229.18±6.25F138.77P<0.05

3 讨论

直肠癌本身就是负性生活事件，辅助放化疗带来的术前等待、术后化疗带来的费用增加、对生存时间的期待、肛门缺失、经腹造口排便、大便的直视感、造口的护理均会对直肠癌患者术后生活习惯、生活方式和性生活带来较大的变化，以致患者生活质量受到较大影响，会使患者普遍存在痛苦、焦虑心理，给个人、家庭及社会带来了负担，所以关注直肠癌手术患者的抑郁情绪十分重要[11]。

IL-6是由184个氨基酸组成的分泌性细胞因子,可直接作用于肿瘤细胞,激活肿瘤细胞中的IL-6受体,调节肿瘤生长,且可致使肿瘤的侵袭与转移[12]。张丽等[13-14]检测112例结直肠患者IL-6的水平，发现其血清IL-6水平高于健康对照组；李琛等[15]的研究表明结直肠癌患者血清IL-6水平明显高于健康对照组。 抑郁症是一种常见的精神心理疾病，发病机制包括心理应激、单胺递质功能紊乱、海马损伤等，常由负性生活事件导致一系列的生理、生化和免疫系统改变[16-18]。近年来大量研究[19-21]表明抑郁症存在多种细胞因子尤其是IL-6介导的免疫功能紊乱，王贵贤[22]对33例抑郁症患者在治疗前后体内IL-6指标水平进行检测,与对照组进行对比，发现其治疗前IL-6指标水平显著高于治疗后。

本研究结果显示，直肠癌术后抑郁症患者IL-6

水平明显高于无抑郁症组和对照组(均P<0.05)；且抑郁程度与IL-6水平有关，抑郁程度越重，IL-6水平越高，提示了IL-6与直肠癌及抑郁症的发生发展之间有着一定的联系，分析其原因可能是直肠癌术后患者多因缺乏治疗的信心、耐心，以及对生存时间的渴望，心态与情绪变得消极。这种不良情绪会增强情绪反应，刺激蓝斑—去甲肾上腺素能神经元、交感-肾上腺髓质系统等兴奋，使血浆肾上腺素、去甲肾上腺素水平升高，加重炎性反应[23]，也刺激机体产生炎性因子IL-6,进一步促进肿瘤生长，且可致使肿瘤的侵袭与转移，进而使机体进入恶性循环。

综上所述，血清IL-6水平可用于评估直肠癌术后的抑郁情况，IL-6水平可能是直肠癌患者伴发抑郁障碍的生物学基础。但本研究样本量较小，缺乏长期跟踪随访，在今后的研究中需加大样本量，完善随访资料，更深入地探讨多细胞因子与直肠癌伴发抑郁症状的免疫学发病机制。