2020年2月FDA批准新药概况

2020年2月，FDA批出1個新生物制品和4个新分子实体（表1），分别为偏头痛预防药物Vyepti（eptinezumab-jjmr）、治疗便秘药品Pizensy（lactitol）、降胆固醇药品Nexletol（bempeoic acid）、术后止吐药Barhemsys（氨磺必利）和治疗偏头痛药品Nurtec ODT（rimegepant）。

1 Vyepti（eptinezumab-jjmr）

Vyepti为注射液，被批准用于预防性治疗成人偏头痛。偏头痛是全球第三大最常见疾病和第六大致残性疾病，是一种常见的慢性神经血管性疾病，特征为反复发作的剧烈头痛，多为偏侧，通常伴有一系列症状，包括恶心、呕吐和对光或声音的敏感性。偏头痛患者更可能发生抑郁、焦虑、睡眠障碍、其他疼痛及疲劳。

Vyepti是一种人源化IgG1单克隆抗体，靶向结合降钙素相关基因肽（CGRP）配体，阻断其对受体的结合作用。CGRP是一种神经肽，已被证明在偏头痛发作时释放，可能是偏头痛发作的诱因。目前，CGRP及其受体已成为偏头痛药物研发的热门靶点。Vyepti的有效性已经在两个治疗发作性偏头痛和慢性偏头痛的Ⅲ期临床试验得到证实。在这两项临床研究中，Vyepti均达到了其主要终点：1～3个月的平均每月偏头痛天数（MMD）减少。最早在输注后第1天就观察到两种剂量的Vyepti均比安慰剂有治疗益处，并且在前7 d的大部分时间里，发生偏头痛的Vyepti患者的百分比均低于安慰剂。在两项研究中，Vyepti均显示通过第2剂（第6个月）MMD持续降低。 Vyepti的推荐剂量为每3个月100 mg，仅用于静脉输注，历时30 min。

2 Pizensy（lactitol）

Pizensy为口服溶液，被批准用于慢性特发性便秘（CIC）成年患者的治疗，CIC是一种非常常见的疾病，主要症状是长期排便困难和频率少，其他症状包括腹痛和腹胀。特发性是指引起便秘的原因不明。很多患者使用包括泻药在内的不同处方或非处方药进行治疗，尽管有些患者的症状得到缓解，但药物的依赖性也给患者带来了很大的困扰。

Pizensy活性药物成分为乳糖醇，是一种渗透性泻药，具有渗透作用，可促进水分流入小肠，进而在结肠内达到通便作用。乳糖醇作为一种新型的功能性甜味剂已多年在食品、化妆品等行业使用。该药批准是基于一项涉及807名CIC患者中的临床试验结果，该试验使用患者较基线时完全自发排便（CSBMs）的分析结果作为终点评估Pizensy的疗效。试验结果表明，与安慰剂组相比，Pizensy治疗组中 25%的患者在给定的1周内至少达到了3次CSBMs，或较基线时至少增加1次CSBMs，而安慰剂组中达到这一标准的患者比例为13%。Pizensy的推荐剂量为1次/d，每次20 g，最好随餐服用。机械性胃肠道梗阻和半乳糖血症患者不应服用Pizensy。

3 Nexletol（bempeoic acid）

Nexletol为片剂，被批准作为饮食和最大耐受剂量他汀类药物的辅助疗法，用于治疗杂合子家族性高胆固醇血症（HeFH）成年患者，以及需要进一步降低低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平的动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）患者。心血管疾病仍然是世界上导致死亡的首要原因。而胆固醇水平过高，特别是LDL-C过高，是心血管疾病的重要风险因素之一。LDL-C是一种存在于人体内的蜡状脂肪样物质，被称为“坏”胆固醇。升高的LDL-C会促进动脉中LDL-C的堆积，并可能导致心血管事件，包括心脏病发作和中风。虽然多种他汀类药物在降低LDL-C方面有卓越的疗效，但是仍然有一部分患者即使服用最大耐受剂量的他汀类药物，仍然无法将LDL-C水平降低到目标范围内。另外有些患者因为无法耐受他汀类药物的副作用，不能从这类药物中获益。

