益肾促排卵汤治疗多囊卵巢综合征致排卵障碍性不孕70例疗效观察*

浙江中医药大学附属第一医院 浙江 杭州 310006

益肾促排卵汤是我院治疗肾虚血瘀型多囊卵巢综合征（PCOS）致排卵障碍性不孕患者的经验方，本文纳入89例患者，对其作用机制进行探讨。

1 资料与方法

1.1 一般资料：将2018年3月至2019年6月因PCOS致排卵障碍性不孕于我院就诊且辨证为肾虚血瘀型的140例患者纳入研究，依据随机数字表法分组。对照组70例，年龄26～37岁，平均32.82±5.09岁；PCOS病程1～6年，平均2.75±0.81年；排卵障碍性不孕病程1～5年，平均病程1.84±0.61年；体质量指数（BMI）24.82±1.63kg/m2。合并：高血压43例，高脂血症27例。观察组70例，年龄24～38岁，平均33.15±4.84岁；PCOS病程1～5年，平均2.64±0.76年；排卵障碍性不孕病程1～4年，平均1.72±0.68年；BMI 24.61±1.80kg/m2；合并：高血压39例，高脂血症31例。所有患者完成研究，未发现脱落病例。两组年龄、病程、合并疾病、体重指数等基础情况均衡（P＞0.05）。

1.2 诊断标准：PCOS诊断参照欧洲人类生殖协会和美国生殖医学协会于2003年鹿特丹会议制定的标准[1]：①患者排卵障碍，稀发排卵或无排卵；②患者有高雄激素血症（痤疮、多毛等）表现；③子宫附件超生提示卵巢体积大于10ml，且每侧卵泡（直径2～9mm）数量至少12个，满足上述3项中的2项即可确诊PCOS。不孕症：患者与配偶同居1年以上仍未受孕，均未采取避孕措施。肾虚血瘀证[2]：主症：可见性欲减退，腰酸，乏力，腹部刺痛；次症：月经量少或闭经，月经延期，经质稀薄，小便清长，舌质黯、有瘀斑、苔厚腻，脉沉细弱。证型确诊需要满足主症，符合次症中2项以上并符合舌脉象就可，均由我科主治以上中医师依据相关标准进行评估。

1.3 病例选择：纳入标准：①符合PCOS致排卵障碍性不孕诊断标准，签署知情同意者；②经我院医学伦理委员会审核通过；③中医证型属肾虚血瘀型者；④3个月内未进行其它研究者。排除标准：①受试药物过敏者；②存在生殖系统器质性疾病引起不孕症者；③肝肾功能障碍者；④男性不育者；⑤精神障碍无法配合研究者。

1.4 治疗方法：分述如下。

1.4.1 对照组：在医师指导下口服克罗米芬(高特制药，批号20170109、20180212)，应从月经第2～5天或撤退性出血时开始连续应用5天，50mg/次，1次/d，必要时可增加至每次100mg；监测患者卵泡发育情况使用促性腺激素（丽珠制药，批号20170207、20171125），月经周期第9d开始由超声室技师经阴道B超对卵泡及子宫内膜进行连续监测，当最大卵泡的直径逐渐增大至18mm以上时立即肌注人绒毛膜促性腺激素5000U促排卵，医师进行健康宣教，在其指导下患者与配偶顺利完成性交，频率以隔日1次为宜。

1.4.2 观察组：在对照组基础上联合益肾促排卵汤口服，药物：炒山药、熟地黄各30g，淫羊藿、菟丝子、女贞子、白芍、川牛膝、桑寄生、丹参各15g，鸡血藤20g，川芎10g，炙甘草6g。乏力明显加党参15g；小便清长，夜尿频加乌药、益智仁各10g；畏寒肢冷加制附片10g；刺痛明显加红花10g。每日1剂，分上下午2次服用。两组均治疗2周。

2 结果

2.1 两组结缔组织生长因子（CTGF）及转化生长因子-β1（TGF-β1）比较：见表1。

表1 两组CTGF及TGF-β1比较（±s)

注：与治疗前比较，*P＜0.05；与对照组治疗后比较，∆P＜0.05。

治疗后2.37±0.43*1.51±0.37*组别对照组观察组TGF-β1(ng/L)治疗前649.09±82.61 647.42±83.14治疗后418.51±62.73*216.37±47.85*∆CTGF(μg/L)治疗前7.25±1.76 7.16±1.59

