T2DM 合并微血管病变患者凝血四项与C 肽、IR 水平的关系

左雪灿，楚艳玲，李占平

（1.新郑市人民医院检验科，河南 新郑 451100；2.新郑市人民医院眼科，河南 新郑 451100）

微血管病变是2型糖尿病（type 2 diabetes mellitus，T2DM）最为常见的一种特异性慢性并发症。糖尿病患者长期高血糖状态可引起红细胞变形能力改变，导致红细胞携氧能力降低，造成组织缺氧，进一步出现代偿性红细胞增加，全血黏稠度升高，使血液处于高凝状态，最终导致一系列微血管病变的发生。影响T2DM患者合并微血管病变的因素有很多，包括C肽减少、胰岛素抵抗（insulin resistance，IR）、氧化应激[1]。C肽可以反映机体胰岛β细胞的分泌情况，IR主要反映机体葡萄糖摄取和利用的效率，两者皆与T2DM患者微血管病变的发生密切相关[2-3]。目前，有关C肽、IR与T2DM合并微血管病变患者凝血功能之间关系的研究较少。因此，本研究拟分析T2DM合并微血管病变患者C肽、IR水平与凝血四项的关系，旨在为T2DM并发微血管病变的治疗和预防提供一定的理论依据。

1 材料和方法

1.1 研究对象

选取2016年1月—2018年2月新郑市人民医院100例T2DM合并微血管病变患者（观察组）及100例T2DM未合并微血管病变患者（对照组）。观察组男62例、女38例，年龄（64.28±5.93）岁，病程（8.92±2.19）年。对照组男63例、女37例，年龄（64.09±6.03）岁，病程（8.95±2.31）年。观察组与对照组一般临床资料差异均无统计学意义（P＞0.05）。

T2DM合并微血管病变符合《中国2型糖尿病防治指南（2013年版）》的诊断标准[4]，空腹血糖（fasting blood glucose，FBG）≥7.0 mmol/L，餐后2 h 血糖≥11.1 mmol/L，具有典型的糖尿病症状，包括多食、多饮、多尿和体质量下降。

纳入标准：符合T2DM合并微血管病变诊断标准；知情并签署知情同意书。排除标准：患妊娠期糖尿病、1型糖尿病或其他类型糖尿病；患酒精性肝炎、胰腺炎、肝硬化、病毒性肝炎等疾病；有急性心肌梗死、急性传染病、休克等应激状态；主动申请退出本研究。本研究经新郑市人民医院伦理委员会批准。

1.2 方法

采集所有对象空腹8～10 h的静脉血。采用ACL-TOP700全自动血凝分析仪（西班牙Werfen公司）检测凝血四项[凝血酶原时间（prothrombin time，PT）、活化部分凝血活酶时间（activated partial thromboplastin time，APTT）、凝血酶时间（thrombin time，TT）及纤维蛋白原（fibrinogen，Fib）]。采用125I人体C肽放射免疫法检测C肽水平。采用葡萄糖氧化酶法检测患者FBG水平。采用Cobas e601电化学发光分析仪（瑞士Roche公司）检测患者空腹血浆胰岛素（fasting insulin，FINS）水平。计算胰岛素抵抗指数（homeostasis model assessment for insulin resistance，HOMA-IR）[HOMA-IR=（FBG×FINS）/22.5]。

1.3 统计学方法

采用SPSS 20.0软件进行统计分析。呈正态分布的计量资料以表示，组间比较采用t检验。采用Pearson相关性分析评价凝血四项与C肽、IR水平的相关性。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 观察组与对照组凝血四项、C肽、IR水平比较