Bempeoic acid是一种首创（first-in-class）ATP柠檬酸裂解酶（ACL）抑制剂，是一种人工合成的二羧酸衍生物，该药是一种前体药物，需要极长链乙酰辅酶A合成酶1（ACSVL1）的激活，通过降低胆固醇生物合成和上调LDL受体来降低LDL-C。与他汀类药物相似，bempeoic acid也能够降低高敏C反应蛋白（hsCRP）水平。此次批准得到了一项全球性关键Ⅲ期临床项目的支持。该项目入组患者超过3 000例，当与最大耐受剂量他汀类药物联合用药时，与安慰剂相比，Nexletol将LDL-C水平降低18%。在他汀类药物不耐受的患者中，与安慰剂相比，Nexletol将LDL-C水平降低28%。此外，在治疗第12周，Nexletol还将hs-CRP水平相对基线降低19%～22%。在伴有糖尿病的患者中，与安慰剂相比，Nexletol将糖化血红蛋白（HbA1c）降低了0.2%。Nexletol的推荐剂量为1次/d，每次口服180 mg。妊娠妇女不应服用Nexletol，可能伤害胎儿。

4 Barhemsys（氨磺必利）

Barhemsys是氨磺必利的静脉制剂，被批准单独使用或与不同类别的止吐药联合使用预防术后恶心呕吐（PONV），以及用于治疗有/没有接受过不同类别的止吐药预防性治疗PONV的手术患者。PONV是外科手术的常见并发症，与麻醉气体和阿片类镇痛药的使用有关。目前，PONV主要为预防性治疗，而对于预防性治疗失败的患者，尚无批准的有效抢救性治疗方案。

Barhemsys是第一个也是唯一一个被批准用于抢救性治疗PONV的止吐药。氨磺必利是一种选择性多巴胺D2和D3受体拮抗剂。此次批准是基于4项积极的Ⅲ期临床研究结果，其中包含了3 300余名手术患者和健康患者群体的数据，在其中一项针对常用止吐疗法预防失败的患者群体的试验中，Barhemsys治疗组中患者的疗效显著优于安慰剂组，疗效比分别为42%和29%。在一项高风险PONV患者群体的试验中，与安慰剂联合另一款止吐药的治疗组相比，Barhemsys与这款止吐药的联合治疗显著改善患者的病情，疗效比分别为58%和47%。Barhemsys的推荐剂量：预防为5 mg、治疗为10 mg，以单次静脉剂量输注，持续1～2 min。先天性长QT综合征患者和服用氟哌利多的患者应避免使用Barhemsys。

5 Nurtec ODT（rimegepant）

Nurtec ODT是口腔崩解片，被批准用于成人偏头痛（有/无先兆）急性治疗。目前，急性治疗偏头痛的常见药物为曲坦类药物。然而，这类药物具有导致血管收缩的副作用，因此有心血管疾病风险的患者无法使用这类药物。Rimegepant是一种降钙素基因相关肽（CGRP）受体拮抗剂，通过可逆阻断CGRP受体，从而抑制CGRP神经肽的生物活性。CGRP及其受体在与偏头痛病理生理学相关的神经系统区域表达。

Nurtec ODT是首个也是唯一一个获FDA批准的速效口腔崩解片（ODT）剂型的降钙素基因相关肽（CGRP）受体拮抗剂。此次批准是基于一项关键Ⅲ期临床试验和长期开放标签安全性研究的结果。临床研究结果显示，口服Nurtec ODT后，可在1 h内迅速缓解疼痛，恢复正常功能，对许多患者的持续疗效可达48 h；此外，接受单剂量Nurtec ODT治疗的患者中，高达86%的患者在24 h内没有使用其他偏头痛抢救药物。Nurtec ODT的推荐剂量为1次/d，每次75 mg，视需要服用，该药可在口腔内立即分散，而不需要水，可以非常方便地、随时随地服用以应对偏头痛急性发作。

（上海医药战略发展研究院特约研究员 张建忠）