2.2 两组雌二醇（E2）、黄体生成素（LH）、卵泡刺激素（FSH）水平比较：两组治疗前性激素水平无显著性差异（P＞0.05）；治疗后两组LH水平较治疗前降低，E2、FSH水平升高，差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗后观察组LH水平低于对照组，E2、FSH水平则高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组性激素水平比较（±s)

表2 两组性激素水平比较（±s)

注：与治疗前比较，*P＜0.05；与对照组治疗后比较，∆P＜0.05。

组别FSH（mmol/L）E2（pg/ml）LH（U/L）治疗后6.74±0.63*∆73.50±16.71*∆6.03±0.61*∆对照组（70例）治疗前4.49±0.96 18.75±4.62 15.61±4.65治疗后5.65±0.72*59.95±11.84*9.35±2.53*观察组（70例）治疗前4.61±0.89 18.83±4.79 15.51±4.59

2.3 两组排卵日子宫内膜厚度、子宫内膜螺旋动脉血流阻力（RI）比较：两组治疗前排卵日子宫内膜厚度、RI无显著性差异（P＞0.05）；治疗后两组排卵日子宫内膜厚度较治疗前升高，RI降低，差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗后观察组子宫内膜厚度高于对照组，RI则更低，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组排卵日子宫内膜厚度、RI比较（±s，n=70)

表3 两组排卵日子宫内膜厚度、RI比较（±s，n=70)

注：与治疗前比较，*P＜0.05；与对照组治疗后比较，∆P＜0.05。

治疗后0.71±0.14*0.62±0.11*∆组别对照组观察组排卵日子宫内膜厚度（mm）治疗前6.42±0.61 6.31±0.57治疗后7.37±0.63*9.27±0.97*∆RI治疗前0.93±0.16 0.86±0.18

2.4 两组子宫内膜类型比较：两组患者治疗前A型内膜、B+C型内膜比例差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后观察组子宫内膜中A型内膜率高于对照组，B+C型内膜比例低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表4。

表4 两组子宫内膜类型比较[例(%)]

2.5 两组临床疗效比较：观察组排卵率为92.86%（65/70）、妊娠率为75.71%（53/70），分别高于对照组的妊娠率60.00%（42/70）及排卵率81.83%（57/70），差异有统计学意义（P＜0.05）。见表5。

表5 临床疗效比较[例(%)]

2.6 两组不良反应比较：观察组不良反应发生例数7例，总发生率10.00%；对照组发生9例，总发生率12.86%，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表6。

表6 两组不良反应比较[例(%)]

3 讨论

PCOS属于中医学中“不孕”“闭经”等疾病范畴，以肾虚为本，肾为先天之本，藏精，主生殖，肾虚日久可影响天癸充盈，最终导致“肾-天癸-冲任-胞宫”轴功能失调，而此被视为PCOS所致排卵障碍性不孕的关键病机。中医学认为卵子是生殖之精，肾虚则元气不足，血行不畅，壅滞冲任胞脉，导致卵子排出障碍，因此肾虚血瘀是本病发生的关键。益肾促排卵汤是我院治疗肾虚血瘀证排卵障碍性不孕症代表方，方中炒怀山药补益脾肾，与熟地黄合用善于滋补肾阴，为卵巢发育及成熟提供物质基础；女贞子补肾，清热凉血，补肾同时还可清解血热；菟丝子、桑寄生滋补肝肾；鸡血藤养血活血，通络消肿，消补兼顾；白芍养血补肝，精血同源，肝血充足则天癸化生有源；川牛膝、丹参活血化瘀，其中前者还可引药下行，使药物下行聚于胞宫及卵巢；川芎行气化瘀，与丹参合用气血通调；炙甘草调和药性；肾阳是卵巢正常功能的动力，淫羊藿具有温肾助阳、益精血功效。

笔者认为益肾促排卵汤作用机制主要为以下几方面：①益肾促排卵汤具有较强的抗纤维化能力，调节TGF-β1与CTGF水平，这可能与丹参、川芎等行气化瘀药物应用相关，可改善微循环，促进子宫内膜修复；②益肾促排卵汤中的黄芪具有抗应激作用，淫羊藿、熟地等补肾药物有雌激素样作用，可有效调节性腺轴，加速卵巢功能修复，促进受孕环境的改善，从而提高内膜容受性。

综上，笔者认为对于PCOS致排卵障碍性不孕患者（肾虚血瘀型）患者而言，联合益肾促排卵汤治疗具有重要意义，可有效调节性激素及CTGF水平，改善子宫内膜容受性，提高临床疗效，值得推广。