观察组PT、APTT、TT及C肽水平显著低于对照组（P＜0.001），Fib水平及HOMA-IR显著高于对照组（P＜0.001），见表1。

表1 观察组与对照组凝血四项、C肽、IR水平比较

表1 观察组与对照组凝血四项、C肽、IR水平比较

2.2 C肽、HOMA-IR水平与凝血四项的相关性

C肽水平与PT、APTT呈正相关（r值分别为0.302、0.224，P＜0.05），与TT、Fib水平无相关性（r值分别为0.257、-0.324，P＞0.05）。HOMA-IR水平与PT、APTT呈负相关（r值分别为-0.413、-0.253，P＜0.05），与TT、Fib水平无相关性（r值分别为-0.318、0.362，P＞0.05）。

3 讨论

T2DM合并微血管病变以血管内皮细胞损伤、血流动力学改变、凝血功能障碍为典型病理特征[5]。本研究结果显示，T2DM合并微血管病变患者的PT、APTT和TT显著缩短，Fib水平升高。PT和APTT可反映患者外源性、内源性凝血状态，PT和APTT缩短是机体血栓形成的高危因素，提示T2DM合并微血管病变患者凝血功能亢进，血栓形成风险增加[6]。Fib可反映体内病理性凝血及纤溶变化，Fib水平升高可使血液黏稠度升高，从而改变血管内皮细胞切变应力，损伤血管内皮细胞[7]，提示T2DM合并微血管病变患者体内异常升高的Fib水平可引起血管内皮细胞损伤。李健等[8]的研究结果显示，T2DM患者血糖水平与凝血功能密切相关，血糖波动幅度越大，血管内凝血活性越强，血液越高凝，提示机体血糖水平与凝血功能密切相关，与T2DM患者的微血管病变有关。

本研究结果显示，T2DM合并微血管病变患者C肽水平降低。C肽是一种由胰岛β细胞分泌的连接肽，可反映机体胰岛β细胞的分泌情况。C肽可与细胞膜上的G蛋白偶联受体结合，激活Na+-K+-ATP酶，维持血管内皮细胞结构功能的完整性，改善血液微循环障碍[9]。潘娟等[10]的研究结果显示，C肽与T2DM患者微血管病变的发生、发展密切相关，与本研究结果一致，提示C肽水平降低与T2DM患者的微血管病变有关。本研究结果显示，T2DM合并微血管病变患者的HOMA-IR升高。HOMA-IR是一项目前临床评价IR水平的可靠指标，IR为T2DM的始动病因，且贯穿于疾病全程[11]。IR可使与糖尿病相关的激素——抵抗素水平升高，使具有血管活性作用、调节胰岛素分泌的脂联素水平下降，刺激炎症介质的分泌，从而损伤血管内皮，诱发微血管病变[12]。因此，IR水平升高与T2DM患者微血管病变有关。

本研究结果显示，T2DM合并微血管病变患者的PT 及APTT与C肽水平呈正相关（P＜0.05），与HOMA-IR水平呈负相关（P＜0.05），提示T2DM合并微血管病变患者的凝血功能障碍与C肽水平下降和IR水平升高有关。Fib水平与C肽和IR水平均无相关性（P＞0.05），这可能是由于大部分糖尿病微血管病变患者的Fib水平均较高，基数较大所致，故与C肽和IR无显著相关性。王静等[13]的研究结果显示，C肽水平升高是影响T2DM患者合并微血管病变的保护因素。张小铨等[14]的研究结果显示，HOMA-IR是影响T2DM患者合并微血管病变的危险因素，提示IR可能通过改变T2DM患者的凝血功能，使血液处于高凝状态，损伤血管内皮细胞，进一步诱导微血管病变的发生。临床可根据T2DM患者C肽和IR水平来评估患者的凝血功能状态，及早调整治疗方案，预防T2DM患者合并微血管病变的发生。

综上所述，T2DM合并微血管病变患者PT、APTT和TT显著缩短，Fib水平升高，且与C肽水平呈正相关，与IR水平呈负相关。临床可通过监测C肽和IR水平来评估T2DM患者的凝血功能，为T2DM患者合并微血管病变治疗和预防提供理论依据。由于本研究仅为单中心研究，且样本量较小，因此本研究结论还有待后续扩大样本量进一步验